Annexon Biosciences aktualizuje wyniki badań

ANNEXON BIOSCIENCES INFORMUJE O WYNIKACH BADAŃ KLINICZNYCH FAZY 2, W KTÓRYCH WYKAZANO, ŻE HAMOWANIE KLASYCZNEGO DOPEŁNIACZA W GÓRĘ RZEKI WIĄŻE SIĘ Z KORZYŚCIAMI KLINICZNYMI W CHOROBIE HUNTINGTONA

7 czerwca, Annexon, firma biofarmaceutyczna w fazie klinicznej rozwijająca nową klasę leków dla pacjentów z klasycznymi zaburzeniami autoimmunologicznymi, neurodegeneracyjnymi i okulistycznymi, ogłosiła obiecujące dane końcowe z otwartego badania klinicznego fazy 2 ANX005 u pacjentów z chorobą Huntingtona (HD).

"Choroba Huntingtona jest wyniszczającym stanem, bez lekarstwa lub zatwierdzonych metod leczenia modyfikujących chorobę," powiedział Edward Wild, FRCP, Ph.D., profesor neurologii na University College London, konsultant neurolog w Narodowym Szpitalu Neurologii i Neurochirurgii w londyńskim Queen Square i dyrektor stowarzyszony UCL Huntington's Disease Centre. "Widoczna ciągła stabilizacja funkcji klinicznej w ciągu dziewięciu miesięcy jest godna uwagi i generalnie nie jest oczekiwana w postępującej chorobie, takiej jak HD. Ponadto, dowody trwałej poprawy obserwowane u pacjentów z podwyższoną wyjściową aktywnością dopełniacza w połączeniu z profilem korzyści do ryzyka wykazanym przez ANX005 w ciągu dziewięciomiesięcznego badania podkreślają potencjał hamowania dopełniacza jako obiecującego mechanizmu terapeutycznego w tej trudnej chorobie."

ANX005 Faza 2 - zaangażowanie celu, skuteczność i wyniki badań biomarkerów
Wieloośrodkowe, otwarte badanie kliniczne fazy 2 oceniało ANX005 podawany dożylnie przez sześciomiesięczny okres dawkowania u pacjentów z wczesną jawną HD lub zagrożonych nią, po czym następował trzymiesięczny okres obserwacji. Głównymi miarami wyników badania były bezpieczeństwo i tolerancja preparatu ANX005; farmakokinetyka (PK) preparatu ANX005, mierzona stężeniami w surowicy i płynie mózgowo-rdzeniowym; oraz efekty farmakodynamiczne (PD), mierzone stężeniami C1q, C4a i NfL w surowicy i płynie mózgowo-rdzeniowym. Do badania zakwalifikowano łącznie 28 pacjentów, z których 23 ukończyło zarówno sześciomiesięczne leczenie, jak i kolejny trzymiesięczny okres obserwacji. Przedstawione dziś wyniki badania fazy 2 obejmują dane dotyczące skuteczności mierzonej w Złożonej Zunifikowanej Skali Oceny Choroby Huntingtona (cUHDRS) i Całkowitej Zdolności Funkcjonalnej (TFC), dane PK i PD oraz NfL dla tych 23 pacjentów, a także dane dotyczące bezpieczeństwa dla wszystkich 28 pacjentów włączonych do badania.

Dane końcowe wykazały:

• Leczenie preparatem ANX005 prowadziło do całkowitego i trwałego zaangażowania C1q w surowicy i płynie mózgowo-rdzeniowym przez cały okres leczenia i w okresie obserwacji.
• Progresja choroby była ustabilizowana w całej populacji pacjentów z HD przez całe dziewięć miesięcy badania, co oceniono zarówno w cUHDRS, jak i TFC, dwóch podstawowych skalach pomiaru klinicznego dla HD
  • W przeciwieństwie do tego, opublikowane dane dotyczące historii naturalnej pokazują, że u pacjentów z HD oczekuje się pogorszenia stanu zdrowia w ciągu 9 miesięcy w miarę postępu choroby
• Pacjenci HD z wyższą wyjściową aktywnością układu dopełniacza, mierzoną podwyższonym poziomem C4a w płynie mózgowo-rdzeniowym, wykazali szybką korzyść kliniczną, ocenianą zarówno przez cUHDRS, jak i TFC, która utrzymywała się przez całe dziewięć miesięcy badania.
  • Poprawa w zakresie cUHDRS i TFC u pacjentów z HD z wyższym poziomem dopełnienia była widoczna sześć tygodni po rozpoczęciu dawkowania i utrzymywała się przez dziewięć miesięcy w okresie leczenia i obserwacji.
• Poziomy NfL w osoczu i płynie mózgowo-rdzeniowym pozostawały ogólnie stałe w ciągu dziewięciu miesięcy badania i były porównywalne z poziomami NfL opisanymi w opublikowanych danych dotyczących historii naturalnej pacjentów z HD.¹
  • Opublikowane dane sugerują, że w powoli postępujących chorobach neurodegeneracyjnych, takich jak HD, utrata synaps wiąże się z postępującym pogorszeniem funkcji i poprzedza utratę neuronów² i wzrost NfL, biomarkera utraty neuronów.³ 

ANX005 Wyniki badań bezpieczeństwa fazy 2
ANX005 był ogólnie dobrze tolerowany podczas całego badania, bez zmian w wynikach bezpieczeństwa od ustalenia tymczasowe wcześniej zgłoszone. Dotychczas ANX005 był oceniany i ogólnie dobrze tolerowany w badaniach, w których wzięło udział ponad 170 pacjentów w różnych wskazaniach.

Wyniki badania klinicznego fazy 2 w HD wykazały (n=28):

• Przemijające reakcje związane z wlewem pierwszej dawki były najczęściej zgłaszanymi zdarzeniami niepożądanymi (AEs)
• Nie zaobserwowano przypadków poważnych zakażeń i nie było zgonów podczas badania.
• Pięciu pacjentów przerwało leczenie produktem ANX005, z czego dwóch nie miało związku z leczeniem. Trzy przypadki przerwania leczenia określono jako potencjalnie związane z lekiem, a wszystkie trzy przypadki uległy poprawie lub ustąpiły po przerwaniu leczenia produktem ANX005:
  • Zgłoszono w sumie dwa związane z lekiem SAE: jeden przypadek tocznia rumieniowatego układowego, który ustąpił całkowicie po zaprzestaniu podawania leku, oraz jeden przypadek idiopatycznego zapalenia płuc (niezakaźnego), który uległ poprawie po zaprzestaniu podawania leku.
  • U jednego pacjenta wystąpiła niedokrwistość hemolityczna, która pozostała bezobjawowa i całkowicie ustąpiła po zaprzestaniu podawania leku.
  • Wszystkie trzy przypadki obserwowano u pacjentów z podwyższonym mianem przeciwciał przeciwjądrowych (ANA) na początku badania. U żadnego pacjenta z prawidłowym mianem ANA na początku nie wystąpiły SAE, powikłania autoimmunologiczne ani przerwanie badania.

"Jesteśmy bardzo zachęceni tymi końcowymi danymi z ANX005, które zapewniają znaczący wgląd w nasz mechanizm działania dla przewlekłej choroby neurodegeneracyjnej, w której rola klasycznego dopełniacza została dobrze scharakteryzowana," zauważył Douglas Love, Esq. prezes i główny dyrektor wykonawczy firmy Annexon. "Całokształt danych, w tym solidne i trwałe hamowanie C1q, wyraźny wpływ na wyniki kliniczne i obserwowane korzystne wyniki bezpieczeństwa, silnie wspierają potencjał ANX005 w leczeniu pacjentów z HD. Jesteśmy szczególnie zachęceni, że pacjenci z wyższą aktywnością dopełniacza mogą być bardziej skłonni do odpowiedzi na terapię anty-C1q. W oparciu o te wyniki, oczekujemy współpracy z organami regulacyjnymi w celu oceny możliwości przeprowadzenia dobrze kontrolowanego badania w HD, wykorzystującego mechanistycznie przekonujące podejście medycyny precyzyjnej. Naszą misją jest dostarczanie pacjentom terapii zmieniających oblicze gry, a te dane przybliżają nas o ważny krok do osiągnięcia naszego celu."