Firma uniQure ogłasza aktualizację danych dotyczących kohorty niskich dawek w badaniu klinicznym fazy I/II terapii genowej AMT-130 w leczeniu choroby Huntingtona

~ Leczenie ogólnie dobrze tolerowane, bez istotnych kwestii bezpieczeństwa związanych z AMT-130 u leczonych pacjentów przez rok obserwacji ~

~ Średnia redukcja 53,8% zmutowanego HTT (mHTT) obserwowana w płynie mózgowo-rdzeniowym (CSF) po 12 miesiącach u ocenianych pacjentów leczonych AMT-130 ~

~ Łańcuch lekki neurofilamentu (NfL) w CSF bliski wartości wyjściowej w 12 miesiącu u pacjentów leczonych AMT-130 ~.

~ Dane biomarkerowe i kliniczne obejmujące 24-miesięczną obserwację w kohorcie niskodawkowej w USA oraz 12-miesięczną obserwację w kohorcie wysokodawkowej w USA spodziewane w pierwszej połowie 2023 roku ~

~ Investor conference call and webcast today at 8:30 a.m ET ~

LEXINGTON, Mass. i AMSTERDAM, 23 czerwca 2022 (GLOBE NEWSWIRE) -. uniQure N.V. (NASDAQ: QURE), wiodąca firma zajmująca się terapią genową, rozwijająca terapie dla pacjentów z poważnymi potrzebami medycznymi, ogłosiła dzisiaj dane dotyczące bezpieczeństwa i biomarkerów od 10 pacjentów włączonych do kohorty niskich dawek w trwającym badaniu klinicznym fazy I/II AMT-130 w leczeniu choroby Huntingtona. Sześciu z 10 zapisanych pacjentów otrzymało AMT-130, a czterech pacjentów otrzymało imitację zabiegu chirurgicznego w tym randomizowanym, zaślepionym badaniu klinicznym prowadzonym w Stanach Zjednoczonych.

"Jesteśmy zachęceni tą 12-miesięczną aktualizacją dotyczącą pacjentów zapisanych do kohorty niskich dawek", stwierdził Ricardo Dolmetsch, Ph.D., prezes badań i rozwoju w uniQure. "Jak dotąd w badaniu klinicznym, AMT-130 był dobrze tolerowany, bez poważnych zdarzeń niepożądanych związanych z terapią genową i poziomami NfL zbliżającymi się do poziomu wyjściowego. Jesteśmy również zadowoleni z obserwacji trendów sugerujących zaangażowanie celu, które są wspierane przez obniżenie białka mHTT u ocenianych pacjentów otrzymujących AMT-130. Czekamy na przedstawienie dodatkowych danych klinicznych, w tym wyników funkcjonalnych, dotyczących wszystkich pacjentów z tego ważnego badania w przyszłym roku."

Jednoroczna obserwacja kohorty małych dawek AMT-130

U wszystkich 10 pacjentów włączonych do kohorty stosującej niskie dawki klinicznie zdiagnozowano wczesne stadium choroby Huntingtona z powtórzeniami CAG pomiędzy 40-44, podstawową całkowitą zdolnością funkcjonalną 10-13 i całkowitą zdolnością motoryczną 7-23. Czterech pacjentów to mężczyźni, a sześciu to kobiety w wieku od 34 do 58 lat. Dane demograficzne sześciu leczonych pacjentów były ogólnie zgodne z danymi czterech pacjentów kontrolnych.

Dziesięciu pacjentów było ocennych dla pomiarów NfL. Czterech leczonych i trzech pacjentów kontrolnych było ocennych dla białka mHTT w pomiarach CSF. Pozostali dwaj leczeni pacjenci i jeden pacjent kontrolny nie mieli mierzalnej wartości bazowej CSF mHTT.

Kluczowe obserwacje po 12 miesiącach obserwacji kohorty amerykańskiej o niskiej dawce obejmują:

• AMT-130 był ogólnie dobrze tolerowany u leczonych pacjentów w niższej dawce 6×10¹² genomy wektorów.
  • U tych pacjentów nie odnotowano żadnych poważnych zdarzeń niepożądanych związanych z AMT-130. Wystąpiły dwa poważne zdarzenia niepożądane niezwiązane z produktem AMT-130: zakrzepica żył głębokich w łokciu u jednego pacjenta, która ustąpiła po zastosowaniu leków przeciwzakrzepowych oraz przemijające delirium pooperacyjne u drugiego pacjenta, które ustąpiło po zastosowaniu leczenia wspomagającego.
  • Nie odnotowano działań niepożądanych ani poważnych nieoczekiwanych działań niepożądanych.
  • Strukturalny rezonans magnetyczny nie wykazał żadnych klinicznie istotnych ustaleń dotyczących bezpieczeństwa u leczonych pacjentów w ciągu jednego roku obserwacji.
• Pomiary CSF NfL, kluczowego biomarkera uszkodzenia neuronów, wzrosły zgodnie z oczekiwaniami po zabiegu chirurgicznym AMT-130 i zbliżyły się do poziomu wyjściowego po 12 miesiącach.
  • Dwóch z sześciu leczonych pacjentów było na poziomie lub poniżej poziomu wyjściowego w 12 miesiącu, a dodatkowy pacjent był poniżej poziomu wyjściowego w 15 i 18 miesiącu.
  • U sześciu leczonych pacjentów wzrost średniej wartości CSF NfL osiągnął szczyt w miesiąc po zabiegu chirurgicznym. Następnie średni CSF NfL zmniejszył się i w 12 miesiącu wykazał wzrost o 8% w porównaniu z wartością wyjściową (zakres wzrostu 46% do spadku 14%).
  • U czterech pacjentów kontrolnych średnia wartość CSF NfL pozostała stabilna lub nieznacznie się zmniejszyła w ciągu 12 miesięcy (zakres wzrostu 1% do spadku 35%).
• Pomiary białka mHTT w płynie mózgowo-rdzeniowym u ocenianych leczonych pacjentów wykazały zmniejszenie w porównaniu z wartością wyjściową przez 12 miesięcy.
  • U czterech leczonych pacjentów z możliwymi do oceny danymi, średnie poziomy CSF mHTT zmniejszyły się w porównaniu z wartością wyjściową we wszystkich dostępnych punktach czasowych. W 12 miesiącu po leczeniu, średni CSF mHTT zmniejszył się o 53.8% w porównaniu do linii podstawowej (zakres od 44% spadku do 71% spadku).
  • W trzech kontrolnych pacjentach z ocenianymi danymi, średni CSF mHTT pokazał wzrost w porównaniu do linii podstawowej przy jednym, trzech, sześciu i dziewięciu miesiącach i zmniejszył się o 16.8% w porównaniu do linii podstawowej przy 12 miesiącach (zakres 35% wzrostu do 47% spadku).
    
    Wykres słupkowy towarzyszący temu ogłoszeniu dostępny jest pod adresem:
    https://www.globenewswire.com/NewsRoom/AttachmentNg/154d56ac-df99-4569-b473-f1f9fc2207b9

Do badania klinicznego w USA włączono wszystkich 26 pacjentów, w tym 10 pacjentów z kohorty niskich dawek i 16 pacjentów z kohorty wysokich dawek. W otwartym badaniu europejskim wszyscy 6 pacjentów z kohorty niskich dawek i 4 z 9 pacjentów z kohorty wysokich dawek otrzymało AMT-130.

"Dokonaliśmy doskonałego postępu w naszych badaniach klinicznych nad AMT-130 i obecnie mamy 36 pacjentów zapisanych do dwóch badań klinicznych fazy I/II w USA i Europie", powiedział Matt Kapusta, dyrektor generalny firmy uniQure. "Zapisy do kohorty wysokich dawek w naszym otwartym badaniu europejskim są w toku i oczekuje się, że zostaną zakończone do końca tego roku. Z niecierpliwością czekamy na dalszą współpracę ze społecznością osób cierpiących na chorobę Huntingtona, aby rozwijać AMT-130 jako potencjalny lek dla osób żyjących z chorobą Huntingtona."

Informacje o telekonferencji dla inwestorów i transmisji internetowej

Zarząd firmy uniQure przeprowadzi telekonferencję dla inwestorów oraz transmisję internetową dzisiaj, w czwartek, 23 czerwca 2022 roku, o godzinie 8:30 ET. Dostęp do telekonferencji można uzyskać, wybierając numer (833) 962-1472 dla osób dzwoniących z kraju i (442) 268-1254 dla osób dzwoniących z zagranicy. Identyfikator połączenia konferencyjnego to 3873647. Należy podać operatorowi, że chce się dołączyć do "połączenia konferencyjnego uniQure". Jeśli dołączasz do połączenia konferencyjnego, prosimy o wybranie numeru 15 minut przed godziną rozpoczęcia. Dostęp do transmisji internetowej z połączenia konferencyjnego można uzyskać również za pośrednictwem strony Sekcja Inwestorzy i Newsroom strony internetowej uniQure. Po zakończeniu webcastu na żywo, powtórka rozmowy będzie archiwizowana przez kilka tygodni.

Informacje o programie klinicznym fazy I/II AMT-130

Amerykańskie badanie kliniczne fazy I/II dotyczące AMT-130 w leczeniu choroby Huntingtona bada bezpieczeństwo, tolerancję i sygnały skuteczności u 26 pacjentów z wczesną jawną chorobą Huntingtona, podzielonych na kohortę 10 pacjentów z niską dawką i kohortę 16 pacjentów z wysoką dawką; pacjenci są randomizowani do leczenia AMT-130 lub operacji imitującej (pozorowanej). Wieloośrodkowe badanie składa się z zaślepionego 12-miesięcznego okresu badania podstawowego, po którym następuje niezaślepiona długoterminowa obserwacja przez pięć lat. Łącznie 16 pacjentów w badaniu klinicznym otrzyma pojedyncze podanie AMT-130 poprzez sterowane MRI, wzmocnione konwekcją stereotaktyczne podanie neurochirurgiczne bezpośrednio do striatum (ogoniastego i putamen). Dodatkowe szczegóły dostępne są na stronie www.clinicaltrials.gov (NCT04120493).

Firma uniQure planuje również rozpoczęcie trzeciej kohorty w trwającym w USA badaniu klinicznym fazy I/II, w którym zostanie zbadane wykorzystanie alternatywnych systemów nawigacji stereotaktycznej w celu uproszczenia umieszczania cewników do wlewów AMT-130. Badanie to zostanie przeprowadzone w dwóch etapach i obejmie do 18 dodatkowych randomizowanych pacjentów, którzy otrzymają wyższą dawkę 6×10¹³ vg. uniQure spodziewa się zakończenia zapisów pacjentów do tej trzeciej kohorty do końca 2023 r.

Europejskie, otwarte badanie fazy Ib/II AMT-130 obejmie 15 pacjentów z wczesną manifestacją choroby Huntingtona w dwóch kohortach dawek. Kohorta niskich dawek składająca się z sześciu pacjentów zakończyła rejestrację w marcu 2022 roku. Wraz z badaniem amerykańskim, badanie europejskie ma na celu ustalenie bezpieczeństwa, dowodu koncepcji oraz optymalnej dawki leku AMT-130, która zostanie przeniesiona do fazy III lub do badania potwierdzającego, jeśli będzie możliwa przyspieszona ścieżka rejestracji. 

AMT-130 jest pierwszym programem klinicznym firmy uniQure koncentrującym się na centralnym układzie nerwowym (CNS), w którym wykorzystano opatentowaną technologię miQURE^® platforma.

O chorobie Huntingtona

Choroba Huntingtona jest rzadkim, dziedzicznym zaburzeniem neurodegeneracyjnym, które prowadzi do objawów motorycznych, w tym pląsawicy, oraz zaburzeń zachowania i pogorszenia funkcji poznawczych, co skutkuje postępującym pogorszeniem stanu fizycznego i psychicznego. Choroba jest schorzeniem dziedziczonym autosomalnie dominująco z powodującym chorobę rozszerzeniem powtórzenia CAG w pierwszym eksonie genu huntingtyny, które prowadzi do produkcji i agregacji nieprawidłowego białka w mózgu. Pomimo jasnej etiologii choroby Huntingtona, nie ma obecnie zatwierdzonych terapii opóźniających wystąpienie lub spowalniających postęp choroby.

O uniQure

Firma uniQure realizuje obietnicę terapii genowej - pojedynczych zabiegów o potencjalnie leczniczych rezultatach. Wykorzystujemy naszą modułową i zatwierdzoną platformę technologiczną, aby szybko rozwinąć rurociąg zastrzeżonych terapii genowych do leczenia pacjentów z hemofilią B, chorobą Huntingtona, oporną na leczenie padaczką płata skroniowego, chorobą Fabry'ego i innymi chorobami. www.uniQure.com

oświadczenia uniQure dotyczące przyszłości
Niniejsza informacja prasowa zawiera stwierdzenia dotyczące przyszłości. Wszystkie oświadczenia inne niż oświadczenia dotyczące faktów historycznych są oświadczeniami dotyczącymi przyszłości, na które często wskazują takie terminy jak "przewidywać", "wierzyć", "mógłby", "szacować", "oczekiwać", "cel", "zamierzać", "oczekiwać", "może", "planować", "potencjalny", "przewidywać", "projekt", "powinien", "będzie", "byłby" i podobne wyrażenia. Stwierdzenia dotyczące przyszłości opierają się na przekonaniach i założeniach kierownictwa oraz na informacjach dostępnych kierownictwu jedynie w dniu publikacji niniejszego komunikatu prasowego. Te stwierdzenia wybiegające w przyszłość obejmują, ale nie są ograniczone do tego, czy będziemy w stanie ocenić dane na większej liczbie pacjentów lub w dłuższym okresie podczas trwającego badania; czy pełne dane dotyczące bezpieczeństwa i skuteczności z badania klinicznego fazy I/II będą dostępne dla kohort 1 i 2 w pierwszej połowie 2023 roku lub kiedykolwiek; czy 16 pacjentów lub jakikolwiek pacjent w badaniu klinicznym otrzyma wyższą dawkę podawania AMT-130; czy rozpoczniemy trzecią kohortę w trwającym badaniu klinicznym w U.S. Phase I/II clinical trial in the second half of 2022 or ever; whether the European study will establish safety, proof of concept, or the optimal dose of AMT-130 to take forward into Phase III development or into a confirmatory study or for any purpose; and whether an accelerated registration pathway will be feasible or available at all. Nasze rzeczywiste wyniki mogą znacząco różnić się od tych przewidywanych w tych oświadczeniach dotyczących przyszłości z wielu powodów, w tym, bez ograniczeń, ryzyka związanego z wpływem trwającej pandemii COVID-19 na naszą firmę i szerszą gospodarkę oraz system opieki zdrowotnej, nasze i naszych współpracowników działania w zakresie rozwoju klinicznego, wyniki kliniczne, porozumienia o współpracy, reorganizacjami korporacyjnymi i przesunięciami strategicznymi, nadzorem regulacyjnym, komercjalizacją produktów i roszczeniami dotyczącymi własności intelektualnej, a także ryzykiem, niepewnością i innymi czynnikami opisanymi pod nagłówkiem "Czynniki ryzyka" w okresowych plikach papierów wartościowych firmy uniQure, w tym w jej Raporcie rocznym na formularzu 10-K złożonym 25 lutego 2022 r. i Raporcie kwartalnym na formularzu 10-Q złożonym 2 maja 2022 r. Biorąc pod uwagę te czynniki ryzyka, niepewności i inne czynniki, nie należy nadmiernie polegać na tych stwierdzeniach dotyczących przyszłości, a my nie przyjmujemy żadnych zobowiązań do aktualizacji tych stwierdzeń dotyczących przyszłości, nawet jeśli w przyszłości pojawią się nowe informacje.