Wave Life Sciences ogłasza pozytywną aktualizację wyników badania SELECT-HD fazy 1b/2a z wstępnymi wynikami wskazującymi na zaangażowanie celu selektywnego pod względem alleli z WVE-003 w chorobę Huntingtona

20 września 2022 r. o godz. 7:30 rano EDT

Wersja PDF

Pojedyncze dawki WVE-003 wydają się ogólnie bezpieczne i dobrze tolerowane

Białko zmutowanej Huntingtoniny (mHTT) w płynie mózgowo-rdzeniowym zostało zmniejszone po podaniu pojedynczej dawki 30 lub 60 mg; średnia redukcja mHTT w obu kohortach wyniosła 22% (mediana redukcji 30%) w stosunku do wartości wyjściowej 85 dni po podaniu pojedynczej dawki.

Poziomy białka huntingtyny typu dzikiego (wtHTT) w 85. dniu życia wydają się zgodne z selektywnością allelową

Rozszerzenie kohorty pojedynczej dawki w celu optymalizacji poziomu dawki z danymi spodziewanymi w 1H 2023 r.

Kontynuacja klinicznej walidacji platformy PRISM i stereochemii PN

Wave poprowadzi konferencję dla inwestorów oraz webcast o 8:30 rano ET.

CAMBRIDGE, Mass., 20 września 2022 r. (GLOBE NEWSWIRE) - Wave Life Sciences Ltd. (Nasdaq: WVE), firma zajmująca się lekami genetycznymi na etapie klinicznym, której celem jest dostarczanie leków zmieniających życie ludziom walczącym z wyniszczającymi chorobami, ogłosiła dzisiaj pozytywną aktualizację trwającego etapu 1b/2a SELECT-H. (Nasdaq: WVE), firma zajmująca się lekami genetycznymi w fazie klinicznej, zaangażowana w dostarczanie zmieniających życie metod leczenia dla ludzi walczących z wyniszczającymi chorobami, ogłosiła dzisiaj pozytywną aktualizację trwającego badania klinicznego SELECT-HD fazy 1b/2a dla WVE-003, kandydata klinicznego firmy na chorobę Huntingtona (HD). SELECT-HD (NCT05032196) jest badaniem adaptacyjnym, zaprojektowanym w celu szybkiej optymalizacji poziomu dawki i częstotliwości w oparciu o wczesne wskaźniki zaangażowania celu. Aktualizacja badań ogłoszona dzisiaj jest napędzana przez obserwację redukcji zmutowanego białka huntingtyny (mHTT) w płynie mózgowo-rdzeniowym (CSF) po otrzymaniu przez uczestników badania pojedynczej dawki 30 lub 60 mg WVE-003. Dodatkowo, białko huntingtyny typu dzikiego (wtHTT) zostało zachowane, co wydaje się być zgodne z selektywnością alleli.

"Te wstępne dane sugerują, że WVE-003 działa zgodnie z przeznaczeniem: selektywnie redukuje toksyczne białko mHTT, jednocześnie unikając celowania w zdrowe, dzikie białko huntingtyny, tym samym zachowując swoje korzystne działanie w centralnym układzie nerwowym", powiedział Ralf Reilmann, MD, założyciel Instytutu George-Huntington, Muenster, Niemcy i członek klinicznego komitetu doradczego SELECT-HD i komitetu eskalacji dawki. "Dodatkowo, jestem zachęcony przez dane dotyczące bezpieczeństwa i tolerancji. Łącznie, WVE-003 wydaje się mieć unikalny profil z potencjałem do pokonania wcześniejszych wyzwań terapeutycznych w tej dziedzinie. Ponadto, jako klinicysta i badacz skoncentrowany na HD, mam nadzieję, że innowacyjne badania adaptacyjne, takie jak SELECT-HD staną się bardziej powszechne w celu optymalizacji dawkowania we wczesnych badaniach proof-of-concept. Jest to również ekscytujące, że w końcu widzimy test mierzący wtHTT, który jest rozwijany i używany z powodzeniem w badaniach klinicznych - długo oczekiwany, duży krok naprzód dla społeczności badawczej HD. Dostępność tego testu może potencjalnie znacznie zwiększyć nasze zrozumienie, jak najlepiej leczyć tę trudną chorobę."

"W oparciu o te wstępne dane, wydaje się, że nasze dane przedkliniczne dla WVE-003 przekładają się na klinikę", powiedział Michael Panzara, MD, MPH, Chief Medical Officer i Head of Therapeutics Discovery and Development w Wave Life Sciences. "Jesteśmy podbudowani widząc średnią redukcję CSF mHTT w stosunku do poziomu wyjściowego wynoszącą 22% w 85 dniu po otrzymaniu przez uczestników pojedynczej dawki WVE-003, demonstrując tym samym przekonujący profil farmakologiczny dla osób z HD. Jesteśmy wdzięczni społeczności HD, w tym uczestnikom SELECT-HD, ośrodkom badawczym i doradcom, za ich ciągłą współpracę i wsparcie tego programu. Z niecierpliwością czekamy na dalszy rozwój tego badania i udostępnienie dodatkowych danych w przyszłym roku."

Osiemnastu (18) uczestników otrzymało dawki w badaniu SELECT-HD (30 mg, n=4; 60 mg, n=4; 90 mg, n=4; placebo, n=6). Uczestnicy zapisani w dawce 30 mg, 60 mg i placebo mieli odpowiednią obserwację do dnia 85 w celu analizy biomarkerów. W czasie przeprowadzania analizy żaden z uczestników, którym podawano dawkę 90 mg, nie osiągnął 85. dnia życia, więc ta kohorta nie została uwzględniona w analizie biomarkerów.

Do kluczowych obserwacji należą:

• Pojedyncze dawki WVE-003 do 90 mg okazały się ogólnie bezpieczne i dobrze tolerowane
  • Działania niepożądane (AE) były zrównoważone we wszystkich grupach leczenia, w tym w grupie placebo, a ich nasilenie było łagodne lub umiarkowane.
  • Nie obserwowano poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE)
  • Żaden z uczestników nie przerwał badania
• Wśród uczestników kohorty 30 i 60 mg WVE-003, średnia redukcja CSF mHTT w stosunku do wartości wyjściowej wynosiła 22% (mediana redukcji 30%) w 85 dniu po podaniu pojedynczej dawki
  • Różnica w średniej redukcji CSF mHTT w porównaniu z placebo wynosiła 35% w 85 dniu po podaniu pojedynczej dawki
  • W tych analizach kohorty z pojedynczą dawką 30 i 60 mg zostały połączone, ponieważ nie było widocznej odpowiedzi na dawkę pomiędzy tymi dwoma kohortami. Wave będzie kontynuować ocenę odpowiedzi na dawkę w rozszerzonych kohortach pojedynczych dawek.
• W kohortach 30 i 60 mg białko wtHTT było zachowane, co wydaje się zgodne z selektywnością alleli
• U niektórych uczestników zaobserwowano wzrost łańcucha lekkiego neurofilamentu (NfL) w stosunku do wartości wyjściowej. Wave będzie kontynuował monitorowanie trendów w zakresie NfL w miarę postępów SELECT-HD.
• Nie było klinicznie znaczących wzrostów liczby białych krwinek w CSF lub białka, które wskazywałyby na zapalenie w OUN.
• Nie było znaczących zmian w miarach wyników klinicznych, chociaż zbiór danych i czas trwania nie były wystarczające do oceny efektów klinicznych

W oparciu o te dane firma Wave dostosowuje badanie kliniczne SELECT-HD, aby rozszerzyć kohorty pojedynczych dawek, a także będzie kontynuować postępy w kohorcie 90 mg w celu analizy biomarkerów w 85. dniu. Dodatkowe dane dotyczące biomarkerów i bezpieczeństwa pojedynczej dawki spodziewane są w pierwszej połowie 2023 roku.

Podejście Fali do HD kieruje się rozpoznaniem, że oprócz wzmocnienia funkcji białka mHTT, osoby z tą chorobą utraciły jedną kopię allelu wtHTT, co pozostawia im mniejszy rezerwuar ochronny zdrowego białka niż osobom niedotkniętym chorobą. Białko wtHTT jest krytyczne dla funkcji neuronów, a jego supresja może mieć szkodliwe długoterminowe konsekwencje.

WVE-003 jest jedynym selektywnym allelowo kandydatem na HD w rozwoju klinicznym. Jest zaprojektowany tak, aby preferencyjnie obniżać mHTT poprzez celowanie w polimorfizm pojedynczego nukleotydu (SNP3), który występuje na allelu mHTT i nie jest obecny na allelu wtHTT. Na podstawie literatury naukowej szacuje się, że około 40 procent dorosłych z HD jest nosicielami SNP3 w połączeniu z mutacją HD.

"Dane z badania SELECT-HD są pierwszymi, które potwierdzają wykonalność selektywnego hamowania alleli mHTT w klinice - precyzyjne podejście umożliwione przez naszą platformę PRISM do odkrywania i rozwoju leków", powiedział Paul Bolno, MD, MBA, prezes i dyrektor generalny Wave Life Sciences. "SELECT-HD jest drugim badaniem klinicznym w tym roku, które pokazuje kliniczne przełożenie modyfikacji chemii szkieletowej PN firmy Wave, jak również wpływ racjonalnego projektowania poprzez kontrolę stereochemii, co zwiększa nasze przekonanie o słuszności naszej platformy. Czekamy na udostępnienie danych z naszego programu klinicznego dotyczącego splicingu w mięśniach - WVE-N531 dla pomijania eksonu 53 w dystrofii mięśniowej Duchenne'a - w czwartym kwartale 2022 roku."

Telekonferencja dla inwestorów i transmisja internetowa
Zarząd Wave będzie gospodarzem telekonferencji dla inwestorów dziś o 8:30 ET, aby omówić aktualizację badań klinicznych SELECT-HD. Dostęp do webcastu z telekonferencji można uzyskać odwiedzając "Wydarzenia" w sekcji relacji inwestorskich na stronie korporacyjnej Wave Life Sciences: ir.wavelifesciences.com/events-and-presentations. Analitycy, którzy planują wziąć udział w części Q&A podczas połączenia na żywo, mogą dołączyć do połączenia konferencyjnego za pośrednictwem łącza audiokonferencyjnego dostępny tutaj. Zaleca się, aby uczestnicy zarejestrowali się co najmniej 15 minut przed rozpoczęciem rozmowy. Po zarejestrowaniu się uczestnicy otrzymają informacje dotyczące połączenia. Po zakończeniu wydarzenia na żywo, archiwalna wersja webcastu będzie dostępna na stronie internetowej Wave Life Sciences.

Informacje o badaniu klinicznym SELECT-HD
Badanie SELECT-HD jest globalnym, wieloośrodkowym, randomizowanym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo badaniem klinicznym fazy 1b/2a, mającym na celu ocenę bezpieczeństwa i tolerancji pojedynczych i wielokrotnie wzrastających dogłowowych dawek WVE-003 u osób z potwierdzoną diagnozą HD, które są we wczesnym stadium choroby i są nosicielami SNP3 w połączeniu z ich ekspansją cytozynoadeninowo-guaninową (CAG). Dodatkowe cele obejmują ocenę profilu farmakokinetycznego w osoczu i ekspozycji w płynie mózgowo-rdzeniowym, a także eksploracyjne farmakodynamiczne (mHTT, wtHTT i łańcuch lekki neurofilamentu) i kliniczne punkty końcowe. Oczekuje się, że badanie SELECT-HD obejmie około 36 uczestników. Zostało ono zaprojektowane jako adaptacyjne, z eskalacją dawki i częstotliwością dawkowania kierowaną przez niezależny komitet.

O chorobie Huntingtona
Choroba Huntingtona (HD) jest wyniszczającym i ostatecznie śmiertelnym autosomalnie dominującym zaburzeniem neurologicznym, charakteryzującym się spadkiem zdolności poznawczych, chorobami psychicznymi i pląsawicą. HD powoduje, że komórki nerwowe w mózgu z czasem ulegają degradacji, wpływając na zdolność myślenia, emocje i ruch. HD jest spowodowana rozszerzonym powtórzeniem trójkąta cytozyna-adenina-guanina (CAG) w genie huntingtyny (HTT), co powoduje produkcję zmutowanego białka HTT (mHTT). Nagromadzenie mHTT powoduje postępującą utratę neuronów w mózgu.

Około 30 000 osób w Stanach Zjednoczonych ma objawową HD, a ponad 200 000 innych jest zagrożonych rozwojem choroby. Obecnie nie ma zatwierdzonych terapii modyfikujących przebieg choroby.

O PRISM™
PRISM jest opatentowaną przez Wave Life Sciences platformą do odkrywania i opracowywania leków, która umożliwia ukierunkowanie genetycznie zdefiniowanych chorób za pomocą stereopuretycznych oligonukleotydów w wielu metodach terapeutycznych, w tym wyciszania, splicingu i edycji. PRISM łączy unikalną zdolność firmy do konstruowania stereopodobnych oligonukleotydów z głębokim zrozumieniem, jak wzajemne oddziaływanie pomiędzy sekwencją oligonukleotydu, chemią i stereochemią szkieletu wpływa na kluczowe właściwości farmakologiczne. Badając te interakcje poprzez iteracyjną analizę in vitro oraz in vivo i modelowanie predykcyjne oparte na uczeniu maszynowym, firma kontynuuje definiowanie zasad projektowania, które są wdrażane w programach w celu szybkiego opracowania i wyprodukowania kandydatów do badań klinicznych, spełniających wcześniej zdefiniowane profile produktów.

O Wave Life Sciences
Wave Life Sciences (Nasdaq: WVE) jest firmą zajmującą się lekami genetycznymi na etapie klinicznym, której celem jest dostarczanie zmieniających życie metod leczenia ludziom walczącym z wyniszczającymi chorobami. Wave dąży do opracowania najlepszych w swojej klasie leków w wielu dziedzinach terapeutycznych przy użyciu PRISM, firmowej platformy do odkrywania i opracowywania leków, która umożliwia precyzyjne projektowanie, optymalizację i produkcję stereoplastycznych oligonukleotydów. Kierując się zdecydowanym poczuciem pilności, zespół Wave stawia czoła szerokiej gamie genetycznie zdefiniowanych chorób, aby pacjenci i ich rodziny mogli doświadczyć lepszej przyszłości. Aby dowiedzieć się więcej, odwiedź stronę www.wavelifesciences.com i śledzić Wave na Twitterze @WaveLifeSci.

Stwierdzenia dotyczące przyszłości
Niniejsza informacja prasowa zawiera oświadczenia wybiegające w przyszłość dotyczące naszych celów, przekonań, oczekiwań, strategii, zamierzeń i planów oraz inne oświadczenia, które niekoniecznie są oparte na faktach historycznych, które są w rozumieniu ustawy o reformie postępowania sądowego w sprawach prywatnych papierów wartościowych z 1995 roku, z późniejszymi zmianami, w tym, bez ograniczeń, oświadczenia dotyczące: naszego przekonania co do tego, co nasze wstępne dane WVE-003 wskazujące na allelowo-selektywne zaangażowanie celu ogłoszone powyżej portendują dla naszej zdolności do dostarczania znaczących terapii dla ludzi żyjących z HD i ich rodzin; charakter pierwszego w klasie naszych wstępnych danych WVE-003 wspierających wykonalność allelowo-selektywnego knockdownu mHTT w klinice; kontynuacji dawkowania i generowania danych w celu ukończenia naszego badania adaptacyjnego SELECT-HD i ogłoszenia takich wydarzeń; naszych oczekiwań dotyczących czasu uzyskania dodatkowych danych w badaniu SELECT-HD; potencjału naszego in vitro oraz in vivo dane przedkliniczne i modelowanie pozwalające przewidzieć odpowiednie dawkowanie i zachowanie naszych związków u ludzi; potencjalne korzyści z PRISM, w tym nasze nowatorskie modyfikacje chemiczne szkieletu PN oraz wpływ racjonalnego projektowania poprzez kontrolę stereochemii; oraz nasze oczekiwania dotyczące terminu udostępnienia danych z naszego trzeciego kandydata klinicznego zawierającego chemię PN, WVE-N531 do pomijania eksonu 53 w dystrofii mięśniowej Duchenne'a. Rzeczywiste wyniki mogą znacząco różnić się od tych wskazanych w tych stwierdzeniach dotyczących przyszłości w wyniku różnych istotnych czynników, w tym następujących: nasza zdolność do finansowania naszych wysiłków w zakresie odkrywania i rozwoju leków oraz pozyskiwania dodatkowego kapitału w razie potrzeby; zdolność naszych programów przedklinicznych do uzyskania danych wystarczających do poparcia naszych wniosków o przeprowadzenie badań klinicznych oraz ich termin; wyniki kliniczne naszych programów oraz ich termin, które mogą nie wspierać dalszego rozwoju kandydatów na produkty; działania agencji regulacyjnych, które mogą wpływać na rozpoczęcie, termin i postęp badań klinicznych, w tym ich otwartość na nasze adaptacyjne projekty badań; naszą skuteczność w zarządzaniu przyszłymi badaniami klinicznymi i interakcjami z organami regulacyjnymi; skuteczność PRISM, w tym naszych nowatorskich modyfikacji chemii szkieletu PN; skuteczność naszej nowatorskiej możliwości platformy edycji RNA z udziałem ADAR oraz naszych AIMerów; ciągły rozwój i akceptację oligonukleotydów jako klasy leków; naszą zdolność do wykazania korzyści terapeutycznych naszych kandydatów w badaniach klinicznych, w tym naszą zdolność do opracowywania kandydatów w wielu modalnościach terapeutycznych; naszą zależność od stron trzecich, w tym organizacji prowadzących badania na zlecenie, organizacji produkujących na zlecenie, współpracowników i partnerów; naszą zdolność do wytwarzania lub zlecania stronom trzecim wytwarzania materiałów do produkcji leków w celu wsparcia naszych programów i rozwoju; naszą zdolność do uzyskania, utrzymania i ochrony naszej własności intelektualnej; naszą zdolność do egzekwowania naszych patentów przeciwko naruszycielom i obrony naszego portfela patentów przed wyzwaniami ze strony stron trzecich; konkurencję ze strony innych podmiotów opracowujących terapie dla podobnych wskazań; naszą zdolność do utrzymania infrastruktury firmy i personelu niezbędnego do osiągnięcia naszych celów; nasilenie i czas trwania pandemii COVID-19 i jej wariantów, oraz jej negatywny wpływ na przebieg i termin zapisów, zakończenia i raportowania w odniesieniu do naszych badań klinicznych; oraz wszelkie inne wpływy na naszą działalność w wyniku lub w związku z pandemią COVID-19, jak również informacje pod nagłówkiem "Czynniki ryzyka" zawarte w naszym najnowszym Raporcie Rocznym na Formularzu 10-K złożonym w Komisji Papierów Wartościowych i Giełd (SEC) oraz w innych dokumentach składanych przez nas od czasu do czasu w SEC. Nie zobowiązujemy się do aktualizacji informacji zawartych w niniejszym komunikacie prasowym w celu odzwierciedlenia późniejszych zdarzeń lub okoliczności.

Kontakt dla inwestorów:
Kate Rausch
617-949-4827
krausch@wavelifesci.com

Media Contact:
Alicja Suter
617-949-4817
asuter@wavelifesci.com

HD Community Kontakt:
Chelley Casey
774-276-8738
ccasey@wavelifesci.com