~ AMT-130 jest nadal ogólnie dobrze tolerowany w obu kohortach dawek.

~ Pacjenci leczeni AMT-130 wykazują zachowaną funkcję w porównaniu z wartością wyjściową i korzyści kliniczne w stosunku do naturalnej historii choroby.

~ Łańcuch lekki neurofilamentów (NfL) w płynie mózgowo-rdzeniowym (CSF) był poniżej wartości wyjściowej po 24 miesiącach u pacjentów leczonych niską dawką AMT-130 i spadał w kierunku wartości wyjściowej po 12 miesiącach u pacjentów leczonych wysoką dawką AMT-130.

~ Tłumienie mHTT w płynie mózgowo-rdzeniowym w kohorcie niskich dawek wspiera docelowe zaangażowanie AMT-130; Większą zmienność obserwowano w kohorcie wysokich dawek.

~ Obiecujące dane wspierają kontynuację rozwoju klinicznego AMT-130 i kontynuację interakcji regulacyjnych w celu omówienia późnego etapu rozwoju.

~ Telekonferencja z inwestorami i transmisja internetowa dziś o 8:30 ET ~

LEXINGTON, Mass. i AMSTERDAM, 21 czerwca 2023 r. (GLOBE NEWSWIRE) - uniQure N.V. (NASDAQ: QURE), wiodąca firma zajmująca się terapią genową, rozwijająca transformacyjne terapie dla pacjentów z poważnymi potrzebami medycznymi, ogłosiła dziś obiecujące dane okresowe, w tym do 24 miesięcy obserwacji, od 26 pacjentów włączonych do trwającego w USA badania klinicznego fazy I/II AMT-130 w leczeniu choroby Huntingtona.

"Jesteśmy bardzo zadowoleni z danych pochodzących z analizy śródokresowej naszego amerykańskiego badania klinicznego fazy I/II AMT-130, jednorazowo podawanej badanej terapii genowej choroby Huntingtona", stwierdził Dr Ricardo Dolmetsch, prezes ds. badań i rozwoju w uniQure. "AMT-130 jest nadal ogólnie dobrze tolerowany z łatwym do opanowania profilem bezpieczeństwa w obu dawkach. Co ważne, obie dawki wykazują wstępne dowody na korzyści kliniczne i funkcjonalne, w tym korzystne trendy w zakresie całkowitej oceny motorycznej, całkowitej zdolności funkcjonalnej i złożonej ujednoliconej skali oceny choroby Huntingtona w porównaniu z historią naturalną. Planujemy współpracować z organami regulacyjnymi, aby rozwijać ten obiecujący program kliniczny w miarę gromadzenia większej ilości danych od tych pacjentów i z naszego europejskiego badania".   

"Dzisiejsza zachęcająca aktualizacja tymczasowa pokazuje wczesne oznaki potencjalnych korzyści klinicznych AMT-130 i wspierające trendy w łańcuchu lekkim neurofilamentu, kluczowym markerze uszkodzenia neuronów, który okazał się przydatny w wielu chorobach neurodegeneracyjnych" - stwierdziła Sarah Tabrizi, M.D., FRCP, Ph.D., profesor neurologii klinicznej, dyrektor University College London (UCL) Huntington's Disease Center i współkierownik wydziału chorób neurodegeneracyjnych na UCL. "Pomimo niewielkiej liczby pacjentów, jestem zachęcony widząc, że pacjenci leczeni dowolną dawką AMT-130 wydają się mieć w dużej mierze zachowaną funkcję i wykazują korzystne tendencje do naturalnego przebiegu choroby w okresie do 24 miesięcy. Te tymczasowe wyniki dają wczesną nadzieję pacjentom cierpiącym na tę wyniszczającą chorobę i z niecierpliwością czekam na dodatkowe aktualizacje kliniczne i dalsze badania AMT-130 jako potencjalnie ważnej opcji leczenia pacjentów z chorobą Huntingtona".

Podsumowanie danych z amerykańskiego badania fazy I/II AMT-130 w chorobie Huntingtona

Do wieloośrodkowego badania klinicznego fazy I/II AMT-130 w Stanach Zjednoczonych włączono łącznie 26 pacjentów z wczesną postacią choroby Huntingtona, w tym 10-osobową kohortę niskich dawek (6 leczonych, 4 kontrolnych) i 16-osobową kohortę wysokich dawek (10 leczonych, 6 kontrolnych). Pacjenci zostali losowo przydzieleni do leczenia AMT-130 lub imitacji (pozorowanej) operacji. Badanie składa się z zaślepionego 12-miesięcznego okresu badania podstawowego, po którym następuje niezaślepiona długoterminowa obserwacja przez pięć lat dla leczonych pacjentów. Do chwili obecnej czterech z sześciu pacjentów z grupy kontrolnej w kohorcie otrzymującej wysokie dawki przeszło na leczenie. W poniższym podsumowaniu nie uwzględniono danych dotyczących skuteczności i biomarkerów uzyskanych od pacjentów, którzy przeszli na leczenie krzyżowe.

Bezpieczeństwo i tolerancja

AMT-130 był ogólnie dobrze tolerowany, z łatwym do opanowania profilem bezpieczeństwa u pacjentów leczonych niższą dawką 6×1012 genomów wektorów i wyższą dawkę 6×1013 genomów wektorów. Najczęstsze zdarzenia niepożądane w grupach leczonych były związane z zabiegiem chirurgicznym. Żadne zdarzenia niepożądane związane z leczeniem (TEAE) nie doprowadziły do przerwania obserwacji pacjentów.

Zgodnie z wcześniejszymi doniesieniami, wystąpiły dwa poważne zdarzenia niepożądane (SAE) niezwiązane z AMT-130 (majaczenie pooperacyjne i duża depresja) w kohorcie niskich dawek, jedno SAE w kohorcie wysokich dawek (ból pleców) i jedno SAE (zakrzepica żył głębokich) w grupie kontrolnej. Ponadto wystąpiły dwa podejrzewane nieoczekiwane poważne zdarzenia niepożądane (silny ból głowy, zapalenie ośrodkowego układu nerwowego) w kohorcie wysokich dawek. Wszystkie zdarzenia ustąpiły.  

Wszyscy czterej pacjenci (3 w wysokiej dawce, 1 w niskiej dawce) otrzymali krótki cykl leczenia immunosupresyjnego równolegle z podawaniem AMT-130. Po dokonaniu przeglądu tymczasowej analizy danych, Rada Monitorująca Bezpieczeństwo Danych (DSMB) dla amerykańskiego badania klinicznego fazy I/II stwierdziła, że nie ma obaw dotyczących bezpieczeństwa w przypadku żadnej z dawek i zaleciła kontynuowanie rozwoju klinicznego AMT-130.

Dane eksploracyjne dotyczące skuteczności

Pomiary kliniczne i funkcjonalne u leczonych pacjentów w każdej kohorcie dawki porównano z pomiarami wyjściowymi, pacjentami kontrolnymi (do 12 miesięcy) i kohortą historii naturalnej. Kohorta historii naturalnej została opracowana przez firmę uniQure we współpracy z Cure Huntington's Disease Initiative (CHDI) przy użyciu badania historii naturalnej TRACK-HD pacjentów z wczesną chorobą Huntingtona. Kohorta obejmuje 31 pacjentów, którzy spełnili kryteria włączenia do badania klinicznego uniQure dotyczące długości CAG, wieku, całkowitej zdolności funkcjonalnej, poziomu klasyfikacji diagnostycznej i minimalnej objętości prążkowia.

  • Wczesne dane kliniczne wykazują tendencje zgodne z potencjalnymi korzyściami klinicznymi AMT-130 w obu dawkach AMT-130.  
  • W porównaniu do pomiarów wyjściowych, funkcje kliniczne były ogólnie zachowane po 24 miesiącach u pacjentów z kohorty otrzymującej niskie dawki i po 12 miesiącach u pacjentów z kohorty otrzymującej wysokie dawki.
  • W porównaniu z historią naturalną, pacjenci w obu kohortach dawkowania wykazali korzyści w każdym z całkowitych wyników motorycznych, całkowitej zdolności funkcjonalnej i złożonej zunifikowanej skali oceny choroby Huntingtona.
    • Całkowity wynik motoryczny (TMS): Pacjenci otrzymujący niskie dawki wykazali średnią poprawę TMS o 1,8 punktu po 24 miesiącach w porównaniu z historią naturalną, a pacjenci otrzymujący wysokie dawki wykazali średnią poprawę o 2,7 punktu po 12 miesiącach.  
    • Całkowita zdolność funkcjonalna (TFC): Pacjenci otrzymujący niskie dawki wykazali średnią poprawę TFC o 0,8 punktu po 24 miesiącach w porównaniu z historią naturalną, a pacjenci otrzymujący wysokie dawki wykazali średnią poprawę o 0,5 punktu po 12 miesiącach.  
    • Złożona ujednolicona skala oceny choroby Huntingtona (cUHDRS): Pacjenci otrzymujący niskie dawki wykazali średnią poprawę o 0,9 punktu w cUHDRS po 24 miesiącach w porównaniu z historią naturalną, a pacjenci otrzymujący wysokie dawki wykazali średnią poprawę o 1,0 punktu po 12 miesiącach.   
  • Pacjenci w grupie kontrolnej doświadczyli pogorszenia całkowitej oceny motorycznej po 12 miesiącach w porównaniu do wartości wyjściowych i historii naturalnej. TFC i cUHDRS były zachowane u pacjentów z grupy kontrolnej po 12 miesiącach.
Zmiana całkowitego wyniku motorycznego

Biomarkery

Łańcuch lekki neurofilamentów (NfL)   

  • Zgodnie z oczekiwaniami i wcześniejszymi doniesieniami, pacjenci leczeni AMT-130 doświadczyli przejściowego wzrostu NfL w płynie mózgowo-rdzeniowym związanego z procedurą, który osiągnął szczyt około miesiąc po podaniu. Te przejściowe wzrosty nie były zależne od dawki i wszyscy pacjenci doświadczyli późniejszych spadków CSF NfL.
  • Średni poziom NfL w płynie mózgowo-rdzeniowym w kohorcie otrzymującej niskie dawki wynosił 12,9% poniżej wartości wyjściowej w porównaniu z przewidywanym wzrostem o 22,9% w historii naturalnej, przy czym czterech z pięciu pacjentów otrzymujących niskie dawki miało poziom NfL w płynie mózgowo-rdzeniowym poniżej wartości wyjściowej.
  • Poziomy NfL w płynie mózgowo-rdzeniowym w kohorcie otrzymującej wysokie dawki były bardziej zmienne przez 12 miesięcy, ze średnim wzrostem o 51,5% w porównaniu do wartości wyjściowej. Czterech z ośmiu pacjentów otrzymujących wysokie dawki, u których obserwacja trwała co najmniej 12 miesięcy, miało poziomy NfL poniżej wartości wyjściowej. Dwóch pacjentów otrzymujących wysokie dawki po 18 miesiącach obserwacji wykazało ciągły spadek NfL w płynie mózgowo-rdzeniowym do 27,4% powyżej wartości wyjściowej.
  • W grupie kontrolnej średni poziom NfL w płynie mózgowo-rdzeniowym był względnie stabilny i po 12 miesiącach wynosił 6,83% poniżej wartości wyjściowej.
Procentowa zmiana łańcucha lekkiego neurofilamentu (Nfl) w stosunku do wartości wyjściowej w płynie mózgowo-rdzeniowym (CSF)

Zmutowane białko Huntingtina (mHTT)

  • MHTT w płynie mózgowo-rdzeniowym w kohorcie otrzymującej niskie dawki utrzymywała się poniżej wartości wyjściowej ze średnią redukcją o 8,1% po 24 miesiącach. CSF mHTT dla kohorty otrzymującej wysokie dawki był znacznie bardziej zmienny ze średnim wzrostem o 39,7% powyżej wartości wyjściowej po 12 miesiącach w porównaniu ze wzrostem o 4,7% w grupie kontrolnej. Trzech z dziewięciu ocenianych pacjentów w kohorcie otrzymującej wysokie dawki miało obniżenie CSF mHTT poniżej wartości wyjściowej podczas ostatniego pomiaru.

Całkowita objętość mózgu

  • Średnia całkowita objętość mózgu dla kohorty kontrolnej, niskodawkowej i wysokodawkowej zmniejszyła się odpowiednio o 0,74%, 1,02% i 1,23% po 12 miesiącach i nie różniła się znacząco od siebie ani od historii naturalnej.

Następne kroki

W oparciu o obiecujące dane z tej analizy okresowej, uniQure będzie rozwijać kliniczny rozwój AMT-130 i przewiduje następujące kolejne kroki:

  • Na początku trzeciego kwartału 2023 r. uniQure spodziewa się zakończyć rekrutację pacjentów do kohorty wysokich dawek w europejskim badaniu klinicznym.
  • W drugiej połowie 2023 r. firma uniQure spodziewa się zainicjować trzecią kohortę w trwającym amerykańskim badaniu klinicznym w celu dalszego zbadania obu dawek w połączeniu z okołooperacyjną immunosupresją, z naciskiem na ocenę krótkoterminowego bezpieczeństwa. Trzecia kohorta obejmie do 10 pacjentów, z których wszyscy otrzymają AMT-130 przy użyciu obecnej, ustalonej stereotaktycznej procedury neurochirurgicznej.
  • W czwartym kwartale 2023 r. uniQure spodziewa się przedstawić nowe dane kliniczne z badań fazy I/II AMT-130, w tym dodatkowe dane z obserwacji leczonych pacjentów w badaniu amerykańskim oraz 12-miesięczne dane z obserwacji pacjentów otrzymujących niskie dawki w badaniu UE.
  • Do pierwszego kwartału 2024 r. uniQure przewiduje przeprowadzenie interakcji regulacyjnych w celu omówienia danych z badań w USA i UE oraz ścieżki dalszego rozwoju klinicznego AMT-130.

Informacje o telekonferencji dla inwestorów i transmisji internetowej

Kierownictwo uniQure będzie gospodarzem telekonferencji inwestorskiej i transmisji internetowej dzisiaj, w środę, 21 czerwca 2023 r. o godz. 8:30 czasu wschodniego. Wydarzenie będzie transmitowane w sekcji Wydarzenia i prezentacje na stronie internetowej uniQure pod adresem https://www.uniqure.com/investors-media/events-presentations a po wydarzeniu powtórka zostanie zarchiwizowana na 90 dni. Zainteresowane strony uczestniczące telefonicznie będą musiały zarejestrować się za pomocą ten formularz online. Po zarejestrowaniu się w celu uzyskania szczegółowych informacji na temat połączenia, wszyscy uczestnicy telefoniczni otrzymają automatycznie wygenerowaną wiadomość e-mail zawierającą link do numeru połączenia wraz z osobistym numerem PIN, którego należy użyć, aby uzyskać dostęp do wydarzenia przez telefon. Jeśli dołączasz do połączenia konferencyjnego, prosimy o połączenie się 15 minut przed godziną rozpoczęcia.

Informacje o programie klinicznym fazy I/II AMT-130

Amerykańskie badanie kliniczne fazy I/II AMT-130 w leczeniu choroby Huntingtona bada sygnały dotyczące bezpieczeństwa, tolerancji i skuteczności u 26 pacjentów z wczesną postacią choroby Huntingtona, podzielonych na kohortę 10 pacjentów z niską dawką, a następnie kohortę 16 pacjentów z wysoką dawką; pacjenci są randomizowani do leczenia AMT-130 lub imitacji (pozorowanej) operacji. Wieloośrodkowe badanie składa się z zaślepionego 12-miesięcznego okresu badania podstawowego, po którym następuje niezaślepiona długoterminowa obserwacja przez pięć lat. Łącznie 16 pacjentów w badaniu klinicznym zostało losowo przydzielonych do leczenia i otrzymało pojedyncze podanie AMT-130 za pomocą stereotaktycznej neurochirurgii pod kontrolą MRI ze wzmocnioną konwekcją bezpośrednio do prążkowia (ogoniastego i skorupy). Dodatkowych czterech pacjentów z grupy kontrolnej w kohorcie otrzymującej wysokie dawki przeszło na leczenie. Dodatkowe informacje są dostępne na stronie www.clinicaltrials.gov (NCT04120493).

Europejskie, otwarte badanie fazy Ib/II AMT-130 obejmie 15 pacjentów z wczesną postacią choroby Huntingtona w dwóch kohortach dawkowania. Kohorta sześciu pacjentów otrzymujących niskie dawki zakończyła już rejestrację, a pozostała kohorta otrzymująca wysokie dawki zakończy rejestrację w połowie 2023 roku. Wraz z badaniem amerykańskim, badanie europejskie ma na celu ustalenie bezpieczeństwa, potwierdzenie słuszności koncepcji i optymalnej dawki AMT-130, aby przejść do fazy III rozwoju lub do badania potwierdzającego, jeśli możliwa będzie przyspieszona ścieżka rejestracji. 

AMT-130 jest pierwszym programem klinicznym firmy uniQure koncentrującym się na centralnym układzie nerwowym (CNS), w którym wykorzystano opatentowaną technologię miQURE® platforma.

O chorobie Huntingtona

Choroba Huntingtona jest rzadkim, dziedzicznym zaburzeniem neurodegeneracyjnym, które prowadzi do objawów motorycznych, w tym pląsawicy, oraz zaburzeń zachowania i pogorszenia funkcji poznawczych, co skutkuje postępującym pogorszeniem stanu fizycznego i psychicznego. Choroba jest schorzeniem dziedziczonym autosomalnie dominująco z powodującym chorobę rozszerzeniem powtórzenia CAG w pierwszym eksonie genu huntingtyny, które prowadzi do produkcji i agregacji nieprawidłowego białka w mózgu. Pomimo jasnej etiologii choroby Huntingtona, nie ma obecnie zatwierdzonych terapii opóźniających wystąpienie lub spowalniających postęp choroby.

O uniQure

Firma uniQure spełnia obietnicę terapii genowej - pojedyncze terapie z potencjalnie leczniczymi wynikami. Niedawne zatwierdzenie terapii genowej uniQure dla hemofilii B - historyczne osiągnięcie oparte na ponad dekadzie badań i rozwoju klinicznego - stanowi kamień milowy w dziedzinie medycyny genomowej i zapoczątkowuje nowe podejście do leczenia pacjentów żyjących z hemofilią. uniQure wykorzystuje teraz swoją modułową i sprawdzoną platformę technologiczną, aby rozwinąć rurociąg Opatentowane terapie genowe do leczenia pacjentów z chorobą Huntingtona, oporną na leczenie padaczką skroniową, ALS, chorobą Fabry'ego i innymi ciężkimi chorobami. www.uniQure.com

oświadczenia uniQure dotyczące przyszłości

Niniejsza informacja prasowa zawiera stwierdzenia dotyczące przyszłości w rozumieniu sekcji 27A ustawy o papierach wartościowych z 1933 r., z późniejszymi zmianami, oraz sekcji 21E ustawy o obrocie papierami wartościowymi z 1934 r., z późniejszymi zmianami. Wszystkie stwierdzenia inne niż stwierdzenia faktów historycznych są stwierdzeniami dotyczącymi przyszłości, które są często wskazywane przez takie terminy jak "przewidywać", "wierzyć", "mógłby", "ustalić", "szacować", "oczekiwać", "cel", "zamierzać", "oczekiwać", "może", "planować", "potencjalny", "przewidywać", "projekt", "dążyć", "powinien", "będzie", "byłby" i podobne wyrażenia oraz ich zaprzeczenia. Stwierdzenia dotyczące przyszłości opierają się na przekonaniach i założeniach kierownictwa oraz na informacjach dostępnych kierownictwu wyłącznie w dniu publikacji niniejszego komunikatu prasowego. Te stwierdzenia dotyczące przyszłości obejmują między innymi potencjalne efekty kliniczne i funkcjonalne AMT-130, w tym jako ważną opcję leczenia pacjentów z chorobą Huntingtona, oczekiwane zakończenie rekrutacji do europejskiego, otwartego badania fazy Ib/II AMT-130 oraz rozpoczęcie trzeciej kohorty w trwającym amerykańskim badaniu fazy I/II. Rzeczywiste wyniki firmy uniQure mogą znacznie różnić się od przewidywanych w tych stwierdzeniach dotyczących przyszłości z wielu powodów, w tym ryzyka związanego z prowadzeniem badania klinicznego choroby Huntingtona, wpływu wydarzeń finansowych i geopolitycznych na firmę uniQure oraz szerszą gospodarkę i system opieki zdrowotnej, działań firmy uniQure w zakresie rozwoju klinicznego, wyników klinicznych, ustaleń dotyczących współpracy, nadzoru regulacyjnego, komercjalizacji produktów i roszczeń dotyczących własności intelektualnej, a także ryzyka, niepewności i innych czynników opisanych w niniejszym dokumencie. pod nagłówkiem "Czynniki ryzyka" w okresowych dokumentach uniQure dotyczących papierów wartościowych, w tym w Raporcie rocznym na formularzu 10-K złożonym w SEC w dniu 27 lutego 2023 r. oraz w Raporcie kwartalnym na formularzu 10-Q złożonym w SEC w dniu 9 maja 2023 r. Biorąc pod uwagę te czynniki ryzyka i niepewności, nie należy nadmiernie polegać na tych stwierdzeniach dotyczących przyszłości. Biorąc pod uwagę te ryzyka, niepewności i inne czynniki, nie należy nadmiernie polegać na tych stwierdzeniach dotyczących przyszłości, a uniQure nie przyjmuje na siebie obowiązku aktualizowania tych stwierdzeń dotyczących przyszłości, nawet jeśli w przyszłości pojawią się nowe informacje.

uniQure Kontakty:

DLA INWESTORÓW:    DLA MEDIÓW:
     
Maria E. Cantor
Bezpośrednio: 339-970-7536
Telefon: 617-680-9452
m.cantor@uniQure.com
 Chiara Russo
Bezpośrednio: 617-306-9137
Telefon: 617-306-9137
c.russo@uniQure.com
 Tom Malone
Bezpośrednio: 339-970-7558
Telefon:339-223-8541
t.malone@uniQure.com

Zdjęcia towarzyszące temu ogłoszeniu są dostępne na stronie
https://www.globenewswire.com/NewsRoom/AttachmentNg/b4b22dda-4970-4ea5-bf8e-07bfb2b1faca
https://www.globenewswire.com/NewsRoom/AttachmentNg/e8da9727-930c-46a5-8f09-5b1df481db08


0 komentarzy

Dodaj komentarz

Awatar - miejsce

Twój adres e-mail nie zostanie opublikowany. Wymagane pola są oznaczone *

pl_PLPolish