~ Pacjenci leczeni AMT-130 nadal wykazują dowody na zachowaną funkcję neurologiczną z potencjalnymi korzyściami klinicznymi zależnymi od dawki w stosunku do historii naturalnej dopasowanej do kryteriów włączenia. choroby ~

~ Średnie stężenie NfL w płynie mózgowo-rdzeniowym nadal wykazuje korzystne tendencje, przy czym pacjenci otrzymujący niskie dawki znajdują się poniżej wartości wyjściowej po 30 miesiącach, a pacjenci otrzymujący wysokie dawki są bliscy wartości wyjściowej po 18 miesiącach.

~ AMT-130 jest nadal ogólnie dobrze tolerowany w obu dawkach.

~ Dane wspierają kontynuację rozwoju klinicznego AMT-130 i kontynuację interakcji regulacyjnych w celu omówienia potencjalnych strategii dalszego rozwoju.

~ Telekonferencja z inwestorami i transmisja internetowa dziś o 8:30 ET ~

LEXINGTON, Mass. i AMSTERDAM, 19 grudnia 2023 r. (GLOBE NEWSWIRE) - uniQure N.V. (NASDAQ: QURE), wiodąca firma zajmująca się terapią genową, rozwijająca transformacyjne terapie dla pacjentów z poważnymi potrzebami medycznymi, ogłosiła dziś zaktualizowane dane okresowe obejmujące do 30 miesięcy obserwacji 39 pacjentów włączonych do trwających w USA i Europie badań klinicznych fazy I/II AMT-130 w leczeniu choroby Huntingtona.

"Trendy oceny klinicznej w trwających badaniach AMT-130 wyglądają bardzo obiecująco i nadal wykazują stabilność choroby u pacjentów z chorobą Huntingtona leczonych tą jednorazowo podawaną terapią genową, z których kilku było obserwowanych przez ponad dwa lata", stwierdził Walid Abi-Saab, M.D., dyrektor medyczny uniQure. "Obserwujemy korzystne trendy w ocenie umiejętności motorycznych, niezależności funkcjonalnej i złożonych wyników oceny w porównaniu z kohortą naturalnej historii choroby, która nie była zgodna z kryteriami".  

"Z przyjemnością obserwujemy również dalsze spadki poziomu NfL, pomiaru degradacji neuronów i progresji choroby, przy czym pacjenci otrzymujący niskie dawki znajdują się poniżej poziomu wyjściowego po 30 miesiącach obserwacji, a pacjenci otrzymujący wysokie dawki są bliscy poziomu wyjściowego po 18 miesiącach" - kontynuował. "Co ważne, AMT-130 jest nadal ogólnie dobrze tolerowany z łatwym do opanowania profilem bezpieczeństwa zarówno w niskich, jak i wysokich dawkach. Będziemy nadal obserwować tych pacjentów i czekamy na rozpoczęcie interakcji regulacyjnych w przyszłym roku".

"Wyniki tych badań fazy I/II są nadal bardzo zachęcające, ponieważ wykazują pozytywne, potencjalnie zależne od dawki sygnały w wielu kluczowych miarach klinicznych i funkcjonalnych, w połączeniu z dalszym spadkiem NfL" - stwierdził dr Edward Wild, FRCP, profesor neurologii w University College London (UCL) Queen Square Institute of Neurology, konsultant neurolog w National Hospital for Neurology & Neurosurgery oraz zastępca dyrektora UCL Huntington's Disease Centre. "Chociaż istnieją dobrze znane złożoności związane z analizą i interpretacją innych biomarkerów w chorobie Huntingtona, te dane NfL są spójne z danymi klinicznymi sugerującymi możliwą stabilność choroby i wspierają dalszy rozwój AMT-130. Społeczność osób cierpiących na chorobę Huntingtona doświadczyła długiego i trudnego oczekiwania na opcje leczenia modyfikującego przebieg choroby i z entuzjazmem przyjmujemy ten potencjalnie ważny postęp w leczeniu tej wyniszczającej choroby".

Trwające badania fazy I/II AMT-130 w chorobie Huntingtona

Do wieloośrodkowego badania klinicznego fazy I/II AMT-130 prowadzonego w Stanach Zjednoczonych włączono łącznie 26 pacjentów z wczesną manifestacją choroby Huntingtona, w tym początkową kohortę 10 pacjentów z niską dawką (6 leczonych, 4 kontrolnych) z okresem obserwacji do 30 miesięcy, a następnie kohortę 16 pacjentów z wysoką dawką (10 leczonych, 6 kontrolnych) z okresem obserwacji do 18 miesięcy. Pacjenci zostali losowo przydzieleni do leczenia AMT-130 lub imitacji (pozorowanej) operacji. Badanie amerykańskie składa się z zaślepionego 12-miesięcznego okresu badania podstawowego, po którym następuje niezaślepiona długoterminowa obserwacja przez pięć lat u leczonych pacjentów. Czterech z sześciu pacjentów z grupy kontrolnej w kohorcie wysokich dawek zostało przeniesionych do leczenia, a pozostali dwaj pacjenci nie spełnili kryteriów włączenia do badania.

Do wieloośrodkowego, otwartego badania klinicznego fazy I/II AMT-130 prowadzonego w Europie i Wielkiej Brytanii zakwalifikowano łącznie 13 pacjentów spełniających te same kryteria wczesnej manifestacji choroby Huntingtona, co w badaniu amerykańskim. Sześciu pacjentów było leczonych AMT-130 w początkowej kohorcie niskich dawek, a siedmiu pacjentów było leczonych w kolejnej kohorcie wysokich dawek.

Połączone dane amerykańskie i europejskie przedstawione w niniejszym komunikacie podlegają dacie granicznej 30 września 2023 r. i nie obejmują danych dotyczących skuteczności i biomarkerów od pacjentów kontrolnych, którzy przeszli na leczenie.

Zaktualizowane dane okresowe

Dane eksploracyjne dotyczące skuteczności

Pomiary kliniczne i funkcjonalne u leczonych pacjentów w każdej kohorcie dawki porównano z pomiarami wyjściowymi, a także z pacjentami kontrolnymi (do 12 miesięcy) i kohortą naturalnej historii choroby bez współistniejących kryteriów. Kohorta historii naturalnej została opracowana przez uniQure we współpracy z Cure Huntington's Disease Initiative (CHDI) przy użyciu badania historii naturalnej TRACK-HD pacjentów z wczesną chorobą Huntingtona. Kohorta obejmuje 31 pacjentów, którzy spełnili kryteria włączenia do badania klinicznego uniQure dotyczące całkowitej zdolności funkcjonalnej, poziomu klasyfikacji diagnostycznej i minimalnej objętości prążkowia.

  • Zaktualizowane dane kliniczne z okresu 30 miesięcy w przypadku kohorty otrzymującej niskie dawki i 18 miesięcy w przypadku kohorty otrzymującej wysokie dawki wskazują na ciągłe dowody potencjalnych korzyści klinicznych zależnych od dawki w porównaniu z naturalną historią leczenia bez zgodności z kryteriami.
  • W przypadku pacjentów otrzymujących wysoką dawkę, funkcje neurologiczne mierzone za pomocą cUHDRS i każdej z jego poszczególnych składowych zostały zachowane lub poprawiły się po 18 miesiącach w porównaniu z pomiarami wyjściowymi przed leczeniem.
  • W przypadku pacjentów otrzymujących niską dawkę, funkcje neurologiczne mierzone całkowitą skalą motoryczną (TMS) i całkowitą wydolnością funkcjonalną (TFC) zostały zachowane po 30 miesiącach w porównaniu z pomiarami wyjściowymi przed leczeniem.
  • W porównaniu do oczekiwanego tempa spadku w kohorcie z historią naturalną, AMT-130 wykazał korzystne trendy w cUHDRS, TFC i TMS.
    • Złożona Ujednolicona Skala Oceny Choroby Huntingtona (cUHDRS): AMT-130 wykazał korzystną różnicę w cUHDRS wynoszącą 0,39 punktu po 30 miesiącach i 1,24 punktu po 18 miesiącach, odpowiednio dla niskiej i wysokiej dawki (wartości wyjściowe: 14,1 dla niskiej dawki i 14,9 dla wysokiej dawki).
    • Całkowita zdolność funkcjonalna (TFC): AMT-130 wykazał korzystną różnicę w TFC wynoszącą 0,95 punktu po 30 miesiącach w niskiej dawce i 0,49 punktu po 18 miesiącach w wysokiej dawce (wartości wyjściowe: 11,9 w niskiej dawce i 12,2 w wysokiej dawce).
    • Całkowity wynik motoryczny (TMS): AMT-130 wykazał korzystną różnicę w TMS wynoszącą 2,80 punktu po 30 miesiącach w niskiej dawce i 1,70 punktu w wysokiej dawce po 18 miesiącach (wartości wyjściowe: 13,3 w niskiej dawce i 12,1 w wysokiej dawce).

Biomarkery i dane obrazowania wolumetrycznego

  • Łańcuch lekki neurofilamentów (NfL): Średni CSF NfL dla kohorty otrzymującej niskie dawki pozostawał poniżej wartości wyjściowej do 30. miesiąca i wynosił 6,6% poniżej wartości wyjściowej. Średnia wartość CSF NfL dla kohorty otrzymującej wysokie dawki również uległa dalszemu zmniejszeniu i jest zbliżona do wartości wyjściowej w miesiącu 18. Dane te sugerują zmniejszenie neurodegeneracji w porównaniu z oczekiwanym wzrostem NfL w płynie mózgowo-rdzeniowym od wartości wyjściowej na podstawie danych z historii naturalnej. Zgodnie z oczekiwaniami, wszyscy pacjenci leczeni AMT-130 doświadczyli przejściowego wzrostu NfL w płynie mózgowo-rdzeniowym związanego z zabiegiem chirurgicznym, który osiągnął szczyt około miesiąc po zabiegu, a następnie spadł. Te przejściowe wzrosty nie były zależne od dawki.
  • Zmutowane białko Huntingtina (mHTT): Biorąc pod uwagę, że AMT-130 jest podawany bezpośrednio głęboko w mózgu, farmakodynamika mHTT w płynie mózgowo-rdzeniowym nie jest uważana za istotnie reprezentatywną dla mHTT w docelowych obszarach mózgu. Średnie zmiany poziomów mHTT mierzone w próbkach płynu mózgowo-rdzeniowego w porównaniu do wartości wyjściowych są nadal zmienne i wpływają na nie poziomy wyjściowe bliskie lub poniżej dolnej granicy oznaczalności.
  • Całkowita objętość mózgu: Zmiany w całkowitej objętości mózgu pacjentów leczonych AMT-130 zaobserwowano po zabiegu chirurgicznym i wykazywały one tendencję poniżej historii naturalnej. Zmiany objętościowe nie wydają się mieć znaczenia klinicznego ani być związane z przedłużającym się wzrostem neurodegeneracji mierzonej za pomocą NfL.

Bezpieczeństwo i tolerancja

AMT-130 był ogólnie dobrze tolerowany, z łatwym do opanowania profilem bezpieczeństwa zarówno przy niższej dawce 6×1012 genomów wektorów i wyższą dawkę 6×1013 genomy wektorów. Najczęstsze zdarzenia niepożądane w grupach leczonych były związane z zabiegiem chirurgicznym.

Wystąpiły cztery poważne zdarzenia niepożądane (SAE) niezwiązane z AMT-130 (majaczenie pooperacyjne, duża depresja, myśli samobójcze i krwawienie z nosa) w kohorcie niskich dawek, sześć niepowiązanych SAE w kohorcie wysokich dawek (ból pleców, hipotermia, krwiak pooperacyjny, zespół po nakłuciu lędźwiowym (n=2), zatorowość płucna) i jedno SAE (zakrzepica żył głębokich) w grupie kontrolnej. Ponadto wystąpiły cztery poważne zdarzenia niepożądane związane z AMT-130 w kohorcie wysokich dawek (zapalenie ośrodkowego układu nerwowego (n=3) i silny ból głowy (1), który, retrospektywnie, również można było przypisać zapaleniu ośrodkowego układu nerwowego.

U pacjentów z objawowym zapaleniem ośrodkowego układu nerwowego uzyskano poprawę po podaniu glikokortykoidów. Dodatkowo, sześciu pacjentów otrzymało steroidy w okresie okołooperacyjnym wraz z podaniem AMT-130 w celu zmniejszenia ryzyka wystąpienia stanu zapalnego. 

Następne kroki

W oparciu o obiecujące dane z tej tymczasowej analizy, uniQure przewiduje następujące kolejne kroki:

  • Firma uniQure rozpoczęła rekrutację pacjentów do trzeciej kohorty w celu dalszego zbadania obu dawek w połączeniu z okołooperacyjną supresją immunologiczną, koncentrując się na ocenie krótkoterminowego bezpieczeństwa. W tej kohorcie będzie leczonych do 12 pacjentów, z których wszyscy otrzymają AMT-130 przy użyciu obecnej, ustalonej stereotaktycznej procedury neurochirurgicznej.
  • W pierwszym kwartale 2024 r. uniQure planuje rozpocząć interakcje regulacyjne w celu omówienia danych z USA i Europy oraz potencjalnych strategii dalszego rozwoju AMT-130.
  • W połowie 2024 r. uniQure spodziewa się przedstawić kolejną aktualizację kliniczną z trwających badań fazy I/II AMT-130, w tym dodatkowe dane kontrolne od leczonych pacjentów w badaniach amerykańskich i europejskich.

Informacje o telekonferencji dla inwestorów i transmisji internetowej

Kierownictwo uniQure zorganizuje telekonferencję inwestorską i transmisję internetową dzisiaj, we wtorek, 19 grudnia 2023 r. o godz. 8:30 ET. Wydarzenie będzie transmitowane w sekcji Wydarzenia i prezentacje na stronie internetowej uniQure pod adresem https://www.uniqure.com/investors-media/events-presentations, a po wydarzeniu powtórka będzie archiwizowana przez 90 dni. Zainteresowane strony uczestniczące telefonicznie będą musiały zarejestrować się za pomocą ten formularz online. Po zarejestrowaniu się w celu uzyskania szczegółowych informacji na temat połączenia, wszyscy uczestnicy telefoniczni otrzymają automatycznie wygenerowaną wiadomość e-mail zawierającą link do numeru połączenia wraz z osobistym numerem PIN, którego należy użyć, aby uzyskać dostęp do wydarzenia przez telefon. Jeśli dołączasz do połączenia konferencyjnego, prosimy o połączenie się 15 minut przed godziną rozpoczęcia.

Informacje o programie klinicznym fazy I/II AMT-130

Amerykańskie badanie kliniczne fazy I/II AMT-130 w leczeniu choroby Huntingtona bada sygnały dotyczące bezpieczeństwa, tolerancji i skuteczności u 26 pacjentów z wczesną postacią choroby Huntingtona, podzielonych na 10-osobową kohortę z niską dawką, a następnie 16-osobową kohortę z wysoką dawką; pacjenci są randomizowani do leczenia AMT-130 lub imitacji (pozorowanej) operacji. Wieloośrodkowe badanie składa się z zaślepionego 12-miesięcznego okresu badania podstawowego, po którym następuje niezaślepiona długoterminowa obserwacja przez pięć lat. Łącznie 16 pacjentów w badaniu klinicznym zostało losowo przydzielonych do leczenia i otrzymało pojedyncze podanie AMT-130 za pomocą stereotaktycznej neurochirurgii pod kontrolą MRI ze wzmocnioną konwekcją bezpośrednio do prążkowia (ogoniastego i skorupy). Dodatkowych czterech pacjentów z grupy kontrolnej w kohorcie otrzymującej wysokie dawki przeszło na leczenie. Dodatkowe informacje są dostępne na stronie www.clinicaltrials.gov (NCT04120493).

Do europejskiego, otwartego badania fazy Ib/II AMT-130 zakwalifikowano 13 pacjentów z wczesną postacią choroby Huntingtona w dwóch kohortach dawkowania: kohorta niskich dawek składająca się z sześciu pacjentów i kohorta wysokich dawek składająca się z siedmiu pacjentów. Wraz z badaniem amerykańskim, badanie europejskie ma na celu ustalenie bezpieczeństwa, potwierdzenie słuszności koncepcji i optymalnej dawki AMT-130, aby przejść do fazy III rozwoju lub do badania potwierdzającego, jeśli możliwa będzie przyspieszona ścieżka rejestracji. 

AMT-130 to pierwszy program kliniczny firmy uniQure koncentrujący się na ośrodkowym układzie nerwowym (OUN), w którym zastosowano opatentowaną technologię miQURE.® platforma.

O chorobie Huntingtona

Choroba Huntingtona jest rzadkim, dziedzicznym zaburzeniem neurodegeneracyjnym, które prowadzi do objawów ruchowych, w tym pląsawicy, zaburzeń zachowania i pogorszenia funkcji poznawczych, co skutkuje postępującym pogorszeniem stanu fizycznego i psychicznego. Choroba jest dziedziczona w sposób autosomalny dominujący z powodującą chorobę ekspansją powtórzeń CAG w pierwszym eksonie genu huntingtyny, która prowadzi do produkcji i agregacji nieprawidłowego białka w mózgu. Pomimo jasnej etiologii choroby Huntingtona, nie istnieją obecnie zatwierdzone terapie opóźniające wystąpienie lub spowalniające postęp choroby.

O uniQure

Firma uniQure spełnia obietnicę terapii genowej - pojedyncze terapie z potencjalnie leczniczymi wynikami. Niedawne zatwierdzenie terapii genowej uniQure w leczeniu hemofilii B - historyczne osiągnięcie oparte na ponad dekadzie badań i rozwoju klinicznego - stanowi kamień milowy w dziedzinie medycyny genomowej i zapoczątkowuje nowe podejście do leczenia pacjentów żyjących z hemofilią. uniQure wykorzystuje teraz swoją modułową i sprawdzoną platformę technologiczną, aby przyspieszyć rozwój terapii genowej. rurociąg Opatentowane terapie genowe do leczenia pacjentów z chorobą Huntingtona, oporną na leczenie padaczką skroniową, ALS, chorobą Fabry'ego i innymi ciężkimi chorobami. www.uniQure.com

oświadczenia uniQure dotyczące przyszłości

Niniejsza informacja prasowa zawiera stwierdzenia dotyczące przyszłości w rozumieniu sekcji 27A ustawy o papierach wartościowych z 1933 r., z późniejszymi zmianami, oraz sekcji 21E ustawy o obrocie papierami wartościowymi z 1934 r., z późniejszymi zmianami. Wszystkie stwierdzenia inne niż stwierdzenia faktów historycznych są stwierdzeniami wybiegającymi w przyszłość, które są często wskazywane przez terminy takie jak "przewidywać", "wierzyć", "mógłby", "ustalić", "szacować", "oczekiwać", "cel", "zamierzać", "oczekiwać", "może", "planować", "potencjalny", "przewidywać", "projektować", "dążyć", "powinien", "będzie", "byłby" i podobne wyrażenia oraz ich zaprzeczenia. Stwierdzenia dotyczące przyszłości opierają się na przekonaniach i założeniach kierownictwa oraz na informacjach dostępnych kierownictwu wyłącznie w dniu publikacji niniejszego komunikatu prasowego. Przykłady takich stwierdzeń dotyczących przyszłości obejmują między innymi stwierdzenia dotyczące: potencjalnych efektów klinicznych i funkcjonalnych AMT-130, w tym jako ważnej opcji leczenia dla pacjentów z chorobą Huntingtona; planów firmy dotyczących kontynuowania rozwoju klinicznego AMT-130 i rozpoczęcia interakcji z organami regulacyjnymi; potencjału przyspieszonych ścieżek regulacyjnych; wykorzystanie przez firmę kohorty historii naturalnej jako podstawy do porównań w odniesieniu do skuteczności AMT-130; plany rekrutacyjne firmy w odniesieniu do trzeciej kohorty badającej AMT-130 w połączeniu z okołooperacyjną supresją immunologiczną; użyteczność mHTT lub NfL w płynie mózgowo-rdzeniowym jako skutecznego biomarkera; oraz plany firmy dotyczące dalszych aktualizacji klinicznych. Rzeczywiste wyniki firmy uniQure mogą się znacznie różnić od przewidywanych w tych stwierdzeniach dotyczących przyszłości z wielu powodów. Te czynniki ryzyka i niepewności obejmują m.in: ryzyko związane z prowadzonymi przez spółkę badaniami klinicznymi fazy I/ll leku AMT-130, w tym ryzyko, że takie badania nie będą w stanie wykazać danych dotyczących skuteczności wystarczających do wsparcia dalszego rozwoju klinicznego oraz ryzyko, że dane okresowe z badań mogą nie być predykcyjne w stosunku do późniejszych odczytów danych; ryzyko związane z sytuacją finansową spółki i ceną akcji, w tym zdolność spółki do pozyskania kapitału wystarczającego do wsparcia dalszego rozwoju programów klinicznych spółki, w razie potrzeby i na akceptowalnych warunkach; ryzyko związane z zależnością spółki od osób trzecich w zakresie prowadzenia, nadzorowania i monitorowania badań przedklinicznych i klinicznych oraz wytwarzania składników jej produktu leczniczego, w tym badań klinicznych AMT-130; oraz zdolność spółki do uzyskania, utrzymania i ochrony jej własności intelektualnej. Te czynniki ryzyka i niepewności zostały szerzej opisane w następujących punktach pod nagłówkiem "Czynniki ryzyka" w okresowych sprawozdaniach spółki uniQure składanych w amerykańskiej Komisji Papierów Wartościowych i Giełd (SEC), w tym w rocznym sprawozdaniu na formularzu 10-K złożonym w SEC w dniu 27 lutego 2023 r., w kwartalnych sprawozdaniach na formularzu 10-Q złożonych w SEC w dniach 9 maja 2023 r., 1 sierpnia 2023 r. i 7 listopada 2023 r., a także w innych sprawozdaniach składanych okresowo przez spółkę w SEC. Biorąc pod uwagę te ryzyka, niepewności i inne czynniki, nie należy nadmiernie polegać na tych stwierdzeniach dotyczących przyszłości i, z wyjątkiem przypadków wymaganych przez prawo, uniQure nie przyjmuje na siebie obowiązku aktualizowania tych stwierdzeń dotyczących przyszłości, nawet jeśli w przyszłości pojawią się nowe informacje.


0 komentarzy

Dodaj komentarz

Awatar - miejsce

Twój adres e-mail nie zostanie opublikowany. Wymagane pola są oznaczone *

pl_PLPolish