Aktualizacja dotycząca badania fazy II GENERATION HD2

Firma Roche ogłosiła kontynuację badania klinicznego GENERATION HD2 fazy II oceniającego tominersen u osób z wczesnymi objawami choroby Huntingtona. W następstwie analiza okresowa przeprowadzona przez niezależny komitet, nie zidentyfikowano żadnych obaw związanych z bezpieczeństwem. Wyższa dawka 100 mg wykazała większy potencjał korzyści klinicznych i będzie teraz jedyną dawką testowaną w przyszłości. Uczestnicy otrzymujący dawkę 60 mg przejdą na wyższą dawkę. Badanie pozostaje zaślepione, w pełni zarejestrowane i ma zakończyć się w 2026 roku.

--LIST SPOŁECZNOŚCI--

17 kwietnia 2025 r.

Drodzy liderzy społeczności pacjentów z chorobą Huntingtona,

Dziękujemy za prośby o aktualizacje dotyczące naszych badań. Dziś dzielimy się aktualnymi informacjami na temat badania fazy II GENERATION HD2 (NCT05686551), które testuje badany lek tominersen u osób z wczesnymi lub bardzo subtelnymi objawami choroby Huntingtona (HD).

Dla przypomnienia, w badaniu GENERATION HD2 testowano dwa poziomy dawki tominersenu (100 mg i 60 mg) w porównaniu z placebo, podawane co 4 miesiące we wstrzyknięciu do kręgosłupa. Dane z badania klinicznego są regularnie sprawdzane przez niezależny komitet monitorujący dane (iDMC).

Komitet popiera kontynuację badania

Komitet iDMC dokonał niedawno przeglądu danych dotyczących bezpieczeństwa i przeprowadził wcześniej zaplanowaną analizę okresową. iDMC zalecił kontynuację badania GENERATION HD2. Nie zgłoszono żadnych zastrzeżeń dotyczących bezpieczeństwa uczestników ani oznak pogorszenia objawów przy stosowaniu którejkolwiek z dawek tominersenu. Ponadto stwierdzono, że dawka 100 mg z większym prawdopodobieństwem niż dawka 60 mg przyniesie korzyści kliniczne. Dlatego też do końca badania tylko dawka 100 mg będzie testowana w porównaniu z placebo, a dawka 60 mg zostanie przerwana. Co ważne, badanie jest w toku i nie możemy obecnie wyciągać ostatecznych wniosków.

Badanie pozostaje zaślepione i nadal gromadzi dane

Firma Roche wprowadzi teraz zmiany do badania, a uczestnicy zostaną poproszeni o wyrażenie zgody na kontynuowanie zmodyfikowanego badania. Modyfikacja nie zmieni harmonogramów klinicznych uczestników ani ogólnego doświadczenia w badaniu. Uczestnicy, którym wcześniej przypisano dawkę 60 mg, zostaną przestawieni na dawkę 100 mg; uczestnicy w pozostałych grupach leczenia (100 mg i placebo) pozostaną w przypisanych im grupach. Lekarze prowadzący badanie, uczestnicy ani firma Roche nie poznają przydziałów leczenia do czasu zakończenia badania.

Co będzie dalej?

• Badacze zostali poinformowani i zaczynają kontaktować się z uczestnikami badania w sprawie modyfikacji badania i kolejnych kroków.
• Badanie jest w pełni zrekrutowane i ma zakończyć się w 2026 roku.
• iDMC będzie kontynuować przegląd danych z badania co 4-6 miesięcy, aby zalecić kontynuację, modyfikację lub przerwanie badania.

Jesteśmy niezmiernie wdzięczni 301 uczestnikom i ich towarzyszom zapisanym do GENERATION HD2. Każda wizyta w badaniu przyczynia się do gromadzenia danych, które pomagają całej społeczności badaczy HD dowiedzieć się więcej na temat tominersenu, strategii obniżania stężenia Huntingtiny i dalszego zrozumienia HD.

Dziękujemy społeczności HD za jej ciągłe wsparcie i zaangażowanie w badania. Poniżej znajdują się dalsze informacje, które mogą być pomocne. Jeśli masz więcej pytań, skontaktuj się z nami.

Z poważaniem, Mai-Lise Nguyen

Globalne Partnerstwo na rzecz Pacjentów, w imieniu zespołu Roche/Genentech ds. choroby Huntingtona

Pytania i odpowiedzi

Co pokazały wyniki analizy? Analiza okresowa została przeprowadzona przez iDMC, a firma Roche nie ma dostępu do przeanalizowanych danych. Modyfikujemy badanie GENERATION HD2 w oparciu o zalecenia iDMC, które dotyczyły kontynuacji badania i zamiany uczestników otrzymujących dawkę 60 mg na dawkę 100 mg.

Czy to oznacza, że dawka 60 mg nie zadziałała lub nie była bezpieczna? Komitet iDMC dokonał przeglądu dostępnych danych z badania i nie zgłosił żadnych zastrzeżeń dotyczących bezpieczeństwa uczestników ani oznak pogorszenia objawów w przypadku stosowania którejkolwiek z dawek tominersenu. Firma Roche zmienia projekt badania GENERATION HD2, aby do końca badania testować jedynie dawkę 100 mg w porównaniu z placebo. Zmiana ta opiera się na zaleceniu iDMC, zgodnie z którym dawka 100 mg z większym prawdopodobieństwem niż dawka 60 mg przyniesie korzyści kliniczne osobom z HD.

Czy to oznacza, że dawka 100 mg działa? Na podstawie przeglądu danych okresowych iDMC zalecił, aby dawka 100 mg była nadal testowana w badaniu. Badanie GENERATION HD2 jest w toku i obecnie nie możemy wyciągnąć ostatecznych wniosków. Oczekuje się, że badanie zakończy się w 2026 roku.

Czy uczestnicy badania będą wiedzieć, jaką dawkę otrzymują? Co oznacza "zaślepienie"? Od początku badania uczestnicy, zespoły badawcze i firma Roche nie znają przydziału do leczenia. Nazywa się to "zaślepieniem" i ma na celu uniknięcie stronniczości w sposobie prowadzenia badania i uzyskiwania wyników. Gdy badanie zostanie "odślepione" po jego zakończeniu, uczestnicy będą mogli dowiedzieć się, do której grupy leczenia zostali przydzieleni - tominersenu (w tym dawki) czy placebo.

Co teraz stanie się z uczestnikami badania? Ze wszystkimi uczestnikami skontaktują się ich ośrodki badawcze i poproszą o wyrażenie zgody na kontynuowanie zmodyfikowanego badania. Nie będzie żadnych zmian w ogólnym doświadczeniu uczestników w badaniu ani w harmonogramach. Po wyrażeniu zgody, apteka badawcza zmieni dawkowanie uczestników, którym wcześniej przypisano dawkę 60 mg na dawkę 100 mg. Nie będzie żadnych zmian dla uczestników wcześniej przypisanych do grup 100 mg i placebo. Uczestnicy, ośrodki i firma Roche pozostaną "zaślepieni" na przypisanie do leczenia.

Czym jest iDMC? Niezależny Komitet Monitorowania Danych (iDMC) to grupa ekspertów zewnętrznych w stosunku do badania i niezależnych od Roche, którzy okresowo dokonują przeglądu zgromadzonych danych z trwającego badania klinicznego. Komitet monitoruje bezpieczeństwo uczestników oraz bilans korzyści i ryzyka związanego z badaniem klinicznym. Na podstawie przeglądu danych iDMC wydaje zalecenia dotyczące sposobu prowadzenia badania.

Czym jest analiza okresowa i jaki jest jej cel? Analiza okresowa to zaplanowana ocena danych z trwającego badania przed jego zakończeniem. Umożliwia ona badaczom podejmowanie świadomych decyzji dotyczących kontynuacji, modyfikacji lub przerwania badania. Analizy okresowe są zwykle częścią projektów badań w celu uniknięcia niepotrzebnego obciążenia badania i narażenia pacjentów na badany lek.

Gdzie można uzyskać więcej informacji? Uczestnicy badania i członkowie ich rodzin powinni skontaktować się z ośrodkiem badawczym w celu uzyskania odpowiedzi na pytania. Członkowie społeczności mogą porozmawiać ze swoim specjalistą HD lub lokalnymi organizacjami pacjentów. Informacje medyczne Roche są dostępne na stronie medinfo.roche.com.