Badanie PTC518 PIVOT-HD osiągnęło pierwotny punkt końcowy

5 maja 2025 r.

Wersja PDF

- Badanie osiągnęło pierwszorzędowy punkt końcowy z zależnym od dawki obniżeniem stężenia białka HTT we krwi w 12. tygodniu.

- Korzystne tendencje zależne od dawki w skalach klinicznych u pacjentów w stadium 2 w 12. miesiącu.

- Sygnały zależnych od dawki korzyści klinicznych w stosunku do dopasowanej kohorty z historią naturalną, a także zależne od dawki obniżenie NfL u pacjentów w stadium 2 w 24. miesiącu -

- Utrzymujący się korzystny profil bezpieczeństwa i tolerancji bez skoków NfL związanych z leczeniem -

- PTC zorganizuje telekonferencję w dniu 5 maja 2025 r. o godzinie 8:00 ET-.

WARREN, N.J., 5 maja 2025 r. /PRNewswire/ - PTC Therapeutics, Inc. (NASDAQ: PTCT) ogłosiła dziś wyniki badania fazy 2 PIVOT-HD leku PTC518 (votoplam) u pacjentów z chorobą Huntingtona (HD) w stadium 2 i 3. Badanie spełniło swój pierwszorzędowy punkt końcowy, jakim była redukcja poziomu białka Huntingtina (HTT) we krwi (p<0,0001) w 12. tygodniu oraz korzystne bezpieczeństwo i tolerancja. Ponadto 12-miesięczne dane uzyskane od pacjentów w stadium 2 są zgodne z wcześniejszymi doniesieniami o zależnym od dawki obniżeniu poziomu białka HTT i trendach zależnych od dawki w różnych skalach klinicznych.

"Wyniki badania PIVOT-HD potwierdzają, że PTC518 obniża poziom białka Huntingtina i wykazuje wczesne sygnały korzyści klinicznych przy korzystnym profilu bezpieczeństwa" - powiedział Matthew B. Klein, M.D., dyrektor generalny PTC Therapeutics. "Ponadto po 24 miesiącach zaobserwowaliśmy korzystne, zależne od dawki trendy w cUHDRS oraz podskalach TFC i SDMT w stosunku do historii naturalnej, a także zależne od dawki obniżenie poziomu białka łańcucha lekkiego neurofilamentów. Z niecierpliwością czekamy na dyskusje na temat kolejnych kroków rozwojowych i regulacyjnych, w tym możliwości przyspieszonego zatwierdzenia, ponieważ pracujemy nad potencjalnym wprowadzeniem pierwszej terapii modyfikującej chorobę dla osób dotkniętych chorobą Huntingtona".

Wyniki z pełnej 12-miesięcznej kohorty wykazują zależne od dawki obniżenie poziomu HTT we krwi, z 23% na poziomie dawki 5 mg zarówno dla pacjentów w stadium 2, jak i 3 oraz 39% i 36% na poziomie dawki 10 mg odpowiednio dla pacjentów w stadium 2 i 3. U pacjentów w stadium 2 zaobserwowano zależne od dawki trendy korzyści w skalach klinicznych, w tym w skali Composite Unified Huntington's Disease Rating Scale (cUHDRS) i podskali Total Motor Score (TMS). W przypadku pacjentów w stadium 3 zaobserwowano tendencje faworyzujące grupę przyjmującą dawkę 5 mg w porównaniu z placebo, ale nie grupę przyjmującą dawkę 10 mg, co sugeruje, że efekt leczenia może różnić się u pacjentów w stadium 3 w porównaniu z pacjentami w stadium 2.

Dla wszystkich poziomów dawek i stadiów choroby, PTC518 wykazał korzystny profil bezpieczeństwa i tolerancji bez poważnych zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem lub skoków poziomu białka łańcucha lekkiego neurofilamentów (NfL).

Ponadto, 24-miesięczne dane dotyczące leczenia od pacjentów, których dane zostały udostępnione w zeszłym roku (N=21), wykazują sygnały trendów zależnych od dawki w podskalach cUHDRS, Total Function Capacity (TFC) i Symbol Digit Modalities Test (SDMT) w porównaniu do kohorty naturalnej historii dopasowanej pod względem skłonności z rejestru ENROLL-HD. W 24. miesiącu wystąpiło również zależne od dawki obniżenie stężenia NfL w osoczu od wartości wyjściowej o -8,9% (nominalne p=0,12) dla poziomu dawki 5 mg i -14% (nominalne p=0,03) dla poziomu dawki 10 mg.

Szczegóły połączenia konferencyjnego i transmisji internetowej:
PTC przeprowadzi telekonferencję o 8:00 ET dzisiaj, aby omówić te wiadomości. Aby uzyskać dostęp do połączenia telefonicznego, kliknij tutaj aby się zarejestrować, a otrzymasz szczegóły dotyczące połączenia. Aby uniknąć opóźnień, zalecamy uczestnikom połączenie się z telekonferencją 15 minut przed jej rozpoczęciem. Dostęp do telekonferencji można uzyskać w sekcji Inwestorzy na stronie internetowej PTC pod adresem https://ir.ptcbio.com/events-presentations. Powtórka rozmowy będzie dostępna około dwie godziny po jej zakończeniu i zostanie zarchiwizowana na stronie internetowej firmy przez 30 dni od jej zakończenia.

Informacje o PIVOT-HD
Badanie PIVOT-HD zostało zaprojektowane jako 12-miesięczne badanie kontrolowane placebo w celu oceny działania farmakodynamicznego i bezpieczeństwa PTC518 w dwóch dawkach - 5 mg i 10 mg, w porównaniu z placebo. Początkowo badanie obejmowało tylko pacjentów w stadium 2. Następnie dodano kohortę etapu 3 o podobnej wielkości, aby pomóc zidentyfikować najlepszą badaną populację do przyszłych badań. Pierwszorzędowymi punktami końcowymi badania PIVOT-HD było całkowite obniżenie stężenia huntingtyny (HTT) we krwi po 12 tygodniach oraz zdarzenia związane z bezpieczeństwem. Drugorzędowe punkty końcowe obejmowały 12-miesięczne poziomy HTT we krwi oraz inne biomarkery we krwi i ośrodkowym układzie nerwowym (OUN), a także zmiany w Composite Unified Huntington's Disease Rating Scale (cUHDRS).

Po 12 miesiącach pacjenci kwalifikowali się do udziału w długoterminowym badaniu przedłużonym, w którym wszyscy uczestnicy otrzymywali PTC518. Osoby pierwotnie randomizowane do dawek 5 mg i 10 mg kontynuowałyby leczenie na tym poziomie dawki; osoby pierwotnie randomizowane do placebo byłyby randomizowane w stosunku 1:1 do dawki 5 mg lub 10 mg. Wszyscy uczestnicy i badacze pozostali zaślepieni co do początkowego przydziału leczenia.

Prezentacja wyników badania spodziewana jest na spotkaniu naukowym w dalszej części roku.

Informacje o PTC518
PTC518 to małocząsteczkowy modyfikator splicingu, który działa poprzez unikalny mechanizm promujący włączenie nowego pseudoeksonu zawierającego przedwczesny kodon zakończenia, wyzwalając w ten sposób degradację mRNA Huntingtiny (HTT), a następnie obniżenie poziomu białka HTT. PTC518 został odkryty na podstawie zwalidowanej platformy splicingowej PTC, po udanym odkryciu i opracowaniu Evrysdi^® (risdiplam) w rdzeniowym zaniku mięśni (SMA).

O chorobie Huntingtona
Choroba Huntingtona (HD) jest śmiertelną, dziedziczną chorobą genetyczną ośrodkowego układu nerwowego.¹  Jest ona spowodowana wadliwym genem. Gen ten produkuje białko zwane Huntingtyną (HTT), które bierze udział w funkcjonowaniu komórek nerwowych w mózgu (neuronów). Gdy gen jest wadliwy, wytwarza nieprawidłowe (lub zmutowane) białko HTT, które jest toksyczne i powoduje uszkodzenie neuronów oraz ich śmierć.²  HD zwykle pojawia się u osób w wieku 30 lub 40 lat. Objawy mogą pojawić się we wcześniejszym okresie życia, co nazywane jest młodzieńczą postacią HD.^2,3  Istnieją również przypadki dziecięcej HD, kiedy objawy rozwijają się u dzieci poniżej 10 roku życia.²  Chociaż objawy różnią się w zależności od osoby, choroba wpływa przede wszystkim na mózg i powoduje nieprawidłowe ruchy, trudności z mową, połykaniem i chodzeniem, a także szereg innych objawów, w tym objawy behawioralne, poznawcze i motoryczne.^4,5  Chociaż istnieją terapie zatwierdzone dla określonych objawów choroby, obecnie nie ma lekarstwa na HD i nie ma zatwierdzonych leków, które opóźniają początek lub spowalniają postęp choroby.

Informacje o PTC Therapeutics, Inc.
PTC jest globalną firmą biofarmaceutyczną, która odkrywa, opracowuje i komercjalizuje klinicznie zróżnicowane leki, które zapewniają korzyści dzieciom i dorosłym żyjącym z rzadkimi zaburzeniami. Zdolność PTC do wprowadzania innowacji w zakresie nowych terapii i globalnej komercjalizacji produktów jest podstawą, która napędza inwestycje w solidną i zróżnicowaną linię leków transformacyjnych. Aby dowiedzieć się więcej o PTC, odwiedź www.ptcbio.com i śledzić na Facebooku, X i LinkedIn.

Więcej informacji:

Inwestorzy:
Ellen Cavaleri
+1 (615) 618-6228
ecavaleri@ptcbio.com

Media:
Jeanine Clemente
+1 (908) 912-9406
jclemente@ptcbio.com 

Oświadczenie dotyczące przyszłości:
Niniejsza informacja prasowa zawiera stwierdzenia dotyczące przyszłości w rozumieniu ustawy o reformie postępowania sądowego w sprawach związanych z prywatnymi papierami wartościowymi z 1995 r. (The Private Securities Litigation Reform Act of 1995). Wszystkie stwierdzenia zawarte w niniejszym komunikacie prasowym, inne niż stwierdzenia faktów historycznych, są stwierdzeniami wybiegającymi w przyszłość, w tym stwierdzeniami dotyczącymi przyszłych oczekiwań, planów i perspektyw PTC, strategii PTC, w tym w odniesieniu do przewidywanego harmonogramu badań klinicznych i badań, dostępności danych, zgłoszeń i odpowiedzi organów regulacyjnych oraz innych kwestii, przyszłych operacji, przyszłej sytuacji finansowej, przyszłych przychodów, przewidywanych kosztów; oraz cele kierownictwa. Inne stwierdzenia dotyczące przyszłości można zidentyfikować za pomocą słów "wytyczne", "plan", "przewidywać", "wierzyć", "szacować", "oczekiwać", "zamierzać", "może", "cel", "potencjalny", "będzie", "byłby", "mógłby", "powinien", "kontynuować" i podobnych wyrażeń.

Rzeczywiste wyniki, wyniki lub osiągnięcia PTC mogą znacznie różnić się od tych wyrażonych lub sugerowanych w oświadczeniach dotyczących przyszłości, które PTC składa w wyniku różnych ryzyk i niepewności, w tym związanych z: wynikiem negocjacji cenowych, pokrycia i refundacji z płatnikami zewnętrznymi dla produktów PTC lub kandydatów na produkty, które PTC komercjalizuje lub może komercjalizować w przyszłości; oczekiwaniami w odniesieniu do umowy licencyjnej i umowy o współpracy PTC z Novartis Pharmaceuticals Corporation, w tym jej prawa do otrzymywania kamieni milowych w zakresie rozwoju, regulacji i sprzedaży, podziału zysków i tantiem od Novartis; znaczącymi skutkami biznesowymi, w tym skutkami warunków branżowych, rynkowych, gospodarczych, politycznych lub regulacyjnych; zmianami w przepisach podatkowych i innych przepisach, regulacjach, stawkach i polityce; kwalifikująca się baza pacjentów i potencjał komercyjny produktów PTC i kandydatów na produkty; podejście naukowe PTC i ogólne postępy w rozwoju; wystarczalność zasobów gotówkowych PTC i jej zdolność do uzyskania odpowiedniego finansowania w przyszłości na przewidywalne i nieprzewidywalne wydatki operacyjne i nakłady inwestycyjne; oraz czynniki omówione w sekcji "Czynniki ryzyka" w najnowszym raporcie rocznym PTC na formularzu 10-K, a także wszelkie aktualizacje tych czynników ryzyka składane od czasu do czasu w innych dokumentach PTC składanych do SEC. Zachęcamy do uważnego rozważenia wszystkich takich czynników.

Podobnie jak w przypadku każdego opracowywanego produktu farmaceutycznego, opracowywanie, zatwierdzanie przez organy regulacyjne i komercjalizacja nowych produktów wiążą się z istotnym ryzykiem. Nie ma gwarancji, że jakikolwiek produkt uzyska lub utrzyma zatwierdzenie regulacyjne na jakimkolwiek terytorium lub odniesie sukces komercyjny. 

Stwierdzenia dotyczące przyszłości zawarte w niniejszym dokumencie przedstawiają poglądy PTC wyłącznie na dzień publikacji niniejszego komunikatu prasowego, a PTC nie zobowiązuje się ani nie planuje aktualizować ani korygować żadnych takich stwierdzeń dotyczących przyszłości w celu odzwierciedlenia rzeczywistych wyników lub zmian w planach, perspektywach, założeniach, szacunkach lub prognozach, ani innych okoliczności zaistniałych po dacie niniejszego komunikatu prasowego, chyba że jest to wymagane przez prawo. 

Referencje:

1. Światowa Organizacja Zdrowia, 2020. 8A01.10 Choroba Huntingtona. Dostępne na stronie: https://icd.who.int/browse10/2019/en#/G10. Dostęp: październik 2021 r.
2. Gatto EM, González Rojas N, Persi G, et al. Clin Parkinsonism Rel Disord 2020; 3: 100056.
3. Tabrizi SJ, Flower MD, Ross CA, et al. Nat Rev Neurol 2020; 16 (10): 529-546.
4. Roos RAC. Orphanet J Rare Dis 2010; 5:40.
5. Kirkwood SC, Su JL, Conneally P, et al. Arch Neurol 2001;58(2):273-278.

Zobacz oryginalną zawartość:https://www.prnewswire.com/news-releases/ptc518-pivot-hd-study-achieves-primary-endpoint-302445673.html

SOURCE PTC Therapeutics, Inc.