uniQure ogłasza pozytywne wyniki wstępnego badania fazy I/II AMT-130 u pacjentów z chorobą Huntingtona

24 września 2025 r.

Wersja PDF

~ Badanie kluczowe spełniło pierwszorzędowy punkt końcowy; wysoka dawka AMT-130 wykazała statystycznie istotne spowolnienie choroby 75% po 36 miesiącach, mierzone za pomocą cUHDRS, w porównaniu z zewnętrzną kontrolą dopasowaną pod względem skłonności.

~ Wysoka dawka AMT-130 wykazała również statystycznie istotne spowolnienie progresji choroby mierzonej za pomocą TFC, kluczowego drugorzędowego punktu końcowego, oraz korzystne trendy w zakresie dodatkowych wskaźników klinicznych.

~ Średnie poziomy NfL w płynie mózgowo-rdzeniowym były poniżej wartości wyjściowych w 36 miesiącu życia.

~ AMT-130 był nadal ogólnie dobrze tolerowany z łatwym do opanowania profilem bezpieczeństwa.

~ uniQure planuje złożyć BLA w pierwszym kwartale 2026 r., z przewidywanym wprowadzeniem na rynek amerykański jeszcze w tym samym roku, w oczekiwaniu na zatwierdzenie.

~ Telekonferencja z inwestorami i transmisja internetowa dziś o 8:30 ET ~

LEXINGTON, Mass. i AMSTERDAM, 24 września, 2025 r. (GLOBE NEWSWIRE) - uniQure N.V. (NASDAQ: QURE), wiodąca firma zajmująca się terapią genową, opracowująca przełomowe terapie dla pacjentów z poważnymi potrzebami medycznymi, ogłosiła dziś pozytywne dane wstępne z kluczowego badania fazy I/II AMT-130 w leczeniu choroby Huntingtona. Badanie spełniło wstępnie określony pierwszorzędowy punkt końcowy, przy czym AMT-130 w wysokich dawkach wykazał statystycznie istotne spowolnienie progresji choroby mierzonej za pomocą złożonej ujednoliconej skali oceny choroby Huntingtona (cUHDRS) po 36 miesiącach w porównaniu z zewnętrzną kontrolą dopasowaną do wyniku skłonności. Badanie spełniło również kluczowy drugorzędowy punkt końcowy, osiągając statystycznie istotne spowolnienie postępu choroby mierzone całkowitą sprawnością funkcjonalną (TFC) po 36 miesiącach w porównaniu z zewnętrzną grupą kontrolną dopasowaną pod względem skłonności.

"Jestem podekscytowana, że to kluczowe badanie AMT-130 wykazało statystycznie istotny wpływ zarówno na cUHDRS, jak i TFC po 36 miesiącach, wspierane przez średni CSF NfL pozostający poniżej wartości wyjściowej" - stwierdziła Sarah Tabrizi, M.D., FRCP, FRS, FMedSci, Ph.D., profesor neurologii klinicznej, dyrektor University College London Huntington's Disease Center i współkierownik wydziału chorób neurodegeneracyjnych. "Uważam, że te przełomowe dane są najbardziej przekonujące w tej dziedzinie do tej pory i podkreślają potencjalne działanie modyfikujące chorobę Huntingtona, gdzie istnieje pilna potrzeba. Dane te wskazują, że AMT-130 może znacząco spowolnić postęp choroby - dając długo oczekiwaną nadzieję osobom i rodzinom dotkniętym tą wyniszczającą chorobą".

Zgodnie z prospektywnie zdefiniowanym planem analizy statystycznej uzgodnionym z amerykańską Agencją ds. Żywności i Leków (FDA) dla tego kluczowego badania fazy I/II, firma uniQure przeanalizowała wyniki kliniczne 29 pacjentów leczonych AMT-130 (n=17 w wysokiej dawce; n=12 w niskiej dawce), z których 12 pacjentów w każdej grupie dawkowania osiągnęło 36 miesięcy obserwacji i zostało ocenionych w tym punkcie czasowym. Wyniki dla każdej grupy dawkowania porównano z zewnętrzną grupą kontrolną dopasowaną pod względem skłonności z zestawu danych historii naturalnej Enroll-HD (n=940 dla wysokiej dawki; n=626 dla niskiej dawki).

Poniżej przedstawiono najważniejsze 36-miesięczne wyniki skuteczności u pacjentów otrzymujących AMT-130 w wysokich dawkach (dane na dzień 30 czerwca 2025 r.):

• Istotne statystycznie 75% spowolnienie progresji choroby mierzonej za pomocą cUHDRS (p=0,003), co spełniło pierwszorzędowy punkt końcowy badania. U leczonych pacjentów średnia zmiana w cUHDRS od wartości wyjściowej wynosiła -0,38 w porównaniu ze zmianą wynoszącą -1,52 u pacjentów z zewnętrznej grupy kontrolnej dopasowanej pod względem skłonności.
  
• Istotne statystycznie 60% spowolnienie progresji choroby mierzonej za pomocą TFC (p=0,033), co spełniło kluczowy drugorzędowy punkt końcowy badania. U leczonych pacjentów średnia zmiana TFC od wartości wyjściowej wynosiła -0,36 w porównaniu ze zmianą wynoszącą -0,88 u pacjentów z zewnętrznej grupy kontrolnej dopasowanej pod względem skłonności.
  
• Korzystne trendy w innych drugorzędowych punktach końcowych pomiaru funkcji motorycznych i poznawczych, w tym w teście modalności cyfr symbolicznych (SDMT), teście czytania słów Stroopa (SWRT) i całkowitym wyniku motorycznym (TMS).
  
  • 88% spowolnienie progresji choroby mierzone za pomocą SDMT (p=0,057), ze średnią zmianą SDMT od wartości wyjściowej wynoszącą -0,44 w porównaniu ze zmianą wynoszącą -3,73 dla pacjentów w kontroli zewnętrznej dopasowanej do wyniku skłonności.
    
  • 113% spowolnienie progresji choroby mierzone za pomocą SWRT (p=0,002¹), ze średnią zmianą SWRT w stosunku do wartości wyjściowej wynoszącą 0,88 w porównaniu ze zmianą wynoszącą -6,98 w przypadku pacjentów z grupy kontrolnej dopasowanej pod względem skłonności.
    
  • 59% spowolnienie progresji choroby mierzone za pomocą TMS (p=0,174¹), ze średnią zmianą w TMS od wartości wyjściowej wynoszącą 2,01 w porównaniu ze zmianą wynoszącą 4,88 dla pacjentów w zewnętrznej kontroli dopasowanej do wyniku skłonności.
    
• Średnie zmniejszenie w stosunku do wartości wyjściowej białka lekkiego neurofilamentu mózgowo-rdzeniowego (CSF NfL) o -8,2%. CSF NfL jest dobrze scharakteryzowanym, wspomagającym biomarkerem neurodegeneracji. Wykazano, że wzrost stężenia NfL w płynie mózgowo-rdzeniowym jest silnie związany z większym nasileniem klinicznym choroby Huntingtona.

Firma uważa, że konsekwentnie korzystne wyniki w zakresie funkcjonalnych, motorycznych i poznawczych punktów końcowych po 36 miesiącach obserwowane w grupie otrzymującej wysokie dawki, w porównaniu ze zmiennymi trendami obserwowanymi w grupie otrzymującej niskie dawki, odzwierciedlają zależną od dawki odpowiedź na AMT-130.

Różne inne analizy pomocnicze wyników z grupy leczonej wysoką dawką AMT-130, w tym te wykorzystujące zewnętrzną kontrolę ważoną wynikiem skłonności i porównania ze zbiorami danych TRACK-HD i PREDICT-HD, były zgodne z analizą pierwotną.

AMT-130 był ogólnie dobrze tolerowany, z łatwym do opanowania profilem bezpieczeństwa w obu dawkach. Na dzień 30 czerwca 2025 r., od grudnia 2022 r. nie zaobserwowano żadnych nowych poważnych zdarzeń niepożądanych związanych z lekiem. Najczęstsze zdarzenia niepożądane w grupach leczonych były związane z procedurą podawania, które wszystkie ustąpiły.

"Jesteśmy niesamowicie podekscytowani tymi wstępnymi wynikami i tym, co mogą one oznaczać dla osób i rodzin dotkniętych chorobą Huntingtona", powiedział Walid Abi-Saab, M.D., dyrektor medyczny uniQure. "Wyniki te utwierdzają nas w przekonaniu, że AMT-130 ma potencjał, aby zasadniczo zmienić krajobraz leczenia choroby Huntingtona, dostarczając jednocześnie ważnych dowodów na poparcie jednorazowych, precyzyjnie dostarczanych terapii genowych w leczeniu zaburzeń neurologicznych. Dzisiejsze wyniki odzwierciedlają niestrudzone zaangażowanie tak wielu osób w uniQure i chcę wyrazić głęboką wdzięczność zespołowi, a także badaczom, personelowi ośrodka, pacjentom i rodzinom, dzięki którym było to możliwe. Z niecierpliwością czekamy na omówienie danych z FDA na naszym spotkaniu przed BLA, które odbędzie się jeszcze w tym roku, a naszym celem jest złożenie BLA w pierwszym kwartale 2026 r.".

AMT-130 otrzymał od FDA oznaczenie przełomowej terapii i zaawansowanej terapii medycyny regeneracyjnej (RMAT).

Informacje o telekonferencji dla inwestorów i transmisji internetowej

Kierownictwo uniQure będzie gospodarzem telekonferencji inwestorskiej i transmisji internetowej dzisiaj, w środę, 24 września o godzinie 8:30 ET. Wydarzenie będzie transmitowane w sekcji Wydarzenia i prezentacje na stronie internetowej uniQure pod adresem https://www.uniqure.com/investors-media/events-presentations, a po wydarzeniu powtórka będzie archiwizowana przez 90 dni. Zainteresowane strony uczestniczące telefonicznie będą musiały zarejestrować się za pomocą ten formularz online. Po zarejestrowaniu się w celu uzyskania szczegółowych informacji na temat połączenia, wszyscy uczestnicy telefoniczni otrzymają automatycznie wygenerowaną wiadomość e-mail zawierającą link do numeru połączenia wraz z osobistym numerem PIN, którego należy użyć, aby uzyskać dostęp do wydarzenia przez telefon. Jeśli dołączasz do połączenia konferencyjnego, prosimy o połączenie się 15 minut przed godziną rozpoczęcia.

Informacje o programie klinicznym fazy I/II AMT-130

UniQure prowadzi dwa wieloośrodkowe badania kliniczne fazy I/II z eskalacją dawki w celu zbadania bezpieczeństwa, tolerancji i eksploracyjnych sygnałów skuteczności AMT-130 w leczeniu choroby Huntingtona. W oparciu o interakcje z FDA uzgodniono, że dane z kohort 1 i 2 w badaniach fazy I/II mogą być porównywane z zewnętrzną kontrolą dopasowaną pod względem skłonności, pochodzącą z zestawu danych historii naturalnej Enroll-HD, zgodnie z ustalonym planem analizy statystycznej, który może służyć jako podstawowa podstawa do złożenia BLA.

W badaniu przeprowadzonym w Stanach Zjednoczonych 26 pacjentów z wczesną postacią choroby Huntingtona zostało losowo przydzielonych do grupy leczonej (n=6 niska dawka; n=10 wysoka dawka) lub imitowanej (pozorowanej) (n=10). Leczeni pacjenci otrzymali jednorazowe podanie AMT-130 za pomocą stereotaktycznej neurochirurgii pod kontrolą MRI ze wzmocnieniem konwekcji bezpośrednio do prążkowia (ogoniastego i skorupy). Badanie składa się z zaślepionego 12-miesięcznego okresu badania podstawowego, po którym następuje niezaślepiona długoterminowa obserwacja leczonych pacjentów przez pięć lat. Dodatkowych czterech pacjentów z grupy kontrolnej przeszło na leczenie. Do europejskiego otwartego badania fazy 1b/2 AMT-130 włączono 13 pacjentów z wczesną postacią choroby Huntingtona (n=6 niska dawka; n=7 wysoka dawka).

Do trzeciej kohorty włączono dodatkowych 12 pacjentów z ośrodków w USA i UE. Ta kohorta została randomizowana do badania obu dawek AMT-130 w połączeniu z immunosupresją, przy użyciu obecnej, ustalonej procedury podawania stereotaktycznego.  

Czwarta amerykańska kohorta, oceniająca AMT-130 w wysokich dawkach u maksymalnie 6 pacjentów z mniejszą objętością prążkowia w porównaniu z pacjentami włączonymi do poprzednich kohort, jest obecnie rekrutowana.

Dodatkowe informacje są dostępne na stronie www.clinicaltrials.gov (NCT0543017, NCT04120493)

O chorobie Huntingtona

Choroba Huntingtona jest rzadkim, dziedzicznym zaburzeniem neurodegeneracyjnym, które prowadzi do objawów ruchowych, w tym pląsawicy, zaburzeń zachowania i pogorszenia funkcji poznawczych, co skutkuje postępującym pogorszeniem stanu fizycznego i psychicznego. Choroba jest dziedziczona w sposób autosomalny dominujący z powodującą chorobę ekspansją powtórzeń CAG w pierwszym eksonie genu huntingtyny, która prowadzi do produkcji i agregacji nieprawidłowego białka w mózgu. W Stanach Zjednoczonych na chorobę Huntingtona cierpi około 75 000 osób.²UE³i Wielka Brytania⁴i setki tysięcy innych osób zagrożonych odziedziczeniem tej choroby. Pomimo jasnej etiologii choroby Huntingtona, obecnie nie ma zatwierdzonych terapii, które mogłyby opóźnić jej wystąpienie lub spowolnić postęp choroby.

O uniQure

Firma uniQure spełnia obietnicę terapii genowej - pojedyncze terapie z potencjalnie leczniczymi wynikami. Zatwierdzenie terapii genowej uniQure na hemofilię B - historyczne osiągnięcie oparte na ponad dekadzie badań i rozwoju klinicznego - stanowi kamień milowy w dziedzinie medycyny genomowej i zapoczątkowuje nowe podejście do leczenia pacjentów żyjących z hemofilią. uniQure obecnie rozwija rurociąg Opatentowane terapie genowe do leczenia pacjentów z chorobą Huntingtona, oporną na leczenie padaczką skroniową, ALS, chorobą Fabry'ego i innymi ciężkimi chorobami. www.uniQure.com

oświadczenia uniQure dotyczące przyszłości

Niniejsza informacja prasowa zawiera stwierdzenia dotyczące przyszłości. Wszystkie stwierdzenia inne niż stwierdzenia faktów historycznych są stwierdzeniami dotyczącymi przyszłości, które są często wskazywane przez takie terminy, jak "przewidywać", "wierzyć", "móc", "ustalać", "szacować", "oczekiwać", "cel", "zamierzać", "oczekiwać", "może", "planować", "potencjalny", "przewidywać", "projektować", "dążyć", "powinien", "będzie", "byłby" i podobne wyrażenia oraz ich zaprzeczenia. Stwierdzenia dotyczące przyszłości opierają się na przekonaniach i założeniach kierownictwa oraz na informacjach dostępnych kierownictwu na dzień publikacji niniejszego komunikatu prasowego. Przykłady takich stwierdzeń dotyczących przyszłości obejmują między innymi stwierdzenia dotyczące: potencjalnych efektów klinicznych i funkcjonalnych AMT-130; przekonania Spółki, że AMT-130 ma potencjał, aby zmienić krajobraz leczenia choroby Huntingtona; terminu i wyniku interakcji regulacyjnych w odniesieniu do programu AMT-130, w tym spodziewanego spotkania Spółki przed BLA pod koniec tego roku i terminu planowanego przez Spółkę złożenia BLA w pierwszym kwartale 2026 r.; oraz potencjalnego wprowadzenia AMT-130 na rynek amerykański w 2026 r. przez Spółkę. Rzeczywiste wyniki Spółki mogą istotnie różnić się od przewidywanych w tych stwierdzeniach dotyczących przyszłości z wielu powodów. Te czynniki ryzyka i niepewności obejmują między innymi: ryzyko związane z prowadzonymi przez Spółkę badaniami klinicznymi AMT-130 w fazie I/ll, w tym ryzyko, że takie badania nie będą w stanie wykazać danych wystarczających do dalszego rozwoju klinicznego lub zatwierdzenia przez organy regulacyjne; ryzyko udostępnienia większej liczby danych dotyczących pacjentów, które doprowadzą do innej interpretacji niż ta wynikająca z danych wstępnych; ryzyko związane z interakcjami Spółki z organami regulacyjnymi, które może mieć wpływ na rozpoczęcie, harmonogram i postęp badań klinicznych oraz ścieżki do zatwierdzenia przez organy regulacyjne; czy pomiary, które Spółka ocenia, będą nadal postrzegane jako solidne i czułe pomiary progresji choroby; czy oznaczenie RMAT, oznaczenie Breakthrough Therapy lub jakakolwiek przyspieszona ścieżka, jeśli zostanie przyznana, doprowadzi do zatwierdzenia przez organy regulacyjne; zdolność Spółki do przeprowadzenia i sfinansowania fazy III lub badania potwierdzającego dla AMT-130, jeśli zajdzie taka potrzeba; zdolność Spółki do dalszego budowania i utrzymywania infrastruktury i personelu niezbędnego do osiągnięcia jej celów; skuteczność Spółki w zarządzaniu obecnymi i przyszłymi badaniami klinicznymi i procesami regulacyjnymi; zdolność Spółki do wykazania korzyści terapeutycznych jej kandydatów na terapię genową w badaniach klinicznych; dalszy rozwój i akceptacja terapii genowych; zdolność Spółki do pozyskiwania, utrzymywania i ochrony jej własności intelektualnej; oraz zdolność Spółki do finansowania swojej działalności i pozyskiwania dodatkowego kapitału w razie potrzeby i na akceptowalnych warunkach. Te czynniki ryzyka i niepewności zostały szerzej opisane pod nagłówkiem "Czynniki ryzyka" w okresowych dokumentach składanych przez Spółkę do amerykańskiej Komisji Papierów Wartościowych i Giełd (SEC), w tym w Raporcie Rocznym na Formularzu 10-K złożonym do SEC w dniu 27 lutego 2025 r., w Raportach Kwartalnych na Formularzu 10-Q złożonych do SEC w dniach 9 maja 2025 r. i 29 lipca 2025 r., a także w innych dokumentach składanych przez Spółkę do SEC od czasu do czasu. Biorąc pod uwagę te ryzyka, niepewności i inne czynniki, nie należy nadmiernie polegać na tych stwierdzeniach dotyczących przyszłości i, z wyjątkiem przypadków wymaganych przez prawo, Spółka nie przyjmuje na siebie obowiązku aktualizowania tych stwierdzeń dotyczących przyszłości, nawet jeśli w przyszłości pojawią się nowe informacje.

_____________________________________

¹ Wartość p jest nominalna.        
² Yohrling G, et al. Neurology 2020; 94 (15 Suppl): 954.
³ Medina A, et al. Mov Disord 2022; 37(12): 2327-2335
⁴ Furby H, et al. Eur J Neurol 2022;29(8):2249-2257.