Podsumowanie “Spotkania platformy EHDN na temat wyników ogólnych uniQure: Rozpakowywanie dotychczasowych wyników”

Warszawa, 19 listopada 2025 r.

Drodzy członkowie,

Jak być może wiecie, wczoraj Europejska Sieć Choroby Huntingtona (EHDN) zorganizowała seminarium na temat wstępnych wyników firmy farmaceutycznej uniQure, która obecnie prowadzi badanie kliniczne produktu terapii genowej o nazwie AMT-130.

Ale czym jest terapia genowa w tym kontekście? Jak ona działa? Jak wiemy, choroba Huntingtona (HD) jest głównie spowodowana mutacją w genie Huntingtina. Przez ostatnie lata naukowcy próbowali opracować terapie, które modyfikują choroby genetyczne, dostarczając specjalne cząsteczki, które mogą “grać” z genami dotkniętymi w naszych organizmach. W dziedzinie HD, terapia genowa ma na celu modyfikację choroby poprzez celowanie w jej molekularne źródło. Innymi słowy, chcemy leczyć chorobę poprzez dotarcie do źródła problemu: wadliwego genu. Prof. Anne Rosser wyjaśniła nam, że AMT-130 to mikro RNA, bardzo mała cząsteczka, która jest dostarczana bezpośrednio do mózgu pacjentów poddawanych badaniu klinicznemu w celu obniżenia poziomu białka Huntingtiny. Produkt ten działa bezpośrednio w neuronach i zapobiega wytwarzaniu przez nie większej ilości huntingtyny, której część jest toksyczna (zmutowana kopia) i powoduje śmierć neuronów, a tym samym objawy HD. Pomysł polega na przyjmowaniu AMT-130 raz na całe życie, biorąc pod uwagę, że produkt może “samoreplikować się” w organizmie. Tak więc, zamiast codziennie przyjmować pigułkę, pacjenci musieliby raz przejść operację, aby ją otrzymać. Obecnie operacja ta trwa do 18 godzin, ponieważ bardzo trudno jest dostarczyć produkt w dokładnie ten obszar mózgu, który jest najbardziej dotknięty HD. Oczekuje się, że w przyszłości uda się znaleźć lepsze sposoby na wprowadzenie tej cząsteczki do organizmu.

Firma prowadząca badanie opublikowała raport we wrześniu 2025 roku. Dane te są publicznie dostępne i przedstawiają, jak 29 pacjentów biorących udział w badaniu radzi sobie 3 lata po operacji. Ważne jest, aby pamiętać, że ta interwencja nie jest jeszcze leczeniem, nadal możemy nazywać ją “eksperymentem”, ponieważ potrzebujemy więcej danych i badań, aby ostatecznie uzyskać zgodę na AMT-130.

Prof. Sarah Tabrizi wyjaśniła więcej na temat omawianego badania klinicznego. Celem AMT-130 jest spowolnienie tempa progresji choroby (co oznacza opóźnienie choroby) i zapewnienie pacjentom z HD lepszej jakości życia. To badanie kliniczne wykorzystuje dane z badania obserwacyjnego Enroll-HD jako kontrolę, innymi słowy, porównuje wyniki pacjentów poddawanych operacji z naturalną historią choroby (jak HD rozwija się normalnie).

Trzy lata po interwencji firma uniQure stwierdziła, że pacjenci, którzy otrzymali wysoką dawkę AMT-130, mieli mniejszą progresję choroby, co oceniano za pomocą dwóch pomiarów klinicznych: skali cUHDRS i skali TFC. Skala cUHDRS wykazała zmniejszenie progresji choroby o 75%, a skala TFC o 60%. Skale te mierzą zdolności motoryczne i poznawcze, a także aspekty funkcjonalne (na przykład zdolność do pracy, zarządzania finansami lub wykonywania codziennej samoopieki). Ogólnie rzecz biorąc, pacjenci biorący udział w tym badaniu radzą sobie znacznie lepiej w ocenie klinicznej, niż gdyby nie otrzymali cząsteczki.

Co mówią nam te wyniki? Podczas panelu omówiono wiele aspektów. Prof. Tabrizi powiedział, że badanie nie zostało jeszcze zakończone i ma pewne ograniczenia, dlatego musimy je kontynuować.

ostrożny optymizm. Wygląda na to, że AMT-130 może spowolnić chorobę u niewielkiej liczby pacjentów, ale wciąż pozostaje wiele do zrobienia. Prof. Rosser powiedział, że są to zachęcające wyniki i miejmy nadzieję, że w przyszłości dostępnych będzie więcej danych od pacjentów, którzy są obecnie obserwowani. Jeśli wyniki się utrzymają, neurochirurdzy są optymistami, że możemy znaleźć lepsze sposoby dostarczania cząsteczki (na przykład skracając czas operacji). Jesteśmy na początku tego rozdziału dla społeczności HD. Dina De Sousa, pacjentka z HD, która reprezentuje również Europejskie Stowarzyszenie Huntingtona (EHA), powiedziała, że terapia genowa zawsze była delikatnym tematem, ale ma nadzieję, że przyszłe pokolenia otrzymają pomoc. Przed nami jeszcze długa droga, ale są to znaczące wyniki dla społeczności HD. Jenna Heilman z Huntington's Disease Youth Organization (HDYO) podkreśliła, że musimy mieć ostrożny optymizm i realistyczne oczekiwania, badanie jest naprawdę ważne i ma wiele implikacji, chociaż rodziny mogą być również skonfliktowane (na przykład chcąc wspierać dobre wieści, ale jednocześnie opłakiwać swoich bliskich). Ignacio Muñoz z Factor H powiedział, że ważne jest, aby organizować takie seminaria, aby rodziny mogły otrzymywać wiadomości od specjalistów, a nie od mediów głównego nurtu. Jako naukowiec wie, że nie mamy dostępu do wszystkich informacji (takich jak między innymi efekt placebo). Z drugiej strony wiemy już, że możliwe jest obniżenie poziomu białka Huntingtina bezpośrednio w mózgu i że interwencja ta jest dobrze tolerowana. Zachęca nas do cierpliwości i optymizmu. Dr Patrick Weydt powiedział, że zawsze będziemy musieli przekazywać wiadomości z niepełnymi informacjami, więc musimy być ostrożni z terminami takimi jak “leczenie” (które mogą być interpretowane na wiele sposobów w społeczności), biorąc pod uwagę, że wciąż mówimy o interwencjach eksperymentalnych.

W czasie zadawania pytań oceniono, że badacze muszą być w stałym kontakcie z agencjami regulacyjnymi. Procedury zatwierdzania wymagają czasu i zasobów, potrzebujemy więcej danych, aby ostatecznie ustalić sposób leczenia. Ogólnie rzecz biorąc, mówimy o dobrych wiadomościach dla społeczności HD, chociaż jest to wciąż otwarte badanie kliniczne. Zebranie większej ilości dowodów zajmie trochę czasu i miejmy nadzieję, że jeśli tendencje zaobserwowane w badaniu zostaną utrzymane, AMT-130 posunie się naprzód w swojej konsolidacji, aby stać się terapią HD.

Będziemy informować na bieżąco, gdy pojawi się więcej informacji.

Możesz obejrzeć pełne webinarium tutaj.

Najlepsze życzenia,

Victoria Graffe.