Skyhawk Therapeutics ogłasza dwunastomiesięczne wyniki pośrednie z badania klinicznego fazy 1/2 SKY-0515 w chorobie Huntingtona

Dwunastomiesięczne wyniki wykazały poprawę w wynikach Composite Unified Huntington's Disease Rating Scale (cUHDRS) od wartości wyjściowej o +0,38 punktu, w porównaniu z oczekiwanym spadkiem o -0,92 punktu w analizach historii naturalnej pacjentów z objawami ważonych wynikiem skłonności.

Pacjenci SKY-0515 osiągnęli redukcję zmutowanego białka huntingtyny 69% (mHTT) w dawce 9 mg po dwunastu miesiącach.

Spółka ogłosiła również, że australijska i nowozelandzka (004-ANZ) część kluczowego badania fazy 2/3 FALCON-HD zakończyła rekrutację sześć miesięcy przed planowanym terminem z udziałem 144 pacjentów, a ogólnoświatowe (004-WW) kluczowe badanie fazy 2/3 FALCON-HD rozszerzyło się na osiem krajów

W badaniach fazy 1/2 SKY-0515 i FALCON-HD uczestniczy obecnie ponad 175 pacjentów.

BOSTON, Massachusetts, 1 czerwca 2026 r. – Skyhawk Therapeutics, Inc., SKY-0515, firma biotechnologiczna na etapie badań klinicznych opracowująca nowe terapie małocząsteczkowe zaprojektowane do modulowania celów RNA, ogłosiła dziś wyniki dwunastomiesięcznej analizy okresowej pacjentów w badaniu klinicznym fazy 1/2 oceniającym SKY-0515, badany lek na chorobę Huntingtona (HD).

Leczenie SKY-0515 spowodowało zależną od dawki redukcję zmutowanego białka huntingtyny (mHTT) we krwi do 69%, a także redukcję mRNA PMS1 do 26%. Zmutowana huntingtyna jest głównym białkiem odpowiedzialnym za patologię HD, podczas gdy PMS1 jest kluczowym czynnikiem napędzającym somatyczną ekspansję powtórzeń CAG związaną z postępem choroby.

SKY-0515 wykazał doskonałą ekspozycję na ośrodkowy układ nerwowy i był ogólnie bezpieczny i dobrze tolerowany na wszystkich badanych poziomach dawek.

Po trzech, sześciu, dziewięciu i dwunastu miesiącach pacjenci otrzymujący SKY-0515 wykazywali pozytywne średnie zmiany w stosunku do wartości wyjściowych w skali Composite Unified Huntington's Disease Rating Scale (cUHDRS) w zakresie od +0,31 do +0,38. Wyniki te wypadły korzystnie w porównaniu z oczekiwanym pogorszeniem o -0,92 punktu w ciągu dwunastu miesięcy na podstawie analiz ważonych wynikiem skłonności, które wykorzystują zbiory danych historii naturalnej Enroll-HD i TRACK-HD. Korzystne trendy dla pacjentów przyjmujących SKY-0515 zaobserwowano również we wszystkich podkomponentach cUHDRS, w tym w całkowitym wyniku motorycznym (TMS), całkowitej zdolności funkcjonalnej (TFC), teście modalności cyfr symbolicznych (SDMT) i teście czytania słów Stroopa (SWRT).

“Wyniki Skyhawk pokazują niezwykłą moc zdolności do modulowania splicingu RNA za pomocą małej cząsteczki, oferując terapię pacjentom na całym świecie” - powiedział dr Phillip Sharp, członek-założyciel Naukowej Rady Doradczej Skyhawk i laureat Nagrody Nobla za przełomową pracę nad splicingiem RNA. “Rewolucja RNA trwa i nie mógłbym być bardziej zachwycony widząc, co Skyhawk robi, aby ją rozwijać”.”

“Rosnące oddzielenie trajektorii klinicznych leczonych uczestników od oczekiwań historii naturalnej w dwunastomiesięcznym punkcie czasowym sugeruje ekscytujące i trwałe korzyści dla pacjentów z chorobą Huntingtona” - powiedział Bill Haney, współzałożyciel i dyrektor generalny Skyhawk Therapeutics. “Skala i trwałość obniżenia krytycznych biomarkerów mHTT i PMS1, a także zachęcające dwunastomiesięczne wyniki kliniczne we wszystkich czterech krytycznych podkomponentach cUHDRS, wzmacniają naszą wiarę w zróżnicowany mechanizm SKY-0515 i potencjał dramatycznego wpływu terapeutycznego na pacjentów’.

Wraz z zakończeniem rekrutacji do kluczowego badania FALCON-HD ANZ przed terminem, szybko zbliżamy się do kolejnego etapu rozwoju SKY-0515 i pozostajemy zaangażowani w robienie wszystkiego, co w naszej mocy, aby jak najszybciej dostarczyć potencjalnie przełomową terapię doustną społeczności osób z chorobą Huntingtona”.”

Zmiana cUHDRS w stosunku do wartości wyjściowej po 3, 6, 9 i 12 miesiącach

(obecnie obejmuje dodatkowych pacjentów, którzy otrzymywali placebo przez 3 miesiące, a następnie przeszli do leczonych kohort).

“Jestem bardzo zachęcony tymi ciągłymi danymi dotyczącymi bezpieczeństwa i skuteczności z badania fazy 1/2 SKY-0515 u pacjentów, w tym trwałą poprawą cUHDRS pacjentów w porównaniu z oczekiwanym pogorszeniem historii naturalnej ważonej skłonnością w każdej z trzech, sześciu, dziewięciu i dwunastu miesięcy wstępnie określonych analiz’ - powiedział Ed Wild, profesor neurologii w University College London. ’SKY-0515 nadal redukuje białko mHTT w największym stopniu wykazanym u pacjentów, a dane kliniczne i biomarkery pokazują, że lek jest dobrze tolerowany we wszystkich badanych dawkach.

Zdolność SKY-0515 do redukcji zarówno mHTT, jak i PMS1 wydaje się być silną kombinacją w leczeniu choroby Huntingtona poprzez dwa z jej głównych mechanizmów patogenetycznych’ - dodał Wild. ”Te wyniki badań fazy 1/2, które mają zostać potwierdzone w trwającym programie kluczowym fazy 2/3 FALCON-HD, pozwalają oczekiwać znaczącego wpływu terapeutycznego na ludzi żyjących z HD na całym świecie - dla których doustnie podawana terapia obniżająca poziom huntingtyny, taka jak SKY-0515, będzie naprawdę przełomowa“.”

“Wyniki, które dziś ogłaszamy z trwającego badania fazy 1/2 SKY-0515, obejmujące teraz dane od pacjentów, którzy wcześniej otrzymywali placebo, są nie tylko ekscytujące dla pacjentów z chorobą Huntingtona, ich rodzin i hojnej społeczności klinicznej, która się nimi opiekuje, ale także podkreśla moc zastrzeżonej przez Skyhawk platformy SKYSTAR® do generowania potencjalnie transformujących leków, które pacjenci mogą przyjmować jako codzienną pigułkę, w domu, dla osób cierpiących na choroby neurologiczne i inne choroby powodujące niepełnosprawność” - dodał Sergey Pauskin, współzałożyciel i szef działu badań i rozwoju w Skyhawk. “Z kandydatami na leki Skyhawk przeciwko szeregowi trudnych chorób neurologicznych postępujących dobrze poprzez badania na zwierzętach w kierunku badań na ludziach, możliwości oferowane przez platformę małych cząsteczek Skyhawk są bardzo ekscytujące”.”

Choroba Huntingtona jest rzadkim, dziedzicznym i ostatecznie śmiertelnym zaburzeniem neurodegeneracyjnym, na które cierpi ponad 40 000 osób w Stanach Zjednoczonych, a setki tysięcy na całym świecie. Obecnie nie istnieją zatwierdzone terapie spowalniające lub zatrzymujące postęp choroby. SKY-0515 jest podawanym doustnie badanym małocząsteczkowym modyfikatorem splicingu RNA opracowanym przy użyciu zastrzeżonej przez firmę technologii SKYSTAR.^® platforma. SKY-0515 jest przeznaczony do redukcji zarówno białek mHTT, jak i PMS1. Światowe badanie fazy 2/3 FALCON-HD-004-WW jest obecnie aktywne w ośmiu krajach.

W badaniach fazy 1/2 i FALCON-HD SKY-0515 uczestniczyło już ponad 175 pacjentów.

Skyhawk spodziewa się, że do końca 2027 r. wprowadzi do rozwoju klinicznego dodatkowe nowe terapie ukierunkowane na rzadkie choroby neurologiczne bez zatwierdzonego leczenia modyfikującego przebieg choroby.

Informacje o badaniu klinicznym fazy 1 SKY-0515

Badanie kliniczne fazy 1 SKY-0515 jest pierwszym badaniem na ludziach, mającym na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i farmakodynamiki SKY-0515 u zdrowych ochotników i osób z wczesnym stadium choroby Huntingtona (HD). Badanie podzielono na trzy części. Części A i B oceniały SKY-0515 u zdrowych ochotników. Część C to podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo, równoległe badanie dwóch poziomów dawki SKY-0515 i placebo u osób z wczesnym stadium HD (HD-ISS etap 1, 2 lub łagodny etap 3) przez 84 dni, a następnie 12-miesięczne przedłużenie aktywnego leczenia, w którym wszyscy uczestnicy otrzymają niską lub wysoką dawkę SKY-0515 w sposób zaślepiony. Cele badania obejmują ocenę zmutowanego białka HTT i mRNA PMS1. Pierwsi pacjenci otrzymali dawkę w części C badania SKY-0515 w styczniu 2025 roku. Rekrutacja do fazy 1C badania SKY-0515 została zakończona.

Informacje o badaniu fazy 2/3 FALCON-HD (004-ANZ i 004-WW) Pivotal Program

Na stronie FALCON-HD kluczowy program (NCT06873334 oraz NCT07378644) jest randomizowanym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo badaniem oceniającym farmakodynamikę, skuteczność i bezpieczeństwo SKY-0515.

Do badania FALCON-HD 004-ANZ zakwalifikowano 144 uczestników z HD w stadium 2 i wczesnym stadium 3 w ośrodkach w Australii i Nowej Zelandii, a rekrutacja została zakończona. W ramach badania FALCON-HD 004-WW planowana jest rekrutacja 400 uczestników z HD w stadium 2 i wczesnym stadium 3 w ponad 40 ośrodkach na całym świecie. Kwalifikujący się pacjenci będą otrzymywać raz dziennie doustnie SKY-0515 w jednej z trzech dawek lub placebo. Badanie ma na celu ocenę zdolności SKY-0515 do modulowania splicingu RNA i redukcji białek mHTT i PMS1 związanych z patologią choroby Huntingtona.

Dodatkowe informacje dotyczące FALCON-HD, w tym uczestniczących ośrodków i kryteriów kwalifikowalności, są dostępne pod adresem ClinicalTrials.gov oraz www.FALCON-HD.com.

Informacje o Skyhawk Therapeutics

Skyhawk Therapeutics jest spółką biotechnologiczną na etapie klinicznym, wykorzystującą zastrzeżoną technologię SKYSTAR^® w celu odkrywania i opracowywania małocząsteczkowych terapii modulujących RNA dla najbardziej uciążliwych chorób na świecie. Więcej informacji można znaleźć na stronie www.skyhawktx.com. 

Kontakt z firmą Skyhawk

Maura McCarthy

Dyrektor ds. rozwoju korporacyjnego

maura@skyhawktx.com

SOURCE Skyhawk Therapeutics, Inc.