Roche/Genentech wstrzymują badania kliniczne

Dzisiaj firma Roche przekazała trudną wiadomość. Po dokładnej analizie danych podjęto decyzję o wstrzymaniu dwóch badań dotyczących choroby Huntingtona: GENERATION HD2 i POINT-HD. Przedstawiliśmy ogólny zarys sytuacji wraz z dodatkowymi szczegółami zawartymi w liście skierowanym do społeczności przez firmę Roche, aby pomóc w zrozumieniu tych ostatnich decyzji.

Podsumowując:

W ramach badania GENERATION HD2 testowano tominersen – był to już drugi raz, kiedy lek ten badano w ramach szeroko zakrojonego badania klinicznego. Wcześniejsze badanie, GENERATION HD1, zostało przerwane kilka lat temu, a obecne badanie miało na celu ponowną próbę zastosowania leku w mniejszej dawce u osób we wcześniejszym stadium choroby Huntingtona. Wyniki wykazały, że tominersen był bezpieczny i faktycznie obniżał poziom zarówno normalnej, jak i szkodliwej formy białka huntingtiny, a także poziom markera uszkodzeń w mózgu zwanego NfL. Niestety, nie spowolnił on przebiegu choroby Huntingtona ani nie poprawił stanu uczestników, dlatego badanie zostaje zakończone.

W ramach badania POINT-HD przetestowano nowszy lek, RG6496. Został on zaprojektowany tak, by wykazywać większą selektywność niż tominersen – miał on obniżać poziom głównie szkodliwej formy białka huntingtiny, jednocześnie w większym stopniu oszczędzając jego normalną formę. Badanie przerwano na wczesnym etapie po tym, jak wyniki badań na zwierzętach wykazały, że nie można go bezpiecznie podawać przez dłuższy czas. Wszyscy, którzy otrzymali dawkę leku, są bezpieczni i będą nadal objęci monitorowaniem.

Więcej informacji od firmy Roche

Są to niezależne zdarzenia wynikające z danych, które zbiegły się przypadkowo. Chociaż ta wiadomość jest głęboko rozczarowująca, niezwłoczne poinformowanie o wynikach badań jest dla nas najbardziej odpowiedzialnym sposobem uhonorowania wkładu uczestników badania oraz umożliwienia społeczności osób dotkniętych chorobą Huntingtona skupienia wysiłków na innych kierunkach badań.

GENERATION HD2/tominersen: Wyniki badania

Badanie GENERATION HD2 zostało zaprojektowane w celu potwierdzenia tendencji obserwowanej w danych dotyczących osób dorosłych z wczesnymi lub bardzo subtelnymi objawami choroby Huntingtona, po tym jak naukowcy przeanalizowali wyniki poprzedniego badania dotyczącego tominersenu (GENERATION HD1). Niedawno zakończył się 16-miesięczny okres leczenia wszystkich uczestników badania GENERATION HD2, zebrano dane i przeprowadzono wstępne analizy. Wstępne wyniki analizy głównej wskazują, że:

• Bezpieczeństwo: Lek Tominersen był dobrze tolerowany i nie stwierdzono żadnych nowych sygnałów dotyczących bezpieczeństwa.
• Biomarkery: Tominersen znacząco obniżył poziom zmutowanego białka huntingtiny oraz lekkiego łańcucha neurofilamentu (NfL) (białka związanego z uszkodzeniami neuronów, którego poziom jest podwyższony u osób z chorobą Huntingtona) w porównaniu z osobami otrzymującymi placebo.
• Skuteczność: Nie zaobserwowano istotnego wpływu na skuteczność kliniczną u uczestników badania otrzymujących tominersen w porównaniu z osobami otrzymującymi placebo.

POINT-HD/RG6496: Nowe wyniki badań nieklinicznych (na zwierzętach)

Badanie POINT-HD stanowi pierwsze badanie kliniczne leku RG6496 przeprowadzane na ludziach. Głównym celem badania była ocena działania pojedynczej dawki leku u osób we wczesnym stadium choroby Huntingtona. Badanie rozpoczęło się niedawno i objąło dotychczas trzech uczestników.

Równolegle z badaniem POINT-HD firma Roche prowadziła długoterminowe badania przedkliniczne (na zwierzętach) w celu wsparcia przyszłych planów dotyczących podawania wielokrotnych dawek leku. Na podstawie nowych danych pochodzących z jednego z tych badań nasz zespół doszedł do wniosku, że RG6496 nie może być podawany długotrwale w powtarzających się dawkach. Chociaż podanie pojedynczej dawki nie budzi obaw dotyczących bezpieczeństwa, zdecydowaliśmy się przedwcześnie zakończyć badanie POINT-HD, ponieważ nie możemy już zapewnić uczestnikom możliwości długotrwałego leczenia. Uczestnicy biorący udział w badaniu będą nadal monitorowani zgodnie z protokołem badania.

Następne kroki

• Komunikaty dla uczestników badań: Naszym priorytetem jest obecnie zapewnienie wsparcia uczestnikom i ośrodkom badawczym w związku z tymi ogłoszeniami. Na początku tego tygodnia poinformowaliśmy ośrodki badawcze, aby mogły skontaktować się z uczestnikami i omówić z nimi plany przejściowe oraz kwestie wsparcia. Ponieważ badania te są prowadzone w wielu krajach, zdajemy sobie sprawę, że rodziny mogły otrzymać te informacje w różnym czasie i różnymi kanałami. W razie dalszych pytań rodziny powinny skontaktować się ze swoimi ośrodkami badawczymi. Z naszym zespołem można również skontaktować się pod adresem medinfo.roche.com.
• Dzielenie się danymi i wnioskami: Dane będą nadal analizowane i prezentowane podczas przyszłych konferencji medycznych. Zależy nam na dzieleniu się wnioskami ze środowiskiem naukowym i rodzinami chorych, aby pogłębiać wiedzę na temat opracowywania leków na chorobę Huntingtona.
• Dalsze badania: Badanie fazy I/II firmy Roche dotyczące eksperymentalnej terapii genowej RG6662 (wcześniej opracowanej przez Spark Therapeutics; badanie SPK-101, NCT06826612) przebiega zgodnie z planem. Ponadto nadal jesteśmy zainteresowani badaniem różnych metod leczenia choroby Huntingtona i będziemy na bieżąco śledzić obiecujące osiągnięcia naukowe.

Z ogromną wdzięcznością dla społeczności HD

Jesteśmy pełni pokory i inspiracji dzięki ponad 1 500 rodzinom dotkniętym chorobą Huntingtona oraz szerszej społeczności, które wniosły swój wkład w oba programy – zarówno w badania nad tominersenem, które rozpoczęły się w 2015 roku we współpracy z naszym partnerem, firmą Ionis Pharmaceuticals, jak i w ostatnie badania nad RG6496. Wkład ten zmienił historię rozwoju leków na chorobę Huntingtona – udowodnił, że poziom białka odpowiedzialnego za tę chorobę można obniżyć u ludzi, wyznaczając kierunek nowych badań i podejść, które bez wątpienia doprowadzą do przyszłych przełomów.

W imieniu wszystkich członków zespołu Roche HD, którzy pracowali w nim na przestrzeni lat, pragniemy wyrazić głęboką wdzięczność tej niesamowitej społeczności osób dotkniętych chorobą Huntingtona. Postęp jest możliwy tylko dzięki wspólnym wysiłkom i wieloletniej współpracy. Z nadzieją patrzymy w przyszłość badań nad chorobą Huntingtona.

O badaniu GENERATION HD2

Badanie GENERATION HD2 (NCT05686551) to badanie II fazy, w ramach którego oceniano bezpieczeństwo stosowania, wpływ na biomarkery oraz trendy dotyczące skuteczności klinicznej leku tominersen w porównaniu z placebo przez okres co najmniej 16 miesięcy. W ramach badania sprawdzano, czy dawka 100 mg tominersenu podawana w postaci wstrzyknięcia do płynu mózgowo-rdzeniowego trzy razy w roku może przynieść korzyści kliniczne dorosłym w wieku 25–50 lat z wczesną postacią choroby Huntingtona. Oprócz wskaźników bezpieczeństwa i biomarkerów tominersen oceniano za pomocą złożonych wyników w skali Unified Huntington’s Disease Rating Scale (cUHDRS) lub wskaźnika całkowitej zdolności funkcjonalnej (TFC) – skal powszechnie stosowanych w badaniach nad chorobą Huntingtona w celu zrozumienia wpływu na postęp choroby. W badaniu wzięło udział 301 uczestników z 15 krajów (Argentyna, Australia, Austria, Kanada, Dania, Francja, Niemcy, Włochy, Nowa Zelandia, Polska, Portugalia, Hiszpania, Szwajcaria, Wielka Brytania i Stany Zjednoczone).

O badaniu POINT-HD

Badanie POINT-HD (NCT07246941) to badanie fazy I, pierwsze przeprowadzone na ludziach, w ramach którego oceniano bezpieczeństwo i tolerancję leku RG6496 u osób dorosłych w wieku 25–65 lat z wczesną postacią choroby Huntingtona. Substancja RG6496 została zaprojektowana w celu selektywnego obniżenia poziomu zmutowanego białka huntingtiny poprzez oddziaływanie na konkretny SNP (niewielką zmienność w sekwencji DNA) występujący w genie HD z powiększoną sekwencją u niektórych osób. Celem badania było zbadanie bezpieczeństwa, zachowania leku oraz zmian biomarkerów po podaniu jednej dawki RG6496 w postaci wstrzyknięcia do płynu mózgowo-rdzeniowego. Badanie prowadzono w Nowej Zelandii, Argentynie i Australii, a planowano również jego rozpoczęcie w Kanadzie i Europie.