ANNEXON BIOSCIENCES RELATA OS RESULTADOS DA FASE 2 DE ENSAIOS CLÍNICOS DEMONSTRANDO A INIBIÇÃO DO COMPLEMENTO CLÁSSICO A MONTANTE ASSOCIADO AO BENEFÍCIO CLÍNICO NA DOENÇA DE HUNTINGTON

A 7 de Junho, Anexoon, que é uma empresa biofarmacêutica em fase clínica que desenvolve uma nova classe de medicamentos para pacientes com doenças auto-imunes, neurodegenerativas e oftalmológicas clássicas, anunciou hoje os dados finais promissores do seu ensaio clínico de Fase 2 aberto de ANX005 em pacientes com a doença de Huntington (HD).

"A doença de Huntington é uma condição devastadora, sem cura ou tratamentos de modificação da doença aprovados disponíveis", disse Edward Wild, FRCP, Ph.D., professor de neurologia no University College London, neurologista consultor no National Hospital for Neurology and Neurosurgery em Queen Square, Londres, e director associado do Centro de Doenças da UCL Huntington. "A aparente estabilização contínua da função clínica ao longo de nove meses é notável, e geralmente não é esperada numa doença progressiva como a DH. Além disso, a evidência de melhoria sustentada observada em pacientes com actividade de complemento de base elevada, juntamente com o perfil de risco de benefício demonstrado pela ANX005 através do estudo de nove meses, sublinham o potencial de inibição do complemento como um mecanismo terapêutico promissor para esta doença difícil".

ANX005 Resultados da Fase 2 do Engajamento Alvo, Eficácia e Biomarcador
O ensaio clínico multicêntrico de fase 2 com rótulo aberto avaliou a ANX005 administrada por via intravenosa durante um período de doseamento de seis meses em doentes com, ou em risco de apresentar uma HD manifesta precoce, seguido de um período de seguimento de três meses. As principais medidas de resultados do estudo foram a segurança e tolerabilidade da ANX005; a farmacocinética (PK) da ANX005, medida pelas concentrações de soro e LCR; e os efeitos farmacodinâmicos (PD), medida pelas concentrações de soro C1q, C4a e NfL e LCR. O estudo inscreveu um total de 28 pacientes, dos quais 23 completaram tanto seis meses de tratamento como o subsequente período de seguimento de três meses. Os resultados da Fase 2 relatados hoje incluem dados de eficácia medidos pela Escala de Classificação da Doença de Huntington Unificado Composto (cUHDRS) e Capacidade Funcional Total (TFC), dados PK e PD e NfL para esses 23 pacientes, e dados de segurança para todos os 28 pacientes inscritos.

Dados finais mostrados:

  • O tratamento com ANX005 levou a um envolvimento total e duradouro do alvo C1q tanto no soro como no QCA durante todo o período de tratamento e até ao período de seguimento
  • A progressão da doença foi estabilizada na população total de doentes com DH durante os nove meses completos do estudo, tal como avaliado tanto pelo cUHDRS como pelo TFC, as duas escalas de medida clínica primária para a DH
    • Em contraste, os dados publicados sobre a história natural mostram que se espera que os doentes com DH sofram um declínio ao longo de nove meses à medida que a sua doença progride
  • Os doentes com HD com maior actividade do complemento de base, medida por níveis elevados de C4a no LCR, demonstraram um benefício clínico rápido, avaliado tanto pelo cUHDRS como pelo TFC, que se manteve ao longo de todos os nove meses do estudo
    • A melhoria no cUHDRS e TFC em doentes com HD com um complemento de base mais elevado foi evidente seis semanas após o início da dosagem e foi mantida durante nove meses através dos períodos de tratamento e acompanhamento
  • Os níveis de NfL do plasma e LCR permaneceram geralmente consistentes através do estudo de nove meses, e foram comparáveis aos níveis de NfL descritos nos dados publicados da história natural de doentes com HD1
    • Dados publicados sugerem que em doenças neurodegenerativas lentamente progressivas como a DH, a perda de sinapse está associada ao declínio funcional progressivo, e precede a perda de neurónios2 e aumento na NfL, um biomarcador da perda neuronal3 

ANX005 Fase 2 Resultados de Segurança
ANX005 foi geralmente bem tolerada durante todo o ensaio, sem qualquer alteração nos resultados de segurança do conclusões provisórias anteriormente relatado. Até à data, a ANX005 foi avaliada e geralmente bem tolerada em ensaios que registaram mais de 170 pacientes através de múltiplas indicações.

Os resultados do ensaio clínico da Fase 2 em HD mostraram (n=28):

  • As primeiras reacções transitórias associadas à infusão foram os acontecimentos adversos (EA) mais comuns notificados
  • Não foram observados casos de infecção grave e não se registaram mortes durante o estudo
  • Cinco pacientes interromperam o tratamento ANX005, dois dos quais não tinham qualquer relação com o tratamento. Três descontinuações foram determinadas como potencialmente relacionadas com drogas, e os três casos melhoraram ou foram resolvidos após o tratamento ANX005 ter sido descontinuado:
    • Foi relatado um total de duas EAS relacionadas com drogas: um evento de lúpus eritematoso sistémico, que se resolveu completamente com a cessação da dose, e um evento de pneumonia idiopática (não infecciosa), que melhorou após a cessação da dose
    • Um paciente sofreu uma AE de anemia hemolítica que permaneceu assintomática e completamente resolvida após a interrupção da dosagem
    • Todos os três casos foram observados em doentes com títulos elevados de anticorpos antinucleares (ANA) na linha de base. Nenhum doente com títulos de ANA normais na linha de base desenvolveu um SAE, experimentou complicações associadas à auto-imunidade ou descontinuou o estudo.

"Estamos muito encorajados por estes dados finais com ANX005, que nos dão uma visão significativa do nosso mecanismo de acção para uma doença neurodegenerativa crónica onde o papel do complemento clássico tem sido bem caracterizado", observou Douglas Love, Esq., presidente e director executivo do Anexoon. "A totalidade dos dados, incluindo a inibição robusta e sustentada de C1q, o impacto claro nos resultados clínicos, e os resultados de segurança favoráveis observados, apoiam fortemente o potencial do ANX005 para tratar pacientes com DH. Estamos particularmente encorajados que os pacientes com maior actividade complementar possam ter maior probabilidade de responder à terapia anti-C1q. Com base nestes resultados, aguardamos com expectativa o envolvimento das autoridades reguladoras para avaliar a oportunidade de um ensaio bem controlado em HD, alavancando uma abordagem de medicina de precisão mecanisticamente convincente. A nossa missão é proporcionar tratamentos que mudem o jogo aos pacientes, e estes dados aproximam-nos um passo importante para atingirmos o nosso objectivo".


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