20 de Setembro de 2022 às 7:30 EDT

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As doses únicas de WVE-003 parecem geralmente seguras e bem toleradas

A proteína de caça mutante CSF (mHTT) foi reduzida após doses únicas de 30 ou 60 mg; a redução média de mHTT em ambas as coortes foi de 22% (redução média 30%) a partir da dose de base 85 dias após a dose única

Os níveis de proteína do tipo selvagem huntingtin (wtHTT) ao longo do dia 85 parecem consistentes com a alelo-selectividade

Expansão de coortes de dose única para optimizar o nível de dose com os dados esperados em 1H 2023

Validação clínica continuada da plataforma PRISM e estereoquímica PN

Onda para receber conferência telefónica e webcast de investidores às 8:30 h ET de hoje

CAMBRIDGE, Mass., 20 de Setembro de 2022 (GLOBE NEWSWIRE) - Wave Life Sciences Ltd. (Nasdaq: WVE), uma empresa de medicamentos genéticos em fase clínica empenhada em fornecer tratamentos que mudam a vida de pessoas que lutam contra doenças devastadoras, anunciou hoje uma actualização positiva do ensaio clínico em curso Fase 1b/2a SELECT-HD de WVE-003, o candidato clínico da empresa para a doença de Huntington (HD). SELECT-HD (NCT05032196) é um ensaio adaptativo concebido para optimizar rapidamente o nível de dose e a frequência com base em indicadores precoces de envolvimento do alvo. A actualização do ensaio anunciada hoje está a ser impulsionada pela observação de reduções na proteína mutante huntingtin (mHTT) no líquido cefalorraquidiano (CSF) após os participantes do estudo terem recebido uma dose única de 30 ou 60 mg de WVE-003. Além disso, foi preservada a proteína de Huntingtin do tipo selvagem (wtHTT), que parece consistente com a alele-selectividade.

"Estes dados preliminares sugerem que a WVE-003 está a funcionar como pretendido: reduzir selectivamente a proteína mHTT tóxica, evitando ao mesmo tempo visar a proteína de caça saudável do tipo selvagem, preservando assim os seus efeitos benéficos no sistema nervoso central", disse Ralf Reilmann, MD, fundador do Instituto George-Huntington, Muenster, Alemanha e membro dos Comités Consultivos Clínicos e de Escalada de Dose SELECT-HD. "Adicionalmente, sinto-me encorajado pelos dados de segurança e tolerabilidade. No seu conjunto, WVE-003 parece ter um perfil único com potencial para superar desafios terapêuticos anteriores neste campo. Além disso, como clínico e investigador centrado na HD, é minha esperança que desenhos de ensaios adaptativos inovadores como o SELECT-HD se tornem mais comuns para optimizar a dosagem em estudos iniciais de prova de conceito. É também empolgante ver finalmente um ensaio de medição comHTT a ser desenvolvido e utilizado com sucesso num ensaio clínico - um grande passo em frente há muito esperado para a comunidade de investigação em HD. A disponibilidade deste ensaio tem potencial para aumentar significativamente a nossa compreensão sobre a melhor forma de tratar esta desafiante doença".

"Com base nestes dados iniciais, parece que os nossos dados pré-clínicos para WVE-003 estão a ser traduzidos na clínica", disse Michael Panzara, MD, MPH, Director Médico e Chefe de Descoberta e Desenvolvimento Terapêutico da Wave Life Sciences. "Somos encorajados a ver uma redução média de 22% do CSF mHTT a partir da linha de base no dia 85, após os participantes terem recebido apenas uma dose de WVE-003, demonstrando um perfil farmacológico convincente para indivíduos com HD. Estamos gratos à comunidade HD, incluindo os participantes do SELECT-HD, locais de estudo e consultores, pela sua parceria contínua e apoio a este programa. Esperamos continuar a expandir este estudo e a partilhar dados adicionais no próximo ano".

Dezoito (18) participantes foram doseados no ensaio SELECT-HD (30 mg, n=4; 60 mg, n=4; 90 mg, n=4; placebo, n=6). Os participantes inscritos com 30 mg, 60 mg e placebo tiveram um seguimento adequado até ao dia 85 para análise de biomarcadores. No momento da análise, nenhum dos participantes doseados com 90 mg tinha atingido o dia 85, pelo que esta coorte não está incluída na análise dos biomarcadores.

As principais observações incluem:

  • As doses únicas de WVE-003 até 90 mg pareciam geralmente seguras e bem toleradas
    • Os eventos adversos (EA) foram equilibrados entre os grupos de tratamento, incluindo placebo, e todos foram de intensidade ligeira a moderada
    • Não foram observados acontecimentos adversos graves (EAS)
    • Nenhum participante foi descontinuado do estudo
  • Entre os participantes nos coortes WVE-003 de 30 e 60 mg, a redução média do CSF mHTT a partir da linha de base foi de 22% (redução mediana 30%) a 85 dias após uma dose única
    • A diferença na redução média do CSF mHTT em relação ao placebo foi de 35% a 85 dias após a dose única
    • Para estas análises, os coortes de dose única de 30 e 60 mg foram agrupados, uma vez que não houve uma resposta de dose aparente entre estes dois coortes. A Wave continuará a avaliar a resposta de dose nos coortes de dose única expandidos
  • Nos coortes de 30 e 60 mg, a proteína wtHTT foi preservada, o que parece consistente com a alele-selectividade
  • Foram observados aumentos na cadeia de luz neurofilamento (NfL) a partir da linha de base em alguns participantes. A onda continuará a monitorizar as tendências em NfL à medida que o SELECT-HD avança
  • Não houve elevações clinicamente significativas na contagem de glóbulos brancos do LCR ou proteínas que indicassem inflamação no SNC
  • Não houve alterações significativas nas medidas de resultados clínicos, embora o conjunto de dados e a duração não tenham sido suficientes para avaliar os efeitos clínicos

Com base nestes dados, Wave está a adaptar o ensaio clínico SELECT-HD para expandir as coortes de dose única e também continuará a avançar a coorte de 90 mg para análise de biomarcadores no 85º dia. São esperados dados adicionais de biomarcador de dose única e de segurança na primeira metade de 2023.

A abordagem da Wave à HD é orientada pelo reconhecimento de que, para além de um ganho de função da proteína mHTT, as pessoas com esta doença perderam uma cópia do alelo wtHTT, deixando-as com um reservatório protector de proteína saudável mais pequeno do que os indivíduos não afectados. A proteína wtHTT é crítica para a função neuronal e a supressão pode ter consequências prejudiciais a longo prazo.

WVE-003 é o único candidato a HD alelole-selectivo no desenvolvimento clínico. Foi concebido para baixar preferencialmente o mHTT, visando um único polimorfismo nucleotídico (SNP3) que aparece no alelo mHTT e não está presente no alelo wtHTT. Com base na literatura científica, estima-se que aproximadamente 40 por cento dos adultos com HD transportam SNP3 em associação com a mutação HD.

"Estes dados do SELECT-HD são os primeiros a apoiar a viabilidade de um atropelamento do MHTT alele-selectivo na clínica - uma abordagem de precisão permitida pela nossa plataforma de descoberta do PRISM e desenvolvimento de medicamentos", disse Paul Bolno, MD, MBA, Presidente e Director Executivo da Wave Life Sciences. "O SELECT-HD é o segundo ensaio clínico deste ano a demonstrar a tradução clínica das modificações químicas da espinha dorsal PN da Wave, bem como o impacto da concepção racional através do controlo da estereoquímica, aumentando a nossa convicção na nossa plataforma. Estamos ansiosos por partilhar dados do nosso programa clínico de emendas em músculo - WVE-N531 para exon 53 saltando na distrofia muscular de Duchenne - no quarto trimestre de 2022".

Teleconferência e Webcast para investidores
A gestão das ondas irá organizar uma conferência telefónica para investidores hoje às 8:30 ET para discutir a actualização do ensaio clínico SELECT-HD. O webcast da conferência telefónica pode ser acedido visitando "Eventos" na secção de relações com investidores do website corporativo das Ciências da Vida da Wave: ir.wavelifesciences.com/events-and-presentations. Os analistas que planeiam participar durante a parte de perguntas e respostas da chamada ao vivo podem juntar-se à chamada em conferência na ligação de conferência áudio disponível aqui. Recomenda-se que os participantes se registem com pelo menos 15 minutos de antecedência da chamada. Uma vez registados, os participantes receberão a informação de marcação. Após o evento ao vivo, uma versão arquivada do webcast estará disponível no website Wave Life Sciences.

Sobre o ensaio clínico SELECT-HD
O ensaio SELECT-HD é um ensaio clínico global, multicêntrico, aleatório, duplo-cego, controlado por placebo Fase 1b/2a para avaliar a segurança e tolerabilidade de doses intratecais de WVE-003 mono e multiascendentes em pessoas com um diagnóstico confirmado de HD que se encontram nas fases iniciais da doença e transportam SNP3 em associação com a sua expansão de citosina-adenina-guanina (CAG). Os objectivos adicionais incluem a avaliação do perfil farmacocinético plasmático e a exposição no líquido cefalorraquidiano, bem como a farmacodinâmica exploratória (mHTT, wtHTT e cadeia de luz neurofilamentar) e os pontos finais clínicos. Espera-se que o ensaio SELECT-HD inscreva aproximadamente 36 participantes. Foi concebido para ser adaptável, com o aumento da dose e frequência de dosagem a ser orientado por um comité independente.

Sobre a doença de Huntington
A doença de Huntington (HD) é uma desordem neurológica debilitante e, em última análise, autossomal fatal dominante, caracterizada pelo declínio cognitivo, doença psiquiátrica, e coréia. A DH causa a deterioração das células nervosas no cérebro ao longo do tempo, afectando a capacidade de pensar, as emoções e o movimento. A DH é causada por uma repetição tripla de citosina-adenina-guanina (CAG) expandida no gene huntingtin (HTT) que resulta na produção da proteína mutante HTT (mHTT). A acumulação de mHTT causa a perda progressiva de neurónios no cérebro.

Aproximadamente 30.000 pessoas nos Estados Unidos têm um HD sintomático e mais de 200.000 outras estão em risco de desenvolver a doença. Não existem actualmente terapias modificadoras da doença aprovadas.

Sobre PRISM™
PRISM é a plataforma de descoberta proprietária da Wave Life Sciences e de desenvolvimento de medicamentos que permite que doenças geneticamente definidas sejam alvo de oligonucleótidos estereópicos através de múltiplas modalidades terapêuticas, incluindo o silenciamento, emendas e edição. PRISM combina a capacidade única da empresa de construir oligonucleótidos de estereopure com uma profunda compreensão de como a interacção entre a sequência de oligonucleótidos, a química e a estereoquímica da espinha dorsal tem impacto nas principais propriedades farmacológicas. Ao explorar estas interacções através da análise iterativa de in vitro e in vivo resultados e modelagem preditiva orientada pela aprendizagem de máquinas, a empresa continua a definir princípios de concepção que são implementados em programas para desenvolver e fabricar rapidamente candidatos clínicos que satisfaçam perfis de produtos pré-definidos.

Sobre a Wave Life Sciences
Wave Life Sciences (Nasdaq: WVE) é uma empresa de medicamentos genéticos em fase clínica empenhada em fornecer tratamentos de mudança de vida a pessoas que lutam contra doenças devastadoras. A Wave aspira a desenvolver os melhores medicamentos da sua classe através de múltiplas modalidades terapêuticas usando PRISM, a plataforma de descoberta proprietária da empresa e de desenvolvimento de medicamentos que permite a concepção precisa, optimização e produção de oligonucleótidos estereopuros. Impulsionada por um sentido de urgência resoluto, a equipa Wave está a visar uma vasta gama de doenças geneticamente definidas, para que os pacientes e as famílias possam realizar um futuro mais brilhante. Para saber mais, por favor visite www.wavelifesciences.com e siga o Wave no Twitter @WaveLifeSci.

Declarações Prospectivas
Este comunicado de imprensa contém declarações prospectivas relativas às nossas metas, crenças, expectativas, estratégias, objectivos e planos e outras declarações que não se baseiam necessariamente em factos históricos, que estão na acepção do Private Securities Litigation Reform Act de 1995, conforme emendado, incluindo, sem limitação, declarações relativas a: a nossa crença quanto ao que os nossos dados iniciais da WVE-003 indicando o envolvimento de alvos alelo-selectivos anunciados acima portend para a nossa capacidade de fornecer terapias significativas para pessoas que vivem com HD e as suas famílias; a natureza de primeira classe dos nossos dados iniciais da WVE-003 para apoiar a viabilidade do derrube de mHTT alelo-selectivo na clínica; a contínua dosagem e geração de dados para completar o nosso estudo adaptativo SELECT-HD e o anúncio de tais eventos; as nossas expectativas quanto ao calendário de dados adicionais no estudo SELECT-HD; o potencial do nosso in vitro e in vivo dados pré-clínicos e modelação para prever a dosagem e comportamento relevantes dos nossos compostos nos seres humanos; os benefícios potenciais do PRISM, incluindo as nossas novas modificações da química de espinha dorsal PN e o impacto da concepção racional através do controlo da estereoquímica; e as nossas expectativas em relação ao calendário de partilha de dados do nosso terceiro candidato clínico que contém química PN, WVE-N531 para exon 53 saltar na distrofia muscular de Duchenne. Os resultados reais podem diferir materialmente daqueles indicados por estas declarações prospectivas em resultado de vários factores importantes, incluindo os seguintes: a nossa capacidade de financiar os nossos esforços de descoberta e desenvolvimento de medicamentos e de angariar capital adicional quando necessário; a capacidade dos nossos programas pré-clínicos de produzir dados suficientes para apoiar as nossas aplicações de ensaios clínicos e o respectivo calendário; os resultados clínicos dos nossos programas e o respectivo calendário, que podem não apoiar um maior desenvolvimento de candidatos a produtos; as acções das agências reguladoras, que podem afectar o início, o calendário e o progresso dos ensaios clínicos, incluindo a sua receptividade aos nossos desenhos de ensaios adaptativos; a nossa eficácia na gestão de futuros ensaios clínicos e interacções regulamentares; a eficácia do PRISM, incluindo as nossas novas modificações da espinha dorsal da química PN; a eficácia da nossa nova capacidade da plataforma de edição de RNA mediada por ADAR e dos nossos AIMers; o desenvolvimento contínuo e aceitação de oligonucleótidos como uma classe de medicamentos; a nossa capacidade de demonstrar os benefícios terapêuticos dos nossos candidatos em ensaios clínicos, incluindo a nossa capacidade de desenvolver candidatos através de múltiplas modalidades terapêuticas; a nossa dependência de terceiros, incluindo organizações de investigação por contrato, organizações de fabrico por contrato, colaboradores e parceiros; a nossa capacidade de fabricar ou contratar com terceiros para fabricar material de medicamentos para apoiar os nossos programas e crescimento; a nossa capacidade de obter, manter e proteger a nossa propriedade intelectual; a nossa capacidade de impor as nossas patentes contra infractores e defender a nossa carteira de patentes contra desafios de terceiros; a concorrência de outros que desenvolvam terapias para indicações semelhantes; a nossa capacidade de manter a infra-estrutura da empresa e o pessoal necessário para atingir os nossos objectivos; a gravidade e duração da pandemia COVID-19 e suas variantes, bem como o seu impacto negativo na condução, e o momento da inscrição, conclusão e relatório relativamente aos nossos ensaios clínicos; e quaisquer outros impactos no nosso negócio como resultado ou relacionados com a pandemia COVID-19, bem como a informação sob a rubrica "Factores de Risco" contida no nosso mais recente Relatório Anual no Formulário 10-K arquivado na Securities and Exchange Commission (SEC) e em outros arquivos que fazemos com a SEC de tempos a tempos. Não nos comprometemos a actualizar as informações contidas neste comunicado de imprensa para reflectir acontecimentos ou circunstâncias que ocorram posteriormente.

Contacto do investidor:
Kate Rausch
617-949-4827
krausch@wavelifesci.com

Contacto para os meios de comunicação social:
Alicia Suter
617-949-4817
asuter@wavelifesci.com

Contacto com a Comunidade HD:
Chelley Casey
774-276-8738
ccasey@wavelifesci.com


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