~ O AMT-130 continua a ser geralmente bem tolerado em ambas as coortes de dose ~

~ Os doentes tratados com AMT-130 apresentam uma função preservada em comparação com a linha de base e benefícios clínicos relativamente à história natural da doença

~ A cadeia leve de neurofilamentos (NfL) no líquido cefalorraquidiano (LCR) encontrava-se abaixo da linha de base aos 24 meses nos doentes tratados com a dose baixa de AMT-130 e a diminuir para a linha de base aos 12 meses nos doentes tratados com a dose alta de AMT-130

~ A supressão da mHTT do LCR na coorte de dose baixa apoia o envolvimento do alvo AMT-130; Maior variabilidade observada na coorte de dose alta

~ Os dados promissores apoiam a continuação do desenvolvimento clínico do AMT-130 e a procura de interacções regulamentares para discutir o desenvolvimento na fase final ~

~ Conferência telefónica com investidores e webcast hoje às 8:30 a.m. ET

LEXINGTON, Massachusetts e AMSTERDÃO, June 21, 2023 (GLOBE NEWSWIRE) - uniQure N.V. (NASDAQ: QURE), uma empresa líder em terapia genética que avança com terapias transformadoras para pacientes com necessidades médicas graves, anunciou hoje dados provisórios promissores, incluindo até 24 meses de acompanhamento, de 26 pacientes inscritos no ensaio clínico de Fase I/II em curso nos EUA do AMT-130 para o tratamento da doença de Huntington.

"Estamos muito satisfeitos com os dados da análise provisória do nosso ensaio clínico de Fase I/II nos EUA do AMT-130, uma terapia genética experimental administrada uma única vez para a doença de Huntington", afirmou Ricardo Dolmetsch, Ph.D., presidente de investigação e desenvolvimento da uniQure. "O AMT-130 continua a ser geralmente bem tolerado com um perfil de segurança controlável em ambas as doses. É importante ressaltar que ambas as doses mostram evidências preliminares de benefícios clínicos e funcionais, incluindo tendências favoráveis na Pontuação Motora Total, Capacidade Funcional Total e na Escala Unificada de Avaliação da Doença de Huntington em comparação com a história natural. Planeamos colaborar com as entidades reguladoras para fazer avançar este promissor programa clínico à medida que recolhemos mais dados destes doentes e do nosso estudo europeu."   

"A atualização provisória encorajadora de hoje mostra os primeiros sinais de um potencial benefício clínico do AMT-130 e tendências de apoio na cadeia leve do neurofilamento, um marcador chave de danos neuronais que se revelou útil em várias doenças neurodegenerativas", afirmou Sarah Tabrizi, M.D., FRCP, Ph.D., professora de neurologia clínica, directora do Centro de Doença de Huntington da University College London (UCL) e chefe conjunta do departamento de doenças neurodegenerativas da UCL. "Apesar do pequeno número de doentes, sinto-me encorajado por ver que os doentes tratados com qualquer uma das doses de AMT-130 parecem ter uma função largamente preservada e apresentam uma tendência favorável à evolução natural da doença até aos 24 meses. Estes resultados provisórios proporcionam uma esperança inicial para os doentes que sofrem desta doença devastadora, e aguardo com expetativa actualizações clínicas adicionais e a continuação da investigação do AMT-130 como uma opção de tratamento potencialmente importante para os doentes com doença de Huntington".

Resumo dos dados do ensaio de fase I/II nos EUA do AMT-130 na doença de Huntington

Um total de 26 pacientes com doença de Huntington manifestada precocemente foram incluídos no ensaio clínico multicêntrico de Fase I/II do AMT-130 nos EUA, incluindo uma coorte de 10 pacientes com dose baixa (6 tratados, 4 de controlo) e uma coorte de 16 pacientes com dose alta (10 tratados, 6 de controlo). Os pacientes foram randomizados para tratamento com AMT-130 ou uma cirurgia de imitação (sham). O estudo consiste num período de estudo principal de 12 meses, cego, seguido de um acompanhamento a longo prazo, não cego, de cinco anos para os doentes tratados. Até à data, quatro dos seis doentes de controlo da coorte de dose elevada foram transferidos para o tratamento. Os dados relativos à eficácia e aos biomarcadores dos doentes que passaram para o tratamento não estão incluídos no resumo abaixo.

Segurança e tolerabilidade

O AMT-130 foi geralmente bem tolerado, com um perfil de segurança controlável em doentes tratados com a dose mais baixa de 6×1012 genomas do vetor e a dose mais elevada de 6×1013 genomas de vectores. Os eventos adversos mais comuns nos grupos de tratamento estavam relacionados com o procedimento cirúrgico. Nenhum evento adverso emergente do tratamento (TEAE) levou à interrupção do acompanhamento dos pacientes.

Tal como anteriormente relatado, ocorreram dois acontecimentos adversos graves (EAG) não relacionados com o AMT-130 (delírio pós-operatório e depressão major) na coorte de baixa dose, um EAG na coorte de alta dose (dor nas costas) e um EAG (trombose venosa profunda) no grupo de controlo. Além disso, registaram-se dois acontecimentos adversos graves inesperados (cefaleia grave, inflamação do sistema nervoso central) no grupo de dose elevada. Todos os eventos foram resolvidos.  

Todos os quatro pacientes cruzados (3 de dose alta, 1 de dose baixa) receberam um curso curto de terapia de imunossupressão concomitante à administração de AMT-130. Após uma revisão da análise de dados provisória, o Conselho de Monitorização de Segurança de Dados (DSMB) para o ensaio clínico de Fase I/II nos EUA concluiu que não existem preocupações de segurança com nenhuma das doses e recomendou a continuação do desenvolvimento clínico do AMT-130.

Dados exploratórios de eficácia

As medições clínicas e funcionais dos doentes tratados em cada coorte de dose foram comparadas com as medições de base, com os doentes de controlo (até 12 meses) e com uma coorte de história natural. A coorte de história natural foi desenvolvida pela uniQure em colaboração com a Cure Huntington's Disease Initiative (CHDI), utilizando o estudo de história natural TRACK-HD de doentes com doença de Huntington inicial. A coorte inclui 31 doentes que satisfazem os critérios de inclusão do ensaio clínico da uniQure em termos de duração da CAG, idade, capacidade funcional total, nível de classificação diagnóstica e volumes estriatais mínimos.

  • Os primeiros dados clínicos demonstram tendências consistentes com um potencial benefício clínico do AMT-130 em ambas as doses de AMT-130.  
  • Em comparação com as medições de base, a função clínica foi geralmente preservada aos 24 meses para os doentes da coorte de dose baixa e aos 12 meses para os doentes da coorte de dose elevada.
  • Em comparação com a história natural, os doentes de ambas as coortes de dose demonstraram benefícios em cada uma das pontuações de Motor Total, Capacidade Funcional Total e na Escala de Avaliação Unificada da Doença de Huntington composta.
    • Pontuação motora total (TMS): Os doentes com doses baixas demonstraram uma melhoria média no TMS de 1,8 pontos aos 24 meses em comparação com a história natural e os doentes com doses altas demonstraram uma melhoria média de 2,7 pontos aos 12 meses.  
    • Capacidade Funcional Total (CFT): Os pacientes com doses baixas demonstraram uma melhoria média de 0,8 pontos na TFC aos 24 meses em comparação com a história natural e os pacientes com doses altas demonstraram uma melhoria média de 0,5 pontos aos 12 meses.  
    • Escala Unificada Composta de Avaliação da Doença de Huntington (cUHDRS): Os doentes com doses baixas demonstraram uma melhoria média de 0,9 pontos na cUHDRS aos 24 meses em comparação com a história natural e os doentes com doses altas demonstraram uma melhoria média de 1,0 pontos aos 12 meses.   
  • Os doentes do grupo de controlo registaram um agravamento do Total Motor Score aos 12 meses, em comparação com a linha de base e a história natural. A TFC e a cUHDRS foram preservadas nos doentes do grupo de controlo aos 12 meses.
Alteração da pontuação motora total

Biomarcadores

Cadeia ligeira de neurofilamentos (NfL)   

  • Como esperado e conforme relatado anteriormente, os pacientes tratados com AMT-130 apresentaram um aumento transitório no NfL do LCR relacionado ao procedimento que atingiu o pico aproximadamente um mês após a administração. Estes aumentos transitórios não foram dependentes da dose e todos os doentes registaram diminuições subsequentes no NfL do LCR.
  • A média de NfL no LCR para a coorte de baixa dose foi de 12,9% abaixo da linha de base, em comparação com um aumento previsto de 22,9% na história natural, com quatro dos cinco pacientes de baixa dose tendo níveis de NfL no LCR abaixo da linha de base.
  • Os níveis de NfL no LCR na coorte de dose elevada foram mais variáveis ao longo de 12 meses, com um aumento médio de 51,5% em comparação com a linha de base. Quatro dos oito doentes com doses elevadas e com pelo menos 12 meses de seguimento apresentaram níveis de NfL abaixo do valor de referência. Dois doentes com doses elevadas com 18 meses de seguimento demonstraram um declínio contínuo do NfL no LCR para 27,4% acima da linha de base.
  • No grupo de controlo, o NfL médio do LCR manteve-se relativamente estável e foi 6,83% inferior à linha de base aos 12 meses.
Alteração percentual da Cadeia Leve do Neurofilamento (Nfl) em relação à linha de base no Líquido Cefalorraquidiano (LCR)

Proteína de Huntingtina mutante (mHTT)

  • A mHTT do LCR para a coorte de baixa dose permaneceu abaixo da linha de base com uma redução média de 8,1% aos 24 meses. A mHTT do LCR para a coorte de dose elevada foi significativamente mais variável, com um aumento médio de 39,7% acima da linha de base aos 12 meses, em comparação com um aumento de 4,7% no grupo de controlo. Três dos nove doentes avaliáveis na coorte de dose elevada tiveram uma redução da mHTT no LCR abaixo da linha de base na sua última medição.

Volume total do cérebro

  • O volume cerebral total médio para as coortes de controlo, baixa dose e alta dose diminuiu 0,74%, 1,02% e 1,23%, respetivamente, aos 12 meses e não foram significativamente diferentes entre si ou da história natural.

Próximos passos

Com base nos dados promissores desta análise intercalar, a uniQure irá avançar com o desenvolvimento clínico do AMT-130 e prevê os seguintes passos seguintes:

  • No início do terceiro trimestre de 2023, a uniQure espera concluir o registo de doentes na coorte de dose elevada do ensaio clínico europeu.
  • No segundo semestre de 2023, a uniQure espera iniciar uma terceira coorte no ensaio clínico em curso nos EUA para investigar ainda mais ambas as doses em combinação com a imunossupressão perioperatória, com foco na avaliação da segurança a curto prazo. A terceira coorte incluirá até 10 pacientes, todos os quais receberão AMT-130 usando o procedimento atual e estabelecido de entrega neurocirúrgica estereotáxica.
  • No quarto trimestre de 2023, a uniQure espera apresentar novos dados clínicos dos estudos de Fase I/II do AMT-130, incluindo dados adicionais de acompanhamento dos pacientes tratados no ensaio dos EUA e dados de acompanhamento de 12 meses dos pacientes de baixa dose no ensaio da UE.
  • No primeiro trimestre de 2024, a uniQure prevê a realização de interacções regulamentares para discutir os dados dos estudos realizados nos EUA e na UE e o caminho a seguir para continuar a avançar no desenvolvimento clínico do AMT-130.

Teleconferência de Investidores e Informação de Webcast

A administração da uniQure realizará uma teleconferência com investidores e webcast hoje, quarta-feira, 21 de junho de 2023, às 8h30 ET. O evento será transmitido pela Internet na secção Eventos e Apresentações do site da uniQure em https://www.uniqure.com/investors-media/events-presentations e, após o evento, será arquivada uma repetição durante 90 dias. As partes interessadas que participem por telefone terão de se registar utilizando este formulário em linha. Depois de se registarem para obterem os detalhes da marcação, todos os participantes por telefone receberão uma mensagem de correio eletrónico gerada automaticamente com uma ligação para o número de marcação, juntamente com um número PIN pessoal a utilizar para aceder ao evento por telefone. Se quiser participar na conferência telefónica, ligue 15 minutos antes da hora de início.

Sobre a Fase I/II do Programa Clínico da AMT-130

O ensaio clínico de Fase I/II do AMT-130 nos EUA para o tratamento da doença de Huntington está a explorar os sinais de segurança, tolerabilidade e eficácia num total de 26 doentes com doença de Huntington manifestada precocemente, divididos numa coorte de 10 doentes com doses baixas, seguida de uma coorte de 16 doentes com doses altas; os doentes são aleatorizados para tratamento com AMT-130 ou uma cirurgia de imitação (simulada). O ensaio multicêntrico consiste num período de estudo principal cego de 12 meses, seguido de um acompanhamento não cego a longo prazo durante cinco anos. Um total de 16 pacientes no ensaio clínico foram aleatorizados para tratamento e receberam uma única administração de AMT-130 através de uma administração neurocirúrgica estereotáxica guiada por MRI e melhorada por convecção diretamente no striatum (caudado e putamen). Outros quatro doentes de controlo da coorte de dose elevada passaram para o tratamento. Estão disponíveis mais pormenores em www.clinicaltrials.gov (NCT04120493).

O estudo europeu, aberto, de Fase Ib/II do AMT-130 incluirá 15 pacientes com doença de Huntington manifestada precocemente em duas coortes de dose. A coorte de dose baixa, composta por seis pacientes, já concluiu a inscrição, e a coorte de dose alta restante deverá concluir a inscrição em meados de 2023. Juntamente com o estudo dos EUA, o estudo europeu destina-se a estabelecer a segurança, a prova de conceito e a dose ideal de AMT-130 para avançar para o desenvolvimento da Fase III ou para um estudo de confirmação, caso seja viável uma via de registo acelerado. 

AMT-130 é o primeiro programa clínico da uniQure centrado no sistema nervoso central (SNC) incorporando a sua miQURE proprietária® plataforma.

Sobre a doença de Huntington

A doença de Huntington é uma doença neurodegenerativa rara, herdada, que leva a sintomas motores, incluindo a coréia, e a anomalias comportamentais e declínio cognitivo que resultam numa deterioração física e mental progressiva. A doença é uma condição autossómica dominante com uma expansão recorrente do CAG causador da doença no primeiro exão do gene Huntington que leva à produção e agregação de proteínas anormais no cérebro. Apesar da etiologia clara da doença de Huntington, não existem actualmente terapias aprovadas para atrasar o início ou retardar a progressão da doença.

Sobre a uniQure

A uniQure está a cumprir a promessa da terapia genética - tratamentos únicos com resultados potencialmente curativos. A recente aprovação da terapia genética da uniQure para a hemofilia B - um feito histórico baseado em mais de uma década de investigação e desenvolvimento clínico - representa um marco importante no campo da medicina genómica e inaugura uma nova abordagem de tratamento para os doentes que vivem com hemofilia. oleoduto de terapias genéticas patenteadas para o tratamento de doentes com doença de Huntington, epilepsia refractária do lobo temporal, ELA, doença de Fabry e outras doenças graves. www.uniQure.com

uniQure Declarações Prospectivas

Este comunicado de imprensa contém declarações prospectivas na aceção da Secção 27A do Securities Act de 1933, na sua versão alterada, e da Secção 21E do Securities Exchange Act de 1934, na sua versão alterada. Todas as declarações, exceto as declarações de factos históricos, são declarações prospectivas, que são frequentemente indicadas por termos como "antecipar", "acreditar", "poderia", "estabelecer", "estimar", "esperar", "objetivo", "pretender", "aguardar com expetativa", "pode", "planear", "potencial", "prever", "projetar", "procurar", "deveria", "irá", "iria" e expressões semelhantes e os negativos desses termos. As declarações prospectivas baseiam-se nas convicções e pressupostos da direção e em informações disponíveis à direção apenas à data deste comunicado de imprensa. Estas declarações prospectivas incluem, mas não se limitam a, os potenciais efeitos clínicos e funcionais do AMT-130, incluindo como uma importante opção de tratamento para pacientes com doença de Huntington, a conclusão esperada do registo do estudo europeu aberto de Fase Ib/II do AMT-130, e o início de uma terceira coorte na Fase I/II clínica em curso nos EUA. Os resultados reais da uniQure podem diferir materialmente dos previstos nestas declarações prospectivas por muitas razões, incluindo os riscos relacionados com a realização do ensaio clínico para a doença de Huntington, o impacto dos acontecimentos financeiros e geopolíticos na uniQure e na economia em geral e no sistema de cuidados de saúde, as actividades de desenvolvimento clínico da uniQure, os resultados clínicos, os acordos de colaboração, a supervisão regulamentar, a comercialização do produto e as reivindicações de propriedade intelectual, bem como os riscos, incertezas e outros factores descritos sob o título "Factores de Risco" nos registos periódicos de valores mobiliários da uniQure, incluindo o seu Relatório Anual no Formulário 10-K apresentado à SEC em 27 de fevereiro de 2023 e o seu Relatório Trimestral no Formulário 10-Q apresentado à SEC em 9 de maio de 2023. Tendo em conta estes riscos, incertezas e outros factores, não deve depositar confiança indevida nestas declarações prospectivas e a uniQure não assume qualquer obrigação de atualizar estas declarações prospectivas, mesmo que novas informações estejam disponíveis no futuro.

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