~ Os pacientes tratados com o AMT-130 continuam a mostrar evidências de função neurológica preservada com potenciais benefícios clínicos dependentes da dose em relação a uma história natural compatível com os critérios de inclusão da doença ~

~ A média de NfL no LCR continua a demonstrar tendências favoráveis com os doentes com doses baixas abaixo da linha de base aos 30 meses e os doentes com doses elevadas perto da linha de base aos 18 meses ~

~ AMT-130 continua a ser geralmente bem tolerado em ambas as doses ~

~ Os dados apoiam a continuação do desenvolvimento clínico do AMT-130 e a procura de interacções regulamentares para discutir potenciais estratégias para o desenvolvimento em curso

~ Conferência telefónica com investidores e webcast hoje às 8:30 a.m. ET

LEXINGTON, Massachusetts e AMSTERDÃO, Dec. 19, 2023 (GLOBE NEWSWIRE) - uniQure N.V. (NASDAQ: QURE), uma empresa líder em terapia genética que avança com terapias transformadoras para pacientes com necessidades médicas graves, anunciou hoje dados provisórios actualizados, incluindo até 30 meses de acompanhamento de 39 pacientes inscritos nos ensaios clínicos de Fase I/II em curso nos EUA e na Europa do AMT-130 para o tratamento da doença de Huntington.

"As tendências da avaliação clínica nos estudos em curso do AMT-130 parecem muito promissoras e continuam a mostrar estabilidade da doença em doentes com doença de Huntington tratados com esta terapia genética administrada uma única vez, vários dos quais foram seguidos durante mais de dois anos", declarou Walid Abi-Saab, M.D., diretor médico da uniQure. "Estamos a observar tendências favoráveis na avaliação das capacidades motoras, independência funcional e pontuações de classificação compostas em comparação com uma coorte de história natural sem critérios simultâneos."  

"Também estamos satisfeitos por observar novos declínios nos níveis de NfL, uma medida da degradação neuronal e da progressão da doença, com os pacientes de baixa dose abaixo da linha de base aos 30 meses de acompanhamento e os pacientes de alta dose perto da linha de base aos 18 meses", continuou ele. "É importante salientar que o AMT-130 continua a ser geralmente bem tolerado, com um perfil de segurança controlável, tanto em doses baixas como altas. Continuaremos a seguir estes doentes e esperamos iniciar interacções regulamentares no próximo ano."

"Os resultados destes ensaios de Fase I/II continuam a ser muito encorajadores, uma vez que mostram sinais de tendência positiva, potencialmente dependentes da dose, em várias medidas clínicas e funcionais importantes, em conjunto com novos declínios no NfL", afirmou Edward Wild, Ph.D., FRCP, professor de neurologia no Queen Square Institute of Neurology da University College London (UCL), neurologista consultor no National Hospital for Neurology & Neurosurgery e diretor associado do UCL Huntington's Disease Centre. "Embora existam complexidades bem conhecidas associadas à análise e interpretação de outros biomarcadores na doença de Huntington, estes dados do NfL são consistentes com os dados clínicos que sugerem uma possível estabilidade da doença e apoiam o desenvolvimento contínuo do AMT-130. A comunidade da doença de Huntington tem suportado uma espera prolongada e desafiadora por opções de tratamento modificadoras da doença, e nós abraçamos com entusiasmo este avanço potencialmente importante para esta doença devastadora."

Ensaios de fase I/II em curso do AMT-130 na doença de Huntington

No ensaio clínico multicêntrico de Fase I/II do AMT-130 que está a ser conduzido nos EUA, foi incluído um total de 26 doentes com doença de Huntington manifestada precocemente, incluindo uma coorte inicial de 10 doentes com doses baixas (6 tratados, 4 de controlo) com até 30 meses de acompanhamento e uma coorte subsequente de 16 doentes com doses altas (10 tratados, 6 de controlo) com até 18 meses de acompanhamento. Os pacientes foram randomizados para tratamento com AMT-130 ou uma cirurgia de imitação (simulada). O estudo nos EUA consiste num período de estudo principal cego de 12 meses, seguido de um acompanhamento a longo prazo não cego de cinco anos para os doentes tratados. Quatro dos seis doentes de controlo na coorte de dose elevada foram transferidos para o tratamento e os restantes dois doentes não cumpriram os critérios de inclusão do estudo.

O ensaio clínico multicêntrico, aberto, de Fase I/II do AMT-130, que está a ser realizado na Europa e no Reino Unido, incluiu um total de 13 doentes com os mesmos critérios de manifestação precoce da doença de Huntington que o estudo dos EUA. Seis pacientes foram tratados com AMT-130 na coorte inicial de baixa dosagem e sete pacientes foram tratados na coorte subsequente de alta dosagem.

Os dados combinados dos EUA e da Europa apresentados neste comunicado estão sujeitos a uma data limite de 30 de setembro de 2023 e não incluem dados de eficácia e biomarcadores dos doentes de controlo que passaram para o tratamento.

Dados provisórios actualizados

Dados exploratórios de eficácia

As medições clínicas e funcionais dos doentes tratados em cada coorte de dose foram comparadas com as medições de base, bem como com as dos doentes de controlo (até 12 meses) e com uma coorte de história natural não concomitante e compatível com os critérios. A coorte de história natural foi desenvolvida pela uniQure em colaboração com a Cure Huntington's Disease Initiative (CHDI), utilizando o estudo de história natural TRACK-HD de doentes com doença de Huntington inicial. A coorte inclui 31 doentes que satisfazem os critérios de inclusão no ensaio clínico da uniQure relativos à Capacidade Funcional Total, Nível de Classificação Diagnóstica e volumes estriatais mínimos.

  • Os dados clínicos actualizados até 30 meses para a coorte de baixa dose e 18 meses para a coorte de alta dose mostram evidências contínuas de um potencial benefício clínico dependente da dose em relação à história natural não coincidente com os critérios.
  • Nos doentes que receberam a dose elevada, a função neurológica medida pela cUHDRS e cada um dos seus componentes individuais foi preservada ou melhorada aos 18 meses, em comparação com as medições de base anteriores ao tratamento.
  • Para os doentes que receberam a dose baixa, a função neurológica medida pela pontuação motora total (TMS) e pela capacidade funcional total (TFC) foi preservada aos 30 meses em comparação com as medições de base pré-tratamento.
  • Quando comparado com a taxa de declínio esperada da coorte de história natural, o AMT-130 mostrou tendências favoráveis no cUHDRS, TFC e TMS.
    • Escala Unificada Composta de Avaliação da Doença de Huntington (cUHDRS): O AMT-130 mostrou uma diferença favorável no cUHDRS de 0,39 pontos aos 30 meses e 1,24 pontos aos 18 meses para a dose baixa e alta, respetivamente (valores de base: 14,1 na dose baixa e 14,9 na dose alta).
    • Capacidade Funcional Total (CFT): O AMT-130 mostrou uma diferença favorável na TFC de 0,95 pontos aos 30 meses na dose baixa e de 0,49 pontos aos 18 meses na dose alta (valores de base: 11,9 na dose baixa e 12,2 na dose alta).
    • Pontuação motora total (TMS): O AMT-130 mostrou uma diferença favorável no TMS de 2,80 pontos aos 30 meses na dose baixa e de 1,70 pontos na dose alta aos 18 meses (valores de base: 13,3 na dose baixa e 12,1 na dose alta).

Biomarcadores e dados de imagiologia volumétrica

  • Cadeia ligeira de neurofilamentos (NfL): O NfL médio do LCR para a coorte de baixa dose permaneceu abaixo da linha de base até o mês 30 e foi 6,6% abaixo da linha de base. O NfL médio do LCR para a coorte de alta dose também diminuiu ainda mais e está próximo da linha de base no mês 18. Estes dados sugerem uma redução da neurodegeneração quando comparados com um aumento esperado do NfL no LCR a partir da linha de base com base nos dados da história natural. Como esperado, todos os pacientes tratados com AMT-130 experimentaram um aumento transitório no NfL do LCR relacionado ao procedimento cirúrgico que atingiu o pico aproximadamente um mês após o procedimento e diminuiu depois disso. Estes aumentos transitórios não foram dependentes da dose.
  • Proteína de Huntingtina Mutante (mHTT): Dado que o AMT-130 é administrado diretamente nas profundezas do cérebro, não se acredita que a farmacodinâmica da mHTT no LCR seja materialmente representativa da mHTT nas regiões cerebrais visadas. As alterações médias nos níveis de mHTT medidos em amostras de LCR em comparação com a linha de base continuam a ser variáveis e afectadas por níveis de linha de base próximos ou abaixo do limite inferior de quantificação.
  • Volume total do cérebro: As alterações no volume total do cérebro dos pacientes tratados com AMT-130 foram observadas após o procedimento cirúrgico e tenderam a ser inferiores à história natural. As alterações volumétricas não parecem ser clinicamente significativas ou associadas a aumentos prolongados na neurodegeneração, conforme medido pelo NfL.

Segurança e tolerabilidade

O AMT-130 foi geralmente bem tolerado, com um perfil de segurança controlável tanto na dose mais baixa de 6×1012 genomas do vetor e a dose mais elevada de 6×1013 genomas de vectores. Os eventos adversos mais comuns nos grupos de tratamento estavam relacionados com o procedimento cirúrgico.

Ocorreram quatro eventos adversos graves (EAS) não relacionados com o AMT-130 (delírio pós-operatório, depressão major, ideação suicida e epistaxe) na coorte de baixa dose, seis EAS não relacionados com o AMT-130 na coorte de alta dose (dor nas costas, hipotermia, hematoma pós-procedimento, síndrome pós-punção lombar (n=2), embolia pulmonar) e um EAS (trombose venosa profunda) no grupo de controlo. Além disso, registaram-se quatro acontecimentos adversos graves relacionados com o AMT-130 na coorte de dose elevada (inflamação do sistema nervoso central (n=3) e cefaleias graves (1) que, retrospetivamente, também foram atribuídas à inflamação do sistema nervoso central.

Os doentes com inflamação sintomática do sistema nervoso central melhoraram com a medicação com glucocorticóides. Além disso, seis doentes com doses elevadas receberam esteróides perioperatórios com a administração de AMT-130 para reduzir o risco de inflamação. 

Próximos passos

Com base nos dados promissores desta análise intercalar, a uniQure prevê os seguintes passos seguintes:

  • A uniQure começou a inscrever pacientes numa terceira coorte para investigar mais profundamente ambas as doses em combinação com imunossupressão perioperatória, com foco na avaliação da segurança a curto prazo. Até 12 pacientes serão tratados nesta coorte, todos os quais receberão AMT-130 usando o procedimento estereotáxico neurocirúrgico atual e estabelecido.
  • No primeiro trimestre de 2024, a uniQure planeia iniciar interacções regulamentares para discutir os dados dos EUA e da Europa e potenciais estratégias para o desenvolvimento contínuo do AMT-130.
  • Em meados de 2024, a uniQure espera apresentar outra atualização clínica dos estudos de Fase I/II em curso do AMT-130, incluindo dados adicionais de acompanhamento dos doentes tratados nos ensaios dos EUA e da Europa.

Teleconferência de Investidores e Informação de Webcast

A administração da uniQure realizará uma teleconferência com investidores e webcast hoje, terça-feira, 19 de dezembro de 2023, às 8h30 ET. O evento será transmitido pela Internet na secção Eventos e Apresentações do site da uniQure em https://www.uniqure.com/investors-media/events-presentationse, após o evento, será arquivada uma repetição durante 90 dias. As partes interessadas que participem por telefone terão de se registar utilizando este formulário em linha. Depois de se registarem para obterem os detalhes da marcação, todos os participantes por telefone receberão uma mensagem de correio eletrónico gerada automaticamente com uma ligação para o número de marcação, juntamente com um número PIN pessoal a utilizar para aceder ao evento por telefone. Se quiser participar na conferência telefónica, ligue 15 minutos antes da hora de início.

Sobre a Fase I/II do Programa Clínico da AMT-130

O ensaio clínico de Fase I/II do AMT-130 nos EUA para o tratamento da doença de Huntington está a explorar os sinais de segurança, tolerabilidade e eficácia num total de 26 doentes com doença de Huntington manifestada precocemente, divididos numa coorte de 10 doentes com doses baixas, seguida de uma coorte de 16 doentes com doses altas; os doentes são aleatorizados para tratamento com AMT-130 ou uma cirurgia de imitação (simulada). O ensaio multicêntrico consiste num período de estudo principal cego de 12 meses, seguido de um acompanhamento não cego a longo prazo durante cinco anos. Um total de 16 pacientes no ensaio clínico foi aleatorizado para tratamento e recebeu uma única administração de AMT-130 através de uma administração neurocirúrgica estereotáxica guiada por MRI e melhorada por convecção diretamente no striatum (caudado e putamen). Outros quatro doentes de controlo da coorte de dose elevada passaram para o tratamento. Estão disponíveis mais pormenores em www.clinicaltrials.gov (NCT04120493).

O estudo europeu aberto de Fase Ib/II do AMT-130 incluiu 13 pacientes com doença de Huntington manifestada precocemente em duas coortes de dose; uma coorte de dose baixa de seis pacientes e uma coorte de dose alta de sete pacientes. Juntamente com o estudo dos EUA, o estudo europeu destina-se a estabelecer a segurança, a prova de conceito e a dose ideal de AMT-130 para avançar para o desenvolvimento da Fase III ou para um estudo de confirmação, caso seja viável uma via de registo acelerado. 

O AMT-130 é o primeiro programa clínico da uniQure centrado no SNC que incorpora o seu sistema patenteado miQURE® plataforma.

Sobre a doença de Huntington

A doença de Huntington é uma doença neurodegenerativa rara e hereditária que provoca sintomas motores, incluindo coreia, anomalias comportamentais e declínio cognitivo, resultando numa deterioração física e mental progressiva. A doença é uma condição autossómica dominante com uma expansão de repetição CAG causadora da doença no primeiro exão do gene da huntingtina que leva à produção e agregação de proteínas anormais no cérebro. Apesar da etiologia clara da doença de Huntington, não existem terapias atualmente aprovadas para retardar o aparecimento ou a progressão da doença.

Sobre a uniQure

A uniQure está a cumprir a promessa da terapia genética - tratamentos únicos com resultados potencialmente curativos. As recentes aprovações da terapia genética da uniQure para a hemofilia B - um feito histórico baseado em mais de uma década de investigação e desenvolvimento clínico - representam um marco importante no campo da medicina genómica e inauguram uma nova abordagem de tratamento para os doentes que vivem com hemofilia. oleoduto de terapias genéticas patenteadas para o tratamento de doentes com doença de Huntington, epilepsia refractária do lobo temporal, ELA, doença de Fabry e outras doenças graves. www.uniQure.com

uniQure Declarações Prospectivas

Este comunicado de imprensa contém declarações prospectivas na aceção da Secção 27A do Securities Act de 1933, na sua versão alterada, e da Secção 21E do Securities Exchange Act de 1934, na sua versão alterada. Todas as declarações, exceto as declarações de factos históricos, são declarações prospectivas, que são frequentemente indicadas por termos como "antecipar", "acreditar", "poderia", "estabelecer", "estimar", "esperar", "objetivo", "pretender", "esperar", "pode", "planear", "potencial", "prever", "projetar", "procurar", "deveria", "irá", "iria" e expressões semelhantes e os negativos desses termos. As declarações prospectivas baseiam-se nas convicções e suposições da direção e em informações disponíveis à direção apenas à data deste comunicado de imprensa. Exemplos destas declarações prospectivas incluem, mas não estão limitadas a, declarações relativas a: os potenciais efeitos clínicos e funcionais do AMT-130, incluindo como uma importante opção de tratamento para doentes com doença de Huntington; os planos da empresa para continuar o desenvolvimento clínico do AMT-130 e para iniciar interacções com as autoridades reguladoras; o potencial para vias reguladoras aceleradas; a utilização pela empresa de uma coorte de história natural como base de comparação relativamente à eficácia do AMT-130; os planos de inscrição da empresa relativamente à terceira coorte que estuda o AMT-130 em combinação com a imunossupressão perioperatória; a utilidade do mHTT ou NfL no LCR como biomarcador eficaz; e os planos da empresa para mais actualizações clínicas. Os resultados reais da uniQure podem diferir materialmente dos previstos nestas declarações prospectivas por muitas razões. Estes riscos e incertezas incluem, entre outros: riscos relacionados com os ensaios clínicos de Fase I/ll do AMT-130 da empresa, incluindo o risco de que tais ensaios não consigam demonstrar dados de eficácia suficientes para apoiar um maior desenvolvimento clínico e o risco de que os dados provisórios dos ensaios possam não ser preditivos de leituras de dados posteriores; riscos relacionados com a posição financeira da empresa e o preço das acções, incluindo a capacidade da empresa para angariar capital suficiente para apoiar um maior desenvolvimento dos programas clínicos da empresa, conforme necessário e em termos aceitáveis; riscos relacionados com a dependência da empresa em relação a terceiros para conduzir, supervisionar e monitorizar os seus estudos pré-clínicos e ensaios clínicos e para fabricar componentes do seu medicamento, incluindo os ensaios clínicos do AMT-130; e a capacidade da empresa para obter, manter e proteger a sua propriedade intelectual. Estes riscos e incertezas são descritos mais pormenorizadamente sob o título "Factores de Risco" nos registos periódicos da uniQure junto da U.S. Securities & Exchange Commission (SEC), incluindo o seu Relatório Anual no Formulário 10-K apresentado à SEC em 27 de fevereiro de 2023, os seus Relatórios Trimestrais no Formulário 10-Q apresentados à SEC em 9 de maio de 2023, 1 de agosto de 2023 e 7 de novembro de 2023, e noutros registos que a empresa faz junto da SEC periodicamente. Tendo em conta estes riscos, incertezas e outros factores, não deve depositar confiança indevida nestas declarações prospectivas e, exceto quando exigido por lei, a uniQure não assume qualquer obrigação de atualizar estas declarações prospectivas, mesmo que novas informações estejam disponíveis no futuro.


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