Atualização do estudo de Fase II GENERATION HD2

A Roche anunciou a continuação do ensaio clínico de fase II GENERATION HD2, que avalia o tominersen em indivíduos com sinais precoces da doença de Huntington. Após um análise intercalar por um comité independente, não foram identificados problemas de segurança. A dose mais elevada de 100 mg mostrou um maior potencial de benefício clínico e será agora a única dose testada no futuro. Os participantes que estiverem a tomar a dose de 60 mg farão a transição para a dose mais elevada. O ensaio permanece cego, totalmente inscrito, e espera-se que seja concluído em 2026.

--CARTA DA COMUNIDADE

17 de abril de 2025

Caros líderes da comunidade de doentes de Huntington,

Agradecemos o seu pedido de actualizações sobre os nossos esforços de investigação. Hoje partilhamos uma atualização sobre o estudo de Fase II GENERATION HD2 (NCT05686551), que está a testar o medicamento experimental tominersen em pessoas com sinais precoces ou muito subtis da doença de Huntington (DH).

Recorde-se que o GENERATION HD2 estava a testar dois níveis de dose de tominersen (100mg e 60mg) contra placebo, administrados de 4 em 4 meses através de uma injeção espinal. Os dados do ensaio clínico são regularmente verificados por um comité independente de monitorização de dados (iDMC).

O Comité apoia a continuação do estudo

O iDMC reviu recentemente os dados de segurança e realizou uma análise provisória pré-planeada. O iDMC recomendou a continuação do estudo GENERATION HD2. Não foram levantadas preocupações relativamente à segurança dos participantes ou sinais de agravamento dos sintomas com qualquer uma das doses de tominersen. Além disso, verificou-se que a dose de 100 mg tem maior probabilidade de resultar em benefício clínico do que a dose de 60 mg. Por conseguinte, durante o resto do estudo, apenas a dose de 100 mg será testada em comparação com o placebo e a dose de 60 mg será descontinuada. É importante salientar que o estudo está a decorrer e que não podemos tirar conclusões finais neste momento.

O estudo mantém-se cego e continua a recolher dados

A Roche irá agora alterar o estudo, e será pedido aos participantes que dêem o seu consentimento para continuar no estudo modificado. A modificação não alterará os horários clínicos dos participantes ou a experiência geral do estudo. Os participantes anteriormente afectados à dose de 60 mg serão transferidos para a dose de 100 mg; os participantes dos outros grupos de tratamento (100 mg e placebo) permanecerão nos grupos que lhes foram atribuídos. Os médicos do estudo, os participantes e a Roche só terão conhecimento da atribuição dos tratamentos após o final do estudo.

O que acontece a seguir?

• Os investigadores foram informados e estão a começar a contactar os participantes do estudo sobre a modificação do estudo e os próximos passos.
• O estudo está totalmente recrutado e deverá estar concluído em 2026.
• O iDMC continuará a analisar os dados do estudo a cada 4-6 meses para recomendar a continuação, modificação ou interrupção do estudo.

Estamos incrivelmente gratos aos 301 participantes e seus acompanhantes inscritos no GENERATION HD2. Cada visita de estudo contribui para a recolha de dados que ajudam toda a comunidade de investigação da DH a aprender mais sobre o tominersen, as estratégias de redução da Huntingtina e a compreender melhor a DH.

Agradecemos à comunidade da DH pelo seu apoio contínuo e pelo seu empenho na investigação. Abaixo encontra mais informações que o podem ajudar. Se tiver mais perguntas, não hesite em contactar-nos.

Atenciosamente, Mai-Lise Nguyen

Parceria Global de Doentes, em nome da equipa da Roche/Genentech para a doença de Huntington

Perguntas e respostas

O que é que os resultados da análise revelaram? O iDMC efectuou a análise intercalar e a Roche não tem acesso aos dados analisados. Estamos a modificar o estudo GENERATION HD2 com base nas recomendações do iDMC, que foram no sentido de continuar o estudo e mudar os participantes da dose de 60 mg para a dose de 100 mg.

Isto significa que a dose de 60 mg não funcionou ou não foi segura? O iDMC analisou os dados disponíveis do estudo e não levantou quaisquer preocupações relativamente à segurança dos participantes ou sinais de agravamento dos sintomas com qualquer uma das doses de tominersen. A Roche está a alterar o desenho do estudo GENERATION HD2 para testar apenas a dose de 100 mg contra o placebo durante o resto do estudo. Esta alteração baseia-se na recomendação do iDMC de que a dose de 100 mg tem maior probabilidade do que a dose de 60 mg de resultar em benefícios clínicos para as pessoas com DH.

Isto significa que a dose de 100 mg funciona? O iDMC recomendou que a dose de 100 mg continuasse a ser testada no estudo, com base na sua revisão dos dados provisórios. O estudo GENERATION HD2 está a decorrer e não podemos tirar conclusões finais neste momento. Prevê-se que o estudo esteja concluído em 2026.

Os participantes no estudo saberão qual a dose que estão a receber? O que significa "ocultação"? Desde o início do estudo, os participantes, as equipas do estudo e a Roche não conhecem as atribuições dos tratamentos. A isto chama-se "ocultação" e é feito para evitar enviesamentos na forma como o estudo é conduzido e os resultados são obtidos. Quando o estudo for "não oculto" após o final do estudo, será possível aos participantes saberem qual o grupo de tratamento que lhes foi atribuído - tominersen (incluindo a dose) ou placebo.

O que acontece agora aos participantes no estudo? Todos os participantes serão contactados pelos seus centros de estudo e ser-lhes-á pedido que autorizem a continuação do estudo modificado. Não haverá qualquer alteração na experiência geral do estudo ou nos horários de qualquer participante. Após o consentimento, a farmácia do estudo mudará a dosagem dos participantes previamente designados para a dose de 60 mg para a dose de 100 mg. Não haverá qualquer alteração para os participantes anteriormente afectados aos grupos de 100 mg e placebo. As atribuições de tratamento permanecem "cegas" para os participantes, os centros e a Roche.

O que é um iDMC? Um Comité Independente de Monitorização de Dados (iDMC) é um grupo de peritos externos a um estudo, e independentes da Roche, que revê periodicamente os dados acumulados de um ensaio clínico em curso. O comité monitoriza a segurança dos participantes e o equilíbrio entre os benefícios e os riscos de um ensaio clínico. Com base nas revisões dos dados, um iDMC faz recomendações sobre a forma como o ensaio é conduzido.

O que é uma análise intercalar e qual o seu objetivo? Uma análise intercalar é uma avaliação planeada dos dados de um estudo em curso antes da sua conclusão. Permite aos investigadores tomar decisões informadas sobre a continuação, modificação ou interrupção de um estudo. As análises intercalares fazem normalmente parte da conceção dos estudos para evitar encargos desnecessários e a exposição dos doentes a um medicamento experimental.

Onde é que as pessoas se podem dirigir para obter mais informações? Os participantes no estudo e os membros da família devem contactar o seu centro de estudo para esclarecer dúvidas. Os membros da comunidade podem falar com o seu especialista em DH ou com organizações locais de doentes. A informação médica da Roche pode ser contactada em medinfo.roche.com.