O estudo PTC518 PIVOT-HD atinge o ponto final primário

5 de maio de 2025

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- O estudo atingiu o objetivo primário com uma redução da proteína HTT no sangue dependente da dose na Semana 12 -

- Tendências favoráveis dependentes da dose em todas as escalas clínicas em doentes da Fase 2 no Mês 12 -

- Sinais de benefício clínico dependente da dose em relação à coorte de história natural correspondente, bem como redução dependente da dose de NfL em pacientes da Fase 2 no Mês 24 -

- Continuação do perfil favorável de segurança e tolerabilidade, sem picos de NfL relacionados com o tratamento -

- A PTC organizará uma teleconferência no dia 5 de maio de 2025, às 8h00 ET-

WARREN, N.J., 5 de maio de 2025 /PRNewswire/ - A PTC Therapeutics, Inc. (NASDAQ: PTCT) anunciou hoje os resultados do estudo PIVOT-HD de Fase 2 do PTC518 (votoplam) em pacientes com doença de Huntington (DH) de Estágio 2 e Estágio 3. O estudo atingiu o seu objetivo primário de redução dos níveis de proteína Huntingtin (HTT) no sangue (p<0,0001) na semana 12 e segurança e tolerabilidade favoráveis. Além disso, os dados de 12 meses dos pacientes da Fase 2 são consistentes com a redução dose-dependente da proteína HTT relatada anteriormente e com as tendências dose-dependentes em escalas clínicas.

"Estes resultados do PIVOT-HD confirmam que o PTC518 reduz a proteína huntingtina e mostra sinais iniciais de benefício clínico com um perfil de segurança favorável", disse Matthew B. Klein, M.D., Diretor Executivo da PTC Therapeutics. "Além disso, aos 24 meses, observámos tendências favoráveis dependentes da dose na cUHDRS e nas subescalas TFC e SDMT relativamente à história natural, bem como uma redução dependente da dose da proteína da cadeia leve do neurofilamento. Aguardamos com expetativa as discussões sobre as próximas etapas de desenvolvimento e regulamentação, incluindo o potencial de aprovação acelerada, à medida que trabalhamos para potencialmente trazer a primeira terapia modificadora da doença para as pessoas afectadas pela doença de Huntington".

Os resultados da coorte completa de 12 meses demonstram uma redução dependente da dose dos níveis de HTT no sangue, com 23% na dose de 5 mg para os doentes da Fase 2 e 3 e 39% e 36% na dose de 10 mg para os doentes da Fase 2 e 3, respetivamente. Para os doentes da Fase 2, verificaram-se tendências de benefício dependentes da dose nas escalas clínicas, incluindo a Escala Composta Unificada de Avaliação da Doença de Huntington (cUHDRS) e a subescala da Pontuação Motora Total (TMS). Nos doentes da Fase 3, registaram-se tendências que favoreceram o grupo da dose de 5 mg em relação ao placebo, mas não o grupo da dose de 10 mg, sugerindo que o efeito do tratamento pode ser diferente nos doentes da Fase 3 em relação aos doentes da Fase 2.

Para todos os níveis de dose e estágios da doença, o PTC518 mostrou um perfil de segurança e tolerabilidade favorável, sem eventos adversos graves relacionados ao tratamento ou picos de proteína de cadeia leve de neurofilamento (NfL).

Além disso, os dados de 24 meses de tratamento dos doentes sobre os quais foram partilhados dados no ano passado (N=21) demonstram sinais de tendências dependentes da dose nas subescalas cUHDRS, Capacidade Funcional Total (TFC) e Symbol Digit Modalities Test (SDMT) quando comparados com uma coorte de história natural de propensão correspondente do Registo ENROLL-HD. No Mês 24, também se registou uma redução dependente da dose de NfL plasmático a partir da linha de base de -8,9% (p nominal=0,12) para o nível de dose de 5 mg e -14% (p nominal=0,03) para o nível de dose de 10 mg.

Detalhes da teleconferência e do webcast:
A PTC realizará uma teleconferência às 8:00 da manhã (ET) de hoje para discutir esta notícia. Para aceder à chamada por telefone, clique em aqui para se registar e ser-lhe-ão fornecidos os detalhes da ligação. Para evitar atrasos, recomendamos que os participantes liguem para a teleconferência 15 minutos antes do início da mesma. A teleconferência por webcast pode ser acedida na secção Investidor do sítio Web da PTC em https://ir.ptcbio.com/events-presentations. A repetição da chamada estará disponível aproximadamente duas horas após a conclusão da chamada e será arquivada no sítio Web da empresa durante 30 dias após a chamada.

Sobre o PIVOT-HD
O PIVOT-HD foi concebido como um ensaio de 12 meses, controlado por placebo, para avaliar o efeito farmacodinâmico e a segurança do PTC518 em dois níveis de dose - 5 mg e 10 mg, em relação ao placebo. Inicialmente, o estudo incluiu apenas doentes da Fase 2. Posteriormente, foi adicionada uma coorte da Fase 3 de tamanho semelhante para ajudar a identificar a melhor população de estudo para estudos futuros. Os endpoints primários do PIVOT-HD foram a redução da Huntingtina (HTT) no sangue total às 12 semanas e os eventos de segurança. Os endpoints secundários incluíram os níveis de HTT no sangue aos 12 meses, e outros biomarcadores no sangue e no sistema nervoso central (SNC), bem como alterações na Composite Unified Huntington's Disease Rating Scale (cUHDRS).

Após 12 meses, os doentes eram elegíveis para se inscreverem num estudo de extensão a longo prazo, no qual todos os indivíduos receberiam PTC518. Os que foram inicialmente aleatorizados para 5 mg e 10 mg continuariam com esse nível de dose; os que foram inicialmente aleatorizados para placebo seriam aleatorizados 1:1 para 5 mg ou 10 mg. Todos os sujeitos e investigadores permanecem cegos para a atribuição do tratamento inicial.

A apresentação dos resultados do estudo está prevista para uma reunião científica no final do ano.

Sobre o PTC518
O PTC518 é um modificador de splicing de pequenas moléculas que actua através de um mecanismo único para promover a inclusão de um novo pseudoexão que contém um códão de terminação prematuro, desencadeando assim a degradação do ARNm da Huntingtina (HTT) e a subsequente redução dos níveis da proteína HTT. O PTC518 foi descoberto a partir da plataforma de splicing validada da PTC, após a descoberta e o desenvolvimento bem-sucedidos do Evrysdi^® (risdiplam) para a atrofia muscular espinal (AME).

Sobre a doença de Huntington
A doença de Huntington (DH) é uma doença genética fatal, hereditária, do sistema nervoso central.¹  É causada por um gene defeituoso. Este gene produz uma proteína, denominada Huntingtina (HTT), que está envolvida no funcionamento das células nervosas do cérebro (neurónios). Quando o gene é defeituoso, produz uma proteína HTT anormal (ou mutada) que é tóxica e causa danos e morte dos neurónios.²  A DH apresenta-se normalmente em pessoas que estão na casa dos 30 ou 40 anos. Os sintomas podem surgir mais cedo na vida, o que se designa por DH juvenil.^2,3  Existem também casos de DH infantil, quando os sintomas se desenvolvem em crianças com menos de 10 anos de idade.²  Embora os sintomas variem de pessoa para pessoa, a doença afecta principalmente o cérebro e resulta em movimentos anormais, dificuldades na fala, na deglutição e na marcha, bem como numa série de outros sintomas, incluindo sintomas comportamentais, cognitivos e motores.^4,5  Embora existam terapias aprovadas para sintomas específicos da doença, atualmente, não existe cura para a DH e não existem medicamentos aprovados que atrasem o aparecimento ou retardem a progressão da doença.

Sobre a PTC Therapeutics, Inc.
A PTC é uma empresa biofarmacêutica global que descobre, desenvolve e comercializa medicamentos clinicamente diferenciados que proporcionam benefícios a crianças e adultos com doenças raras. A capacidade da PTC para inovar em novas terapias e comercializar produtos a nível global é a base que impulsiona o investimento num pipeline robusto e diversificado de medicamentos transformadores. Para saber mais sobre a PTC, visite www.ptcbio.com e seguir no Facebook, X e LinkedIn.

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Tal como acontece com qualquer produto farmacêutico em desenvolvimento, existem riscos significativos no desenvolvimento, aprovação regulamentar e comercialização de novos produtos. Não há garantias de que qualquer produto receba ou mantenha a aprovação regulamentar em qualquer território ou que seja comercialmente bem sucedido. 

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Referências:

1. Organização Mundial de Saúde, 2020. 8A01.10 Doença de Huntington. Disponível em: https://icd.who.int/browse10/2019/en#/G10. Acedido em outubro de 2021.
2. Gatto EM, González Rojas N, Persi G, et al. Clin Parkinsonism Rel Disord 2020;3:100056.
3. Tabrizi SJ, Flower MD, Ross CA, et al. Nat Rev Neurol 2020;16(10):529-546.
4. Roos RAC. Orphanet J Rare Dis 2010; 5:40.
5. Kirkwood SC, Su JL, Conneally P, et al. Arch Neurol 2001;58(2):273-278.

Ver conteúdo original:https://www.prnewswire.com/news-releases/ptc518-pivot-hd-study-achieves-primary-endpoint-302445673.html

FONTE PTC Therapeutics, Inc.