uniQure anuncia resultados iniciais positivos do estudo pivotal de fase I/II do AMT-130 em doentes com doença de Huntington

24 de setembro de 2025

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~ O estudo pivotal cumpriu o objetivo primário; a dose elevada de AMT-130 demonstrou um abrandamento estatisticamente significativo da doença aos 36 meses, medido pela cUHDRS, em comparação com um controlo externo com pontuação de propensão

~ O AMT-130 em dose elevada também demonstrou um abrandamento estatisticamente significativo da progressão da doença, medido pelo TFC, um parâmetro secundário importante, e tendências favoráveis em medidas clínicas adicionais

~ Os níveis médios de NfL no líquido cefalorraquidiano estavam abaixo da linha de base aos 36 meses ~

~ O AMT-130 continuou a ser geralmente bem tolerado com um perfil de segurança controlável ~

~ A uniQure planeia apresentar um BLA no primeiro trimestre de 2026, com lançamento previsto nos EUA no final desse ano, dependendo da aprovação ~

~ Conferência telefónica com investidores e webcast hoje às 8:30 a.m. ET

LEXINGTON, Massachusetts e AMSTERDÃO, Sept. 24, 2025 (GLOBE NEWSWIRE) - uniQure N.V. (NASDAQ: QURE), uma empresa líder em terapia genética que avança com terapias transformadoras para pacientes com necessidades médicas graves, anunciou hoje dados iniciais positivos do estudo principal de Fase I/II do AMT-130 para o tratamento da doença de Huntington. O estudo cumpriu o seu objetivo primário pré-especificado, com o AMT-130 em dose elevada a demonstrar um abrandamento estatisticamente significativo da progressão da doença, medido pela Escala Unificada de Avaliação da Doença de Huntington (cUHDRS) aos 36 meses, em comparação com um controlo externo com pontuação de propensão. O estudo também atingiu um ponto final secundário chave ao conseguir um abrandamento estatisticamente significativo da progressão da doença, medido pela Capacidade Funcional Total (TFC) aos 36 meses, em comparação com um controlo externo com pontuação de propensão.

"Estou entusiasmada com o facto de este estudo fundamental do AMT-130 ter demonstrado efeitos estatisticamente significativos tanto na cUHDRS como na TFC aos 36 meses, apoiados pelo NfL médio do LCR que se manteve abaixo da linha de base", afirmou Sarah Tabrizi, M.D., FRCP, FRS, FMedSci, Ph.D., professora de neurologia clínica, diretora do Centro de Doença de Huntington da University College London e chefe conjunta do departamento de doenças neurodegenerativas. "Creio que estes dados inovadores são os mais convincentes no terreno até à data e sublinham os potenciais efeitos modificadores da doença na doença de Huntington, onde persiste uma necessidade urgente. Estes dados indicam que o AMT-130 tem o potencial de retardar significativamente a progressão da doença - oferecendo uma esperança há muito esperada aos indivíduos e famílias afectados por esta doença devastadora".

De acordo com o plano de análise estatística definido prospectivamente, alinhado e submetido à Food and Drug Administration (FDA) dos EUA para este estudo fundamental de Fase I/II, a uniQure analisou os resultados clínicos de 29 doentes tratados com AMT-130 (n=17 dose elevada; n=12 dose baixa), dos quais 12 doentes por grupo de dose tinham atingido 36 meses de acompanhamento e foram avaliados nesse momento. Os resultados de cada grupo de dose foram comparados com um controlo externo com pontuação de propensão, retirado do conjunto de dados da história natural do Enroll-HD (n=940 para dose elevada; n=626 para dose baixa).

Os resultados de eficácia de 36 meses para pacientes que receberam AMT-130 em dose alta são os seguintes (corte de dados em 30 de junho de 2025):

• Um abrandamento estatisticamente significativo da progressão da doença, medido pela cUHDRS (p=0,003), que cumpriu o objetivo primário do estudo. Os doentes tratados tiveram uma alteração média na cUHDRS de -0,38 em relação à linha de base, em comparação com uma alteração de -1,52 para os doentes no controlo externo com pontuação de propensão.
  
• Um abrandamento estatisticamente significativo do 60% da progressão da doença, medido pelo TFC (p=0,033), que cumpriu um ponto final secundário chave do estudo. Os doentes tratados tiveram uma alteração média na TFC de -0,36 em relação à linha de base, em comparação com uma alteração de -0,88 para os doentes no controlo externo com pontuação de propensão.
  
• Tendências favoráveis noutros parâmetros secundários da função motora e cognitiva, incluindo o Symbol Digit Modalities Test (SDMT), o Stroop Word Reading Test (SWRT) e o Total Motor Score (TMS).
  
  • Um abrandamento da progressão da doença no 88%, medido pelo SDMT (p=0,057), com uma alteração média no SDMT a partir da linha de base de -0,44, em comparação com uma alteração de -3,73 para os doentes no controlo externo com pontuação de propensão.
    
  • Um 113% abrandamento da progressão da doença medida pelo SWRT (p=0,002¹), com uma alteração média de 0,88 no SWRT em relação à linha de base, em comparação com uma alteração de -6,98 para os doentes do controlo externo com pontuação de propensão.
    
  • Um abrandamento 59% da progressão da doença medida pelo TMS (p=0,174¹), com uma alteração média de 2,01 no TMS em relação à linha de base, em comparação com uma alteração de 4,88 para os doentes do controlo externo com pontuação de propensão.
    
• Uma redução média da linha de base na proteína leve do neurofilamento cerebrospinal (CSF NfL) de -8,2%. A NfL do LCR é um biomarcador de apoio bem caracterizado da neurodegeneração. A elevação da NfL do LCR demonstrou estar fortemente associada a uma maior gravidade clínica da doença de Huntington.

A Empresa acredita que os resultados consistentemente favoráveis nos pontos finais funcionais, motores e cognitivos aos 36 meses observados no grupo de dose elevada, em comparação com as tendências variáveis observadas no grupo de dose baixa, reflectem uma resposta dependente da dose ao AMT-130.

Várias outras análises de apoio dos resultados do grupo de tratamento com a dose elevada de AMT-130, incluindo as que utilizaram um controlo externo ponderado por pontuação de propensão e comparações com os conjuntos de dados TRACK-HD e PREDICT-HD, foram consistentes com a análise primária.

O AMT-130 foi geralmente bem tolerado, com um perfil de segurança controlável em ambas as doses. A partir de 30 de junho de 2025, não foram observados novos eventos adversos graves relacionados com o medicamento desde dezembro de 2022. Os eventos adversos mais comuns nos grupos de tratamento estavam relacionados com o procedimento de administração, que foram todos resolvidos.

"Estamos incrivelmente entusiasmados com estes resultados iniciais e com o que eles podem representar para os indivíduos e famílias afectados pela doença de Huntington", afirmou Walid Abi-Saab, M.D., diretor médico da uniQure. "Estas descobertas reforçam a nossa convicção de que o AMT-130 tem o potencial de transformar fundamentalmente o panorama do tratamento da doença de Huntington, ao mesmo tempo que fornece provas importantes que apoiam as terapias genéticas de precisão e únicas para o tratamento de doenças neurológicas. O resultado de hoje reflecte o empenho incansável de muitos na uniQure, e quero estender a minha profunda gratidão à equipa, bem como aos investigadores, ao pessoal do centro, aos doentes e às famílias que tornaram isto possível. Estamos ansiosos por discutir os dados com a FDA na nossa reunião pré-BLA prevista para o final deste ano, com o objetivo de submeter um BLA no primeiro trimestre de 2026."

O AMT-130 recebeu a designação de Terapia Inovadora e Terapia Avançada de Medicina Regenerativa (RMAT) da FDA.

Teleconferência de Investidores e Informação de Webcast

A direção da uniQure irá organizar uma conferência telefónica com investidores e um webcast hoje, quarta-feira, 24 de setembro, às 8h30 ET. O evento será transmitido pela Internet na secção Eventos e Apresentações do sítio Web da uniQure em https://www.uniqure.com/investors-media/events-presentationse, após o evento, será arquivada uma repetição durante 90 dias. As partes interessadas que participem por telefone terão de se registar utilizando este formulário em linha. Depois de se registarem para obterem os detalhes da marcação, todos os participantes por telefone receberão uma mensagem de correio eletrónico gerada automaticamente com uma ligação para o número de marcação, juntamente com um número PIN pessoal a utilizar para aceder ao evento por telefone. Se quiser participar na conferência telefónica, ligue 15 minutos antes da hora de início.

Sobre a Fase I/II do Programa Clínico da AMT-130

A uniQure está a realizar dois estudos clínicos multicêntricos de Fase I/II, com escalonamento de dose, para explorar a segurança, a tolerabilidade e os sinais exploratórios de eficácia do AMT-130 para o tratamento da doença de Huntington. Com base nas interações com a FDA, foi acordado que os dados das coortes 1 e 2 dos estudos de Fase I/II poderiam ser comparados com um controlo externo com pontuação de propensão, derivado do conjunto de dados da história natural do Enroll-HD, ao abrigo de um plano de análise estatística pré-especificado, que pode servir de base primária para a apresentação de um BLA.

No estudo dos EUA, um total de 26 pacientes com doença de Huntington manifestada precocemente foram randomizados para tratamento (n=6 dose baixa; n=10 dose alta) ou um procedimento de imitação (sham) (n=10). Os doentes tratados receberam uma única administração de AMT-130 através de uma administração neurocirúrgica estereotáxica guiada por MRI e melhorada por convecção diretamente no striatum (caudado e putamen). O estudo consiste num período de estudo principal cego de 12 meses, seguido de um acompanhamento não cego a longo prazo dos doentes tratados durante cinco anos. Outros quatro doentes de controlo passaram para o tratamento. O estudo europeu aberto de Fase 1b/2 do AMT-130 incluiu 13 doentes com doença de Huntington manifestada precocemente (n=6 dose baixa; n=7 dose alta).

Uma terceira coorte incluiu 12 pacientes adicionais em locais nos EUA e na UE. Esta coorte foi aleatorizada para explorar ambas as doses de AMT-130 em combinação com imunossupressão, utilizando o atual procedimento de administração estereotáxica estabelecido.  

Uma quarta coorte sediada nos EUA, que avalia uma dose elevada de AMT-130 num máximo de 6 doentes com volumes estriatais inferiores aos dos doentes incluídos nas coortes anteriores, está atualmente a ser inscrita.

Para mais informações, consultar www.clinicaltrials.gov (NCT0543017, NCT04120493)

Sobre a doença de Huntington

A doença de Huntington é uma doença neurodegenerativa hereditária rara que provoca sintomas motores, incluindo coreia, anomalias comportamentais e declínio cognitivo, resultando numa deterioração física e mental progressiva. A doença é uma condição autossómica dominante com uma expansão de repetição CAG causadora da doença no primeiro exão do gene da huntingtina que leva à produção e agregação de proteínas anormais no cérebro. Cerca de 75.000 pessoas têm a doença de Huntington nos EUA.², UE³e o Reino Unido⁴A doença de Huntington é uma doença que afecta a população de todo o mundo, com centenas de milhares de pessoas em risco de herdar a doença. Apesar da etiologia clara da doença de Huntington, não existem atualmente terapias aprovadas para retardar o aparecimento ou a progressão da doença.

Sobre a uniQure

A uniQure está a cumprir a promessa da terapia genética - tratamentos únicos com resultados potencialmente curativos. As aprovações da terapia genética da uniQure para a hemofilia B - um feito histórico baseado em mais de uma década de investigação e desenvolvimento clínico - representam um marco importante no campo da medicina genómica e inauguram uma nova abordagem de tratamento para os doentes que vivem com hemofilia. oleoduto de terapias genéticas patenteadas para o tratamento de doentes com doença de Huntington, epilepsia refractária do lobo temporal, ELA, doença de Fabry e outras doenças graves. www.uniQure.com

uniQure Declarações Prospectivas

Este comunicado de imprensa contém declarações relativas ao futuro. Todas as declarações, exceto as declarações de factos históricos, são declarações prospectivas, que são frequentemente indicadas por termos como "antecipar", "acreditar", "poderia", "estabelecer", "estimar", "esperar", "objetivo", "pretender", "esperar", "pode", "planear", "potencial", "prever", "projetar", "procurar", "deveria", "irá", "iria" e expressões semelhantes e os negativos desses termos. As declarações prospectivas baseiam-se nas convicções e pressupostos da direção e nas informações disponíveis à data deste comunicado de imprensa. Exemplos destas declarações prospectivas incluem, mas não se limitam a, declarações relativas a: os potenciais efeitos clínicos e funcionais do AMT-130; a convicção da Empresa de que o AMT-130 tem o potencial de transformar o panorama do tratamento da doença de Huntington; o momento e o resultado das interações regulamentares relativamente ao programa AMT-130, incluindo a reunião pré-BLA esperada pela Empresa no final deste ano e o momento da apresentação planeada do BLA da Empresa no primeiro trimestre de 2026; e o potencial lançamento do AMT-130 nos EUA em 2026. Os resultados reais da Empresa podem diferir materialmente dos previstos nestas declarações prospectivas por muitas razões. Estes riscos e incertezas incluem, entre outros: riscos relacionados com os ensaios clínicos de Fase I/ll do AMT-130 da Empresa, incluindo o risco de que tais ensaios não consigam demonstrar dados suficientes para apoiar um maior desenvolvimento clínico ou aprovação regulamentar; o risco de ficarem disponíveis mais dados sobre os doentes que resultem numa interpretação diferente da derivada dos dados de base; riscos relacionados com as interações da Empresa com as autoridades reguladoras, que podem afetar o início, o calendário e o progresso dos ensaios clínicos e as vias para a aprovação regulamentar; se as medições que a Empresa está a avaliar continuam a ser vistas como medições robustas e sensíveis da progressão da doença; se a designação RMAT, a designação Breakthrough Therapy ou qualquer via acelerada, se concedida, conduzirá à aprovação regulamentar; a capacidade da Empresa para conduzir e financiar um estudo de Fase III ou confirmatório para o AMT-130, se necessário; a capacidade da Empresa para continuar a construir e manter a infraestrutura e o pessoal necessários para atingir os seus objectivos; a eficácia da Empresa na gestão de ensaios clínicos e processos regulamentares actuais e futuros; a capacidade da Empresa para demonstrar os benefícios terapêuticos dos seus candidatos a terapia genética em ensaios clínicos; o desenvolvimento e aceitação contínuos de terapias genéticas; a capacidade da Empresa para obter, manter e proteger a sua propriedade intelectual; e a capacidade da Empresa para financiar as suas operações e para obter capital adicional conforme necessário e em termos aceitáveis. Estes riscos e incertezas estão descritos mais detalhadamente sob o título "Factores de Risco" nos registos periódicos da Empresa junto da U.S. Securities & Exchange Commission (SEC), incluindo o seu Relatório Anual no Formulário 10-K apresentado à SEC em 27 de fevereiro de 2025, os seus Relatórios Trimestrais no Formulário 10-Q apresentados à SEC em 9 de maio de 2025 e 29 de julho de 2025, e noutros registos que a Empresa apresenta periodicamente à SEC. Tendo em conta estes riscos, incertezas e outros factores, não se deve depositar confiança indevida nestas declarações prospectivas e, exceto nos casos em que tal seja exigido por lei, a Empresa não assume qualquer obrigação de atualizar estas declarações prospectivas, mesmo que surjam novas informações no futuro.

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¹ O valor de p é nominal.        
² Yohrling G, et al. Neurologia 2020;94(15 Suppl):954.
³ Medina A, et al. Mov Disord 2022;37(12):2327-2335
⁴ Furby H, et al. Eur J Neurol 2022;29(8):2249-2257.