Resumo da “Reunião da Plataforma EHDN sobre os resultados iniciais do uniQure: Analisar os resultados até à data”

Varsóvia, 19 de novembro de 2025.

Caros membros,

Como deve saber, ontem a Rede Europeia da Doença de Huntington (EHDN) desenvolveu um seminário sobre os resultados iniciais da uniQure, uma empresa farmacêutica que está atualmente a realizar um ensaio clínico com um produto de terapia genética chamado AMT-130.

Mas o que é a terapia génica neste contexto? Como é que funciona? Como sabemos, a doença de Huntington (DH) é causada principalmente por uma mutação no gene Huntingtin. Nos últimos anos, os investigadores têm tentado desenvolver terapias que modificam as doenças genéticas, através da administração de moléculas especiais que podem “brincar” com os genes afectados nos nossos organismos. No domínio da DH, a terapia genética tem como objetivo modificar a doença, visando a sua origem molecular. Por outras palavras, queremos tratar a doença indo à raiz do problema: um gene defeituoso. Anne Rosser explicou-nos que o AMT-130 é um micro RNA, uma molécula muito pequena, que está a ser administrada diretamente no cérebro dos doentes submetidos a este ensaio clínico para reduzir a sua proteína Huntingtin. Este produto actua diretamente nos neurónios e impede-os de produzir mais Huntingtin, parte da qual é tóxica (a cópia mutante) e causa a morte neural e, por conseguinte, os sintomas da DH. A ideia é receber o AMT-130 uma vez na vida, dado que o produto pode “auto-replicar-se” no organismo. Assim, em vez de tomar um comprimido todos os dias, os doentes teriam de se submeter a uma cirurgia uma vez para o receber. Atualmente, esta cirurgia demora até 18 horas a ser realizada, uma vez que é muito difícil administrar o produto na área exacta do cérebro mais afetada pela DH. No futuro, espera-se encontrar melhores formas de incorporar esta molécula no corpo.

A empresa que está a realizar o ensaio publicou um relatório em setembro de 2025. Estes dados estão disponíveis ao público e apresentam o estado de saúde dos 29 doentes que participam no estudo 3 anos após a cirurgia. É importante lembrar que esta intervenção ainda não é um tratamento, podemos ainda chamar-lhe “uma experiência”, uma vez que precisamos de mais dados e estudos para finalmente obter a aprovação do AMT-130.

Sarah Tabrizi explicou mais sobre o ensaio clínico que está a ser discutido. O objetivo do AMT-130 é abrandar a taxa de progressão da doença (ou seja, atrasar a doença) e proporcionar aos doentes com DH uma melhor qualidade de vida. Este ensaio clínico está a utilizar dados do estudo observacional Enroll-HD como controlo, por outras palavras, está a comparar os resultados dos doentes submetidos a cirurgia com a história natural da doença (como a DH se desenvolve normalmente).

Três anos após a intervenção, a uniQure verificou que os doentes que receberam uma dose elevada de AMT-130 têm uma menor progressão da doença, o que foi avaliado por duas medidas clínicas: a escala cUHDRS e a escala TFC. A cUHDRS mostrou uma redução da progressão da doença em 75% e a TFC em 60%. Estas escalas medem as capacidades motoras e cognitivas, bem como os aspectos funcionais (por exemplo, a capacidade de trabalhar, de gerir as finanças ou de realizar os autocuidados diários). De um modo geral, os pacientes deste estudo estão a ter um desempenho notavelmente melhor nas suas avaliações clínicas do que teriam se não tivessem recebido a molécula.

O que é que estes resultados nos dizem? O painel debateu muitos aspectos. O Prof. Tabrizi afirmou que o estudo ainda não está concluído e tem algumas limitações, pelo que é necessário manter

otimismo cauteloso. Parece que o AMT-130 pode abrandar a doença num pequeno número de doentes, mas ainda há muita investigação a fazer. O Prof. Rosser afirmou que estes resultados são encorajadores e que esperamos que, no futuro, estejam disponíveis mais dados sobre os doentes que estão atualmente a ser acompanhados. Se os resultados persistirem, os neurocirurgiões estão optimistas quanto à possibilidade de encontrar melhores formas de administrar a molécula (por exemplo, reduzindo o tempo da cirurgia). Estamos nos primeiros dias deste capítulo para a comunidade da DH. Dina De Sousa, uma doente de DH que também representa a Associação Europeia de Huntington (EHA), afirmou que a terapia génica sempre foi um assunto delicado, mas tem esperança de que as gerações futuras possam ser ajudadas. Ainda temos um longo caminho a percorrer, mas estes são resultados significativos para a comunidade da DH. Jenna Heilman, da Huntington's Disease Youth Organization (HDYO), salientou que devemos ter um otimismo cauteloso e expectativas realistas, o estudo é realmente importante e tem muitas implicações, embora as famílias também possam estar em conflito (por exemplo, por quererem apoiar as boas notícias mas, ao mesmo tempo, estarem de luto pelos seus entes queridos). Ignacio Muñoz, do Fator H, afirmou que é importante realizar estes seminários para que as famílias possam receber as notícias de especialistas e não dos grandes meios de comunicação social. Como cientista, ele sabe que não temos acesso a toda a informação (como o efeito placebo, entre outros aspectos). Por outro lado, sabemos agora que é possível reduzir a proteína Huntingtin diretamente no cérebro e que a intervenção é bem tolerada. O Dr. Weydt encoraja-nos a sermos pacientes e optimistas. O Dr. Patrick Weydt afirmou que teremos sempre de comunicar notícias com informação incompleta, pelo que temos de ter cuidado com termos como “tratamento” (que pode ser interpretado de muitas formas na comunidade), tendo em conta que ainda estamos a falar de intervenções experimentais.

No período de perguntas, foi avaliado que os investigadores precisam de estar em contacto constante com as agências reguladoras. Os procedimentos de aprovação levam tempo e recursos, e precisamos de mais dados para estabelecer finalmente um tratamento. No geral, estamos a falar de boas notícias para a comunidade da DH, embora este seja ainda um ensaio clínico aberto. Será necessário tempo para reunir mais provas e, se as tendências observadas no estudo se mantiverem, o AMT-130 avançará na sua consolidação para se tornar uma terapia para a DH.

Manter-vos-emos informados quando houver mais informações disponíveis.

Pode ver o webinar completo aqui.

Felicidades,

Victoria Graffe.