Caros amigos da comunidade da doença de Huntington,

Gostaríamos de partilhar uma atualização sobre a investigação em curso sobre o SKY-0515, um medicamento experimental que está a ser estudado para a doença de Huntington (DH). Sabemos como é importante para as famílias e indivíduos afectados pela DH receber actualizações claras e honestas, e agradecemos o tempo que dedicaram à leitura desta carta.

O que é o SKY-0515?

SKY-0515 é um medicamento oral experimental, de toma única diária, que atualmente só está disponível através de ensaios clínicos. Não está aprovado para utilização em qualquer doença ou em qualquer país. O medicamento experimental foi concebido para afetar dois factores biológicos envolvidos na doença de Huntington:

• A huntingtina mutante (mHTT), a proteína anormal que causa a DH
• PMS1, uma proteína que pode estar envolvida em processos ligados à progressão da doença
• Os investigadores estão a estudar se as alterações nestes marcadores biológicos podem ser relevantes para a DH ao longo do tempo.

O que foi partilhado no anúncio de 27 de janeiro?

O anúncio incluiu os resultados de uma análise intercalar de nove meses de pessoas com DH em fase inicial que estão a participar num estudo clínico de Fase 1. Este estudo centra-se principalmente na segurança e na compreensão do modo como o medicamento experimental se comporta no organismo. Eis o que foi observado até à data:

• Alterações nos marcadores biológicos
• As pessoas que tomaram SKY-0515 apresentaram reduções dependentes da dose nos níveis de huntingtina mutante no sangue
• Na dose mais elevada estudada, foram observadas reduções médias de cerca de 62%
• Foram também observadas reduções no ARNm do PMS1 de cerca de 26%
• O medicamento experimental demonstrou atingir o cérebro, o que é essencial para o tratamento da DH

Estes resultados sugerem que o SKY-0515 está a interagir com os seus alvos biológicos pretendidos. Nesta fase, não se sabe como estas alterações se relacionam com os sintomas ou com os resultados a longo prazo.

O que é que sabemos sobre segurança?

• Até à data, o SKY-0515 tem sido geralmente bem tolerado no estudo
• Não foram identificados problemas de segurança significativos nos dados comunicados
• A segurança continua a ser acompanhada de perto à medida que os estudos avançam

Foram medidos os sintomas ou a função?

• Os investigadores também recolheram avaliações clínicas exploratórias, incluindo uma pontuação combinada denominada Composite Unified Huntington's Disease Rating Scale (cUHDRS), que analisa o movimento, o pensamento e a função diária.
• As pontuações médias mantiveram-se geralmente estáveis ao longo do tempo, com pequenas alterações
• Após nove meses, os participantes no SKY-0515 apresentaram pequenas melhorias médias em relação à linha de base
• Uma vez que se trata de um estudo em fase inicial com um número limitado de participantes, estes resultados devem ser interpretados com precaução
• São necessários estudos maiores e mais longos para compreender melhor se o SKY-0515 pode ter um efeito nos sintomas ou na progressão da doença.

Que estudos estão a ser realizados atualmente?

Estudo de fase 1

• A inscrição está concluída
• Os participantes continuam num período de extensão cego
• Esperam-se dados adicionais em meados de 2026

Estudo de fase 2/3 FALCON-HD

• Atualmente, estão a decorrer inscrições na Austrália, Nova Zelândia e Geórgia. Outros países serão adicionados em breve
• Os participantes receberão tratamento ou placebo durante pelo menos 12-18 meses
• Este estudo avaliará ainda a segurança, os marcadores biológicos e as medidas clínicas

Para mais informações, consultar ClinicalTrials.gov NCT06873334 e www.FALCON-HD.com.

O que significa esta atualização para a comunidade HD?

Estes resultados representam um progresso inicial, mas significativo, no desenvolvimento clínico do SKY-0515. Os resultados mostram que o medicamento está a ter efeitos biológicos mensuráveis, mas ainda é muito cedo para saber o que isso pode significar para as pessoas afectadas pela DH. O SKY-0515 continua a ser um tratamento experimental e é necessária mais investigação antes de se poderem tirar conclusões sobre o seu potencial papel no tratamento da DH. Continuamos empenhados em partilhar actualizações de forma transparente à medida que a ciência evolui.

Mantenha-se envolvido Nos próximos meses, os membros da equipa Skyhawk irão participar em eventos comunitários, conferências e webinars organizados por várias organizações de apoio a doentes, incluindo a Huntington's Australia, Huntington's Victoria, Huntington's Disease Association of Auckland, Huntington's Disease Association of America, Huntington Society of Canada, Huntington's Disease Youth Organization, Fator-H, Association Huntington France e Huntington's Disease Association of England and Whales. Estas organizações irão partilhar detalhes sobre datas, horários e como participar através dos seus canais habituais, por isso encorajamo-lo a segui-las para obter as últimas actualizações.

Estamos profundamente gratos aos indivíduos e famílias que participam nos estudos de investigação e às organizações de defesa e membros da comunidade que continuam a apoiar a investigação da DH. Sabemos que a comunidade tem estado à espera de progressos há muito tempo e estamos gratos por continuarem a envolver-se connosco apesar das incertezas. Obrigado por depositarem a vossa esperança e confiança na investigação.

Continuamos empenhados em partilhar actualizações à medida que a investigação avança.

Com apreço, a equipa da Skyhawk Therapeutics

--COMUNICADO DE IMPRENSA

A Skyhawk Therapeutics anuncia resultados intercalares de nove meses em doentes do seu ensaio clínico de fase 1 do SKY-0515 como tratamento para a doença de Huntington

Os resultados de nove meses mostram uma melhoria média na Composite Unified Huntington's Disease Rating Scale desde a linha de base de +0,64 pontos, em comparação com o agravamento esperado da história natural da cUHDRS em doentes sintomáticos de -0,73 pontos ao longo de nove meses, com base na ponderação da pontuação de propensão. A Skyhawk anuncia também que o ensaio FALCON-HD de Fase 2/3 do SKY-0515 se expandiu a nível mundial. A Skyhawk já administrou a dose a mais de 90 doentes.

BOSTON, MA, 27 de janeiro de 2026 - A Skyhawk Therapeutics, Inc., uma empresa de biotecnologia em fase clínica que desenvolve novas terapias de pequenas moléculas para modular alvos críticos de RNA, anuncia hoje resultados positivos da análise provisória de nove meses do tratamento experimental da empresa para a doença de Huntington (HD) com SKY-0515.

O tratamento com SKY-0515 resulta em reduções dose-dependentes da proteína mHTT no sangue de 62% na dose de 9mg, e redução dose-dependente do mRNA da PMS1 de 26%. O PMS1 é um fator-chave da expansão das repetições CAG somáticas e da patologia da DH. SKY-0515 também demonstrou excelente exposição ao sistema nervoso central e foi geralmente seguro e bem tolerado.

Aos três, seis e nove meses, os doentes que receberam SKY-0515 na coorte de doentes da Parte C do ensaio clínico de Fase 1 do SKY-0515, demonstram uma melhoria média da Escala de Avaliação Unificada da Doença de Huntington (cUHDRS) em relação à linha de base. Aos nove meses, numa análise conjunta, esta melhoria é de +0,64 pontos em comparação com o agravamento esperado aos nove meses da cUHDRS em doentes sintomáticos de -0,73 pontos, com base na ponderação da pontuação de propensão utilizando o Enroll-HD e o TRACK-HD.

Skyhawk Therapeutics, Inc. ‘Fase 1 Parte C coorte de doentes cUHDRS e seus componentes aos 3, 6 e 9 meses para doentes que receberam SKY-0515 continuamente durante 9 meses, uma vez por dia, com os dados a 4 mg e 9 mg agrupados (n=17),’ janeiro de 2026. Nota: As barras de erro representam o erro padrão da média; A ponderação da pontuação de propensão (n=325) foi efectuada utilizando o Enroll-HD e o TRACK-HD.

“Sinto-me muito encorajado por estes dados de segurança e eficácia iniciais do ensaio de Fase 1 Parte C do SKY-0515 em doentes, que mostram uma divergência na cUHDRS em relação à deterioração esperada da história natural nas análises pré-especificadas a três, seis e nove meses’, afirmou Ed Wild, Professor de Neurologia na University College London. ”O SKY-0515 continua a reduzir a proteína mHTT na maior extensão demonstrada por qualquer terapêutica testada até à data em doentes, com dados clínicos e de biomarcadores que mostram que o medicamento é bem tolerado em todas as doses testadas. A capacidade do SKY-0515 de reduzir tanto a mHTT como a PMS1 oferece uma combinação potente para o tratamento da doença de Huntington através de dois dos seus principais mecanismos patogénicos. Estes resultados do ensaio aberto, que deverão ser validados no ensaio FALCON-HD controlado por placebo em curso, permitem esperar um impacto significativo para as pessoas que vivem com a DH em todo o mundo - para as quais um tratamento redutor da huntingtina administrado por via oral, como o SKY-0515, será verdadeiramente transformador“.’

“O nosso objetivo para o nosso estudo de Fase 1 era estabelecer a segurança e a atividade dos biomarcadores”, disse Sergey Paushkin, Diretor de I&D da Skyhawk Therapeutics, “e a força contínua da resposta dos biomarcadores do SKY-0515 na nossa análise de dados provisória de nove meses - e a melhoria no potencial ponto final, cUHDRS, em comparação com um agravamento da pontuação cUHDRS nos dados da história natural dos doentes - sublinha o potencial do SKY-0515 como a melhor terapia modificadora da doença para a DH. Estes dados provisórios representam um marco importante para o SKY-0515 e realçam o poder da plataforma da Skyhawk para fornecer pequenas moléculas de primeira classe para doenças devastadoras sem terapias modificadoras da doença aprovadas’.’

A doença de Huntington é uma doença neurodegenerativa rara, hereditária e, em última análise, fatal, que afecta mais de 40.000 doentes sintomáticos nos Estados Unidos, estimando-se que centenas de milhares sejam afectados em todo o mundo. Atualmente, não existem tratamentos aprovados que retardem ou parem a progressão da doença. SKY-0515 é um modulador experimental de RNA de pequenas moléculas, administrado por via oral, desenvolvido através da nova plataforma de modulação de RNA da empresa, SKYSTAR®. SKY-0515 reduz terapeuticamente tanto a proteína HTT como a proteína PMS1. A PMS1 é um fator chave adicional da expansão das repetições CAG somáticas e da patologia da DH e deverá complementar os benefícios da redução da HTT mutante.

A Skyhawk também anuncia hoje que o seu ensaio de Fase 2/3 FALCON-HD SKY-0515, aberto em doze locais na Austrália e na Nova Zelândia, se expandiu a nível mundial. A Skyhawk já administrou o SKY-0515 a mais de 90 doentes. O SKY-0515 é o primeiro medicamento da Skyhawk em ensaios clínicos.

A Skyhawk espera colocar na clínica, até ao final de 2027, medicamentos adicionais de pequenas moléculas para tratar doenças neurológicas raras sem terapias modificadoras da doença aprovadas.

Acerca do estudo clínico de fase 1 do SKY-0515

O ensaio clínico de Fase 1 do SKY-0515 é um primeiro ensaio em humanos concebido para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e farmacodinâmica do SKY-0515 em voluntários saudáveis e indivíduos com doença de Huntington (DH) em fase inicial. O ensaio está dividido em três partes. As partes A e B avaliaram o SKY-0515 em voluntários saudáveis. A Parte C é um estudo paralelo duplo-cego controlado por placebo de dois níveis de dose de SKY-0515 e placebo em indivíduos com HD em estágio inicial (HD-ISS Estágio 1, 2 ou Estágio 3 leve) por 84 dias, seguido por uma extensão de 12 meses de tratamento ativo, onde todos os participantes receberão uma dose baixa ou alta de SKY-0515 de forma cega. Os objectivos do estudo incluem a avaliação da proteína HTT mutante e do ARNm PMS1. Os primeiros pacientes receberam a dose na Parte C do SKY-0515 em janeiro de 2025. A inscrição na Fase 1C do ensaio SKY-0515 está agora concluída.

Acerca do estudo clínico de fase 2/3 FALCON-HD do SKY-0515

O FALCON-HD (NCT06873334) é um estudo de Fase 2/3, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, com variação de dose para avaliar a farmacodinâmica, segurança e eficácia do SKY-0515 em 120 participantes com HD em estágio 2 e estágio 3 inicial em 12 locais na Austrália e Nova Zelândia, e 400 participantes com HD em estágio 2 e estágio 3 inicial em mais de 40 locais em todo o mundo. Os pacientes elegíveis receberão uma dose oral única diária de SKY-0515 em um dos três níveis de dose ou placebo, por um período de tratamento de pelo menos 12 meses. O ensaio tem como objetivo avaliar o potencial do SKY-0515 para modular o splicing do RNA e reduzir as proteínas mHTT e PMS1, que estão implicadas na patologia da doença de Huntington. Informações adicionais sobre o FALCON-HD, incluindo os locais participantes e os critérios de elegibilidade, podem ser encontradas em ClinicalTrials.gov e www.FALCON-HD.com.

Sobre a Skyhawk Therapeutics

A Skyhawk Therapeutics é uma empresa de biotecnologia em fase clínica que utiliza a sua plataforma proprietária, SKYSTAR®, para descobrir e desenvolver terapias moduladoras de RNA de pequenas moléculas para as doenças mais intratáveis do mundo. Para mais informações, visite www.skyhawktx.com.

Skyhawk Contacto Maura McCarthy Chefe de Desenvolvimento Empresarial maura@skyhawktx.com