A Harness Therapeutics nomeia o candidato a medicamento HRN001 para a DH e lança o Conselho Consultivo Clínico

A Harness Therapeutics nomeia o HRN001, um candidato a medicamento de primeira classe para a doença de Huntington e cria um Conselho Consultivo Clínico

• O HRN001 é um oligonucleótido anti-sentido potente e específico, concebido para promover a regulação positiva controlada do FAN1, um alvo geneticamente validado na doença de Huntington
• Conselho Consultivo Clínico formado para apoiar a progressão do HRN001 para os primeiros estudos em humanos em 2027
• O Dr. Andy Billinton, CSO, apresentará dados pré-clínicos na próxima Conferência Terapêutica da Doença de Huntington da Fundação CHDI

Cambridge, Reino Unido, 16 de fevereiro de 2026:

A Harness Therapeutics (‘Harness’), uma empresa de biotecnologia que está a desbloquear alvos anteriormente não passíveis de serem tratados para transformar o tratamento de doenças neurodegenerativas, anuncia hoje a nomeação do HRN001 como o seu principal candidato a medicamento para a doença de Huntington e a formação de um conselho consultivo clínico para apoiar o avanço do programa no sentido da avaliação clínica.

A doença de Huntington (DH) é uma doença neurodegenerativa hereditária devastadora que conduz a um declínio cognitivo, psiquiátrico e motor progressivo, com a morte a ocorrer frequentemente nos 15 anos seguintes ao início dos sintomas. Apesar dos avanços significativos na compreensão da biologia da DH, não existem atualmente tratamentos modificadores da doença aprovados.

A DH é causada pela expansão das repetições CAG no gene da huntingtina (HTT). A expansão somática contínua destas repetições é atualmente reconhecida como um fator chave para o aparecimento e progressão da doença. A nuclease FAN1 surgiu como um dos alvos mais convincentes para suprimir a expansão somática, demonstrando a mais forte associação genética com o início da doença em estudos de associação do genoma.

O nosso candidato de primeira classe, o HRN001, é um oligonucleótido anti-sentido potente e específico que tem como alvo o FAN1, concebido para conduzir a uma regulação positiva controlada desta nuclease chave de reparação do ADN. Este produto utiliza a plataforma proprietária MISBA® (microRNA site blocking ASO) da Harness, que permite uma regulação positiva precisa dos níveis da proteína alvo sem risco de sobre-expressão.

O HRN001 demonstrou uma regulação positiva robusta do FAN1 e um abrandamento da expansão somática em modelos de DH, bem como caraterísticas favoráveis de PK e tolerabilidade. O desenvolvimento pré-clínico continuará ao longo de 2026 para apoiar a entrada clínica em 2027. A Harness está a explorar o potencial da plataforma MISBA® noutras doenças de repetição tripla e num pipeline mais amplo de doenças neurodegenerativas.

Ver FAQs abaixo

Para apoiar a progressão do HRN001 para a clínica, a Harness criou um conselho consultivo clínico (CAB) composto por especialistas de renome no domínio da DH, incluindo:

• Dra. Irina Antonijevic (Presidente) - Diretora Médica, Trace Neuroscience
• Dra. Anne Rosser - Professora de Neurociência Clínica, Universidade de Cardiff
• Dr. Jeffrey Long - Professor de Psiquiatria e Bioestatística, University of Iowa Health Care
• Dr. Ralf Reilmann - Diretor Fundador e Diretor Executivo, George-Huntington-Institute
• Dr. Roger Barker - Professor de Neurociência Clínica, Universidade de Cambridge
• Dra. Sarah Tabrizi - Professora de Neurologia Clínica, University College London
• Dr. William Gray - Professor de Neurocirurgia Funcional, Universidade de Cardiff

O CAB fornecerá orientações estratégicas sobre o desenvolvimento clínico, a conceção de ensaios e a estratégia de translação à medida que o programa avança para a clínica.

O Dr. Andy Billinton, Diretor Científico da Harness Therapeutics, apresentará o trabalho da empresa na DH na próxima Conferência anual CHDI Huntington's Disease Therapeutics Conference em Palm Springs, Califórnia, de 23 a 26 de fevereiro, fornecendo mais informações sobre a fundamentação científica e o progresso do desenvolvimento do HRN001.

O Dr. Jan Thirkettle, Diretor Executivo da Harness Therapeutics, comentou: “A nomeação do HRN001 representa um marco fundamental para a Harness e sublinha o nosso compromisso para com a comunidade da doença de Huntington. Ao regular com precisão o FAN1, um alvo com validação genética convincente no retardamento do aparecimento da doença, o HRN001 representa uma abordagem terapêutica diferenciada e de primeira classe para lidar com a expansão somática, um fator fundamental da progressão da doença. A formação de um Conselho Consultivo Clínico traz ao programa uma profunda experiência clínica e translacional. O CAB trabalhará em estreita colaboração com a Harness à medida que avançamos com o HRN001 para a clínica e procuramos oferecer uma terapia verdadeiramente modificadora da doença aos doentes e famílias que vivem com a doença de Huntington”.”

A Dr.ª Irina Antonijevic, Presidente do Conselho Consultivo Clínico da Harness Therapeutics, acrescentou: ’O FAN1 é um dos modificadores genéticos da doença de Huntington mais convincentes e consistentemente validados identificados até à data, com uma ligação mecânica clara à expansão somática e à progressão da doença. A abordagem da Harness com o HRN001 oferece uma forma inovadora e altamente direcionada de modular terapeuticamente esta via. Estamos ansiosos por aconselhar a empresa, à medida que avança com o HRN001 para a clínica, traduzindo esta ciência promissora num programa clínico que poderá alterar significativamente o curso desta doença devastadora.“ Detalhes da apresentação da CHDI

Título: Regulação positiva de FAN1 com ASOs como uma potencial estratégia terapêutica para doenças de repetição tripla Sessão: Instabilidade Somática/Reparação Incompatível Data: Terça-feira, 24 de fevereiro Apresentador: Dr. Andy Billinton, CSO da Harness Therapeutics

Biografias CAB

A Dra. Irina Antonijevic (Presidente) é uma médica experiente e líder no desenvolvimento de medicamentos, amplamente reconhecida pela sua liderança no avanço de terapias inovadoras desde o desenvolvimento inicial até às fases clínicas, particularmente em áreas com grandes necessidades médicas não satisfeitas, como as perturbações neurodegenerativas e psiquiátricas. Atualmente, é Diretora Médica da Trace Neuroscience, com mais de três décadas de experiência em psiquiatria clínica, neurologia, investigação académica e desenvolvimento de medicamentos terapêuticos. A Dra. Antonijevic é uma médica certificada com formação em psiquiatria e neurologia, com uma profunda experiência em medicina translacional e estratégias de desenvolvimento clínico.

A Dra. Anne Rosser é Professora de Neurociências Clínicas na Universidade de Cardiff e Neurologista Consultora Honorária no Hospital Universitário do País de Gales, liderando o serviço clínico do Sul do País de Gales para a doença de Huntington. É co-líder do Grupo de Reparação Cerebral da Universidade de Cardiff, uma equipa de investigação multidisciplinar centrada no desenvolvimento de terapias baseadas em células e regenerativas para doenças neurodegenerativas. A Dra. Rosser foi anteriormente Presidente da Rede Europeia da Doença de Huntington (EHDN) e é atualmente Presidente do Comité Científico do Instituto Lister de Medicina Preventiva.

O Dr. Jeffrey D. Long é Professor de Psiquiatria e Bioestatística na University of Iowa Health Care / Carver College of Medicine, onde aplica a modelação estatística a doenças neurodegenerativas, com especial ênfase na doença de Huntington. Desenvolve e aperfeiçoa índices de progressão da doença, essenciais para compreender as trajectórias naturais da doença e planear ensaios clínicos. O Dr. Long também actua como Bioestatístico Principal para estudos longitudinais financiados pelos NIH, como o REDICT-HD, e desempenha um papel fundamental como Bioestatístico Principal no Centro de Coordenação de Dados da rede de ensaios clínicos NeuroNEXT.

O Dr. Ralf Reilmann é Diretor Fundador e Diretor Executivo do George-Huntington-Institute (GHI) em Münster, Alemanha, um instituto de investigação privado dedicado aos cuidados clínicos e à investigação da doença de Huntington. Sob a sua direção, o Instituto participa em estudos observacionais importantes sobre a doença de Huntington, incluindo o ENROLL-HD, e em ensaios clínicos que exploram terapias modificadoras da doença e abordagens de terapia genética. O Dr. Reilmann é um neurologista certificado, amplamente reconhecido pelo seu empenho em melhorar os resultados dos ensaios, os cuidados prestados aos doentes e a colaboração global na investigação da doença de Huntington.

O Dr. Roger Barker é Professor de Neurociência Clínica na Universidade de Cambridge e Consultor Honorário de Neurologia no Addenbrooke's Hospital, em Cambridge. É Cientista Académico Principal do Alzheimer's Research UK Drug Discovery Institute em Cambridge e Consultor Principal do East of England Huntington's Disease Service. A sua investigação centra-se na caraterização clínica de doenças neurodegenerativas e no desenvolvimento de novas abordagens terapêuticas, especialmente tratamentos baseados em células e genes. O Dr. Barker dirigiu e coordenou importantes programas de investigação, incluindo projectos europeus de transplantes e ensaios com células estaminais para as doenças de Parkinson e de Huntington.

A Dra. Sarah Tabrizi é Professora de Neurologia Clínica na University College London, reconhecida internacionalmente pela sua investigação em doenças neurodegenerativas, em particular a doença de Huntington. Desempenha várias funções de prestígio na comunidade de neurociência da UCL e nas principais instituições de investigação clínica do Reino Unido, tendo sido reconhecida com muitos prémios importantes. O seu trabalho transformou o campo da doença de Huntington, estabelecendo estruturas para o estadiamento da doença, o desenvolvimento de biomarcadores e ensaios terapêuticos que servem de modelo para outras doenças neurodegenerativas. A abordagem da Dra. Tabrizi, da bancada ao leito, integra conhecimentos biológicos profundos com ensaios clínicos para dar esperança a doentes com doenças que anteriormente não podiam ser tratadas.

O Dr. William Gray é Professor de Neurocirurgia Funcional na Universidade de Cardiff e Neurocirurgião Consultor Honorário no Hospital Universitário do País de Gales. Possui uma dupla experiência em neurocirurgia clínica e investigação neurocientífica, especialmente centrada em doenças como a epilepsia, a doença de Parkinson, a doença de Huntington e a demência frontotemporal. É diretor do Centro de Neuroterapias Avançadas (ANTC), que desenvolve e aplica terapias emergentes diretamente no cérebro, é o responsável académico pela neurocirurgia no País de Gales e diretor da Unidade de Reparação Cerebral e Neuroterapêutica Intracraniana (BRAIN). O Dr. Gray é o Investigador Principal do Reino Unido para o ensaio de terapia genética AMT-130 da uniQure na doença de Huntington e Investigador Principal para ensaios de terapia genética na demência frontotemporal e na doença de Parkinson. É também co-líder do Grupo de Trabalho ATMP da Rede Europeia da Doença de Huntington e preside ao seu Grupo de Trabalho de Execução Cirúrgica.

Sobre a Harness Therapeutics A Harness Therapeutics é uma empresa de biotecnologia que se dedica a desbloquear alvos anteriormente não passíveis de serem tratados para transformar o tratamento de doenças neurodegenerativas. A sua tecnologia de plataforma MISBA® permite uma regulação positiva precisa dos níveis das proteínas alvo através da modulação dos mecanismos que controlam a síntese proteica. A tecnologia MISBA® Duo, recentemente anunciada pela Harness, permite a conceção de construções únicas que, simultaneamente, aumentam a regulação de um alvo e diminuem a regulação de um segundo. Utilizando o seu profundo conhecimento da regulação pós-transcricional e modelos sofisticados baseados em neurónios, a abordagem da Harness permite a administração de fármacos a alvos potencialmente modificadores de doenças, que não poderiam ser abordados através da terapia genética ou de outras modalidades.

O seu principal candidato na doença de Huntington, HRN001, tem como alvo a nuclease FAN1, uma proteína protetora fundamental, que demonstrou retardar a progressão da doença. A sua linha de produtos também inclui programas que abordam alvos de primeira classe convincentes para a ELA, a doença de Alzheimer e a doença de Parkinson. A Harness reuniu uma equipa de classe mundial, apoiada por peritos de renome em neurodegeneração e biologia do ARN, e está sedeada em Cambridge, no Reino Unido. Os seus principais investidores em ciências da vida incluem os investidores fundadores Takeda Ventures e SV Health Investors’ Dementia Discovery Fund, juntamente com a Epidarex Capital e a Ono Ventures Investment.

Para mais informações, por favor visite https://www.harnesstx.com/ e siga-nos no LinkedIn.

Para mais informações, contactar: ICR Healthcare Amber Fennell, Stephanie Cuthbert, Tel: +44 20 3709 5700 Email: harnesstx@icrinc.com

FAQs

O que é o HRN001 e como actua?

O HRN001 é o candidato a medicamento experimental da Harness Therapeutics para a doença de Huntington. Trata-se de um oligonucleótido antisense (ASO) concebido para aumentar seletivamente os níveis de FAN1, uma proteína de reparação do ADN associada a uma progressão mais lenta da doença. O HRN001 utiliza a plataforma MISBA® (microRNA site-blocking ASO), propriedade da Harness, que tem por objetivo aumentar o FAN1 de forma controlada. Ao aumentar o FAN1, a terapia foi concebida para ajudar a resolver o problema da expansão das repetições CAG somáticas, um processo biológico atualmente reconhecido como um importante fator de início e progressão da doença de Huntington. O HRN001 está ainda em desenvolvimento pré-clínico e não foi ainda testado em seres humanos.

O que faz do FAN1 um alvo tão importante para o tratamento da doença de Huntington?

Estudos genéticos identificaram o gene FAN1 como um dos mais fortes modificadores do início da doença de Huntington descobertos até à data. As variações no gene FAN1 foram associadas a um atraso no início da doença, provavelmente através de efeitos na expansão somática das repetições CAG no gene da huntingtina (HTT). Uma vez que se acredita que a expansão somática contínua contribui para a progressão da doença, o aumento da atividade do FAN1 representa uma nova abordagem de investigação que os investigadores esperam que possa influenciar a biologia subjacente à doença de Huntington.

O HRN001 é uma terapia genética?

Não. O HRN001 não é uma terapia genética e não altera ou edita o ADN de uma pessoa. Foi concebido para influenciar a forma como uma proteína que ocorre naturalmente é regulada nas células. Os efeitos dos medicamentos ASO não são permanentes e exigiriam a repetição da dosagem, caso se comprovasse a sua segurança e eficácia em estudos futuros.

Quando é que o HRN001 entrará nos ensaios clínicos e o que foi demonstrado nos estudos pré-clínicos?

A Harness planeia avançar com o HRN001 para os primeiros estudos clínicos em humanos em 2027. A investigação pré-clínica demonstrou que o HRN001 pode aumentar os níveis de FAN1 e abrandar a expansão somática em modelos laboratoriais de DH, juntamente com caraterísticas farmacocinéticas e de tolerabilidade favoráveis. O desenvolvimento pré-clínico continuará ao longo de 2026 para apoiar o potencial desenvolvimento clínico. O CSO Andy Billinton apresentará os dados pré-clínicos da DH na Conferência Terapêutica da Doença de Huntington da Fundação CHDI em 24 de fevereiro de 2026. Foi criado um conselho consultivo clínico para ajudar a orientar a conceção e o desenvolvimento de futuros ensaios.

Em que é que esta abordagem é diferente de outras terapias para a doença de Huntington em desenvolvimento?

Muitas terapias em investigação visam reduzir diretamente os níveis da proteína huntingtina. O HRN001 adopta uma abordagem diferente, aumentando a FAN1, uma proteína de reparação do ADN ligada geneticamente ao atraso do início da doença. Em vez de visar a huntingtina propriamente dita, o programa centra-se na expansão somática, um processo biológico fundamental que se crê influenciar a progressão da doença.

Quem pode ser elegível para futuros ensaios clínicos?

É demasiado cedo para definir quem pode ser elegível para os ensaios clínicos. Os critérios de elegibilidade são determinados durante o planeamento do ensaio clínico e serão partilhados publicamente quando os estudos começarem. Os ensaios em fase inicial centram-se normalmente na segurança e podem envolver um pequeno número de participantes.

Porque é que este desenvolvimento é importante para a comunidade da DH?

Atualmente, não existem tratamentos modificadores da doença aprovados para a doença de Huntington. O HRN001 representa um programa de investigação em fase inicial que explora uma nova forma de abordar a expansão somática, um fator fundamental da doença. Embora ainda numa fase inicial, o aumento do FAN1 (um alvo geneticamente apoiado ligado ao atraso do início da doença) pode oferecer uma estratégia potencial de modificação da doença se os estudos futuros forem bem sucedidos.

O que é que este anúncio significa para os doentes que vivem atualmente com a doença de Huntington?

Este anúncio reflecte um passo inicial no desenvolvimento de uma potencial nova abordagem de tratamento. O HRN001 ainda não entrou em ensaios clínicos e é necessária mais investigação antes de se poder determinar a sua segurança ou eficácia em pessoas. A Harness planeia continuar o desenvolvimento pré-clínico com o objetivo de avançar para estudos clínicos em 2027.

Como é que a comunidade será mantida informada?

A Harness compromete-se a partilhar actualizações com a comunidade da doença de Huntington à medida que o programa progride. A informação será partilhada através de conferências científicas, comunicações da empresa e, se os ensaios clínicos começarem, através de registos públicos de ensaios clínicos e organizações de doentes.