A Skyhawk Therapeutics anuncia os resultados intercalares de doze meses do ensaio clínico de fase 1/2 do SKY-0515 na doença de Huntington

Os resultados aos doze meses mostraram uma melhoria nas pontuações da Escala de Avaliação Unificada da Doença de Huntington (cUHDRS) de +0,38 pontos em comparação com um declínio esperado de -0,92 pontos em análises de história natural ponderadas por pontuação de propensão de doentes sintomáticos

Os doentes com SKY-0515 obtiveram reduções da proteína huntingtina mutante 69% (mHTT) na dose de 9 mg aos doze meses

A empresa também anuncia que a parte da Austrália e da Nova Zelândia (004-ANZ) do seu estudo principal de Fase 2/3 FALCON-HD concluiu a inscrição seis meses antes do previsto, com 144 pacientes inscritos, e que o estudo principal de Fase 2/3 FALCON-HD a nível mundial (004-WW) se expandiu para oito países

Mais de 175 pacientes estão agora inscritos nos estudos SKY-0515 Fase 1/2 e FALCON-HD pivotal

BOSTON, Massachusetts, 1 de junho de 2026 – Skyhawk Therapeutics, Inc., A SKY-0515, uma empresa de biotecnologia em fase clínica que desenvolve novas terapias de pequenas moléculas concebidas para modular alvos de ARN, anunciou hoje os resultados da análise intercalar de doze meses dos doentes do seu ensaio clínico de Fase 1/2 que avalia o SKY-0515, um tratamento experimental para a doença de Huntington (DH).

O tratamento com SKY-0515 resultou em reduções dose-dependentes da proteína huntingtina mutante (mHTT) no sangue até 69%, bem como reduções do ARNm PMS1 até 26%. A huntingtina mutante é a principal proteína responsável pela patologia da DH, enquanto a PMS1 é um fator chave da expansão da repetição CAG somática associada à progressão da doença.

SKY-0515 demonstrou uma excelente exposição do sistema nervoso central e foi geralmente seguro e bem tolerado em todos os níveis de dose estudados.

Aos três, seis, nove e doze meses, os doentes que receberam SKY-0515 demonstraram alterações médias positivas em relação às pontuações iniciais da Escala de Avaliação Unificada da Doença de Huntington (cUHDRS), que variaram entre +0,31 e +0,38. Estes resultados foram comparados favoravelmente com um agravamento esperado de -0,92 pontos ao longo de doze meses a partir de análises ponderadas de pontuação de propensão que utilizam conjuntos de dados de história natural Enroll-HD e TRACK-HD. Tendências favoráveis para pacientes em SKY-0515 também foram observadas em todos os subcomponentes da cUHDRS, incluindo Escore Motor Total (TMS), Capacidade Funcional Total (TFC), Teste de Modalidades de Dígitos de Símbolos (SDMT) e Teste de Leitura de Palavras Stroop (SWRT).

“Os resultados da Skyhawk mostram o extraordinário poder da capacidade de modular o splicing do RNA com uma pequena molécula, oferecendo uma terapia a doentes de todo o mundo”, afirmou Phillip Sharp, PhD, Membro Fundador do Conselho Consultivo Científico da Skyhawk e Prémio Nobel pelo seu trabalho inovador sobre o splicing do RNA. “A revolução do ARN continua e eu não podia estar mais satisfeito por ver o que a Skyhawk está a fazer para a fazer avançar.”

“A crescente separação entre as trajectórias clínicas dos participantes tratados e as expectativas da história natural no período de doze meses sugere benefícios excitantes e sustentados para os doentes de Huntington”, afirmou Bill Haney, cofundador e diretor executivo da Skyhawk Therapeutics. “A magnitude e a durabilidade da redução dos biomarcadores críticos mHTT e PMS1, bem como os resultados clínicos encorajadores aos doze meses em todos os quatro subcomponentes críticos da cUHDRS, reforçam a nossa confiança no mecanismo diferenciado do SKY-0515 e no seu potencial para um impacto terapêutico dramático nos doentes.

Com a inscrição no estudo principal FALCON-HD ANZ concluída antes do previsto, estamos a avançar rapidamente para a próxima fase de desenvolvimento do SKY-0515 e continuamos empenhados em fazer tudo o que estiver ao nosso alcance para oferecer uma terapia oral potencialmente transformadora à comunidade da doença de Huntington o mais rapidamente possível”.”

Alteração da cUHDRS relativamente à linha de base após 3, 6, 9 e 12 meses

(inclui agora doentes adicionais que receberam placebo durante 3 meses e depois mudaram para as coortes tratadas)

“Sinto-me muito encorajado por estes dados contínuos de segurança e eficácia do ensaio de Fase 1/2 do SKY-0515 em doentes, incluindo uma melhoria sustentada da cUHDRS dos doentes quando comparada com a deterioração da história natural ponderada pela propensão esperada em cada uma das análises pré-especificadas a três, seis, nove e doze meses’, afirmou Ed Wild, Professor de Neurologia na University College London. ’SKY-0515 continua a reduzir a proteína mHTT na maior extensão demonstrada em pacientes, com dados clínicos e de biomarcadores mostrando que o medicamento é bem tolerado em todas as doses testadas.

A capacidade do SKY-0515 para reduzir tanto a mHTT como a PMS1 parece ser uma combinação potente para tratar a doença de Huntington através de dois dos seus principais mecanismos patogénicos’, acrescentou Wild. ”Estes resultados do ensaio de Fase 1/2, que deverão ser validados no programa FALCON-HD de Fase 2/3, dão uma expetativa de impacto terapêutico significativo para as pessoas que vivem com a DH em todo o mundo - para as quais um tratamento de redução da huntingtina administrado oralmente, como o SKY-0515, será verdadeiramente transformador“.”

“Os resultados que hoje anunciamos do ensaio de Fase 1/2 em curso do SKY-0515, incluindo agora dados de doentes que anteriormente estavam a tomar placebo, não só são entusiasmantes para os doentes de Huntington, para as suas famílias e para a generosa comunidade clínica que cuida deles, mas também realça o poder da plataforma SKYSTAR®, propriedade da Skyhawk, para gerar medicamentos potencialmente transformadores que os doentes podem tomar como um comprimido diário, em casa, para pessoas que sofrem de doenças neurológicas e outras doenças incapacitantes”, acrescentou Sergey Pauskin, cofundador e diretor de I&D da Skyhawk. “Com os candidatos a medicamentos da Skyhawk contra uma série de doenças neurológicas desafiantes a avançarem bem através de estudos em animais para ensaios em seres humanos, as possibilidades oferecidas pela plataforma de pequenas moléculas da Skyhawk são muito interessantes.”

A doença de Huntington é uma doença neurodegenerativa rara, hereditária e, em última análise, fatal, que afecta mais de 40.000 indivíduos sintomáticos nos Estados Unidos e centenas de milhares em todo o mundo. Atualmente, não existem terapias aprovadas que demonstrem retardar ou parar a progressão da doença. SKY-0515 é um modificador de splicing de ARN de pequena molécula experimental, administrado por via oral, desenvolvido utilizando a tecnologia SKYSTAR^® plataforma. O SKY-0515 foi concebido para reduzir as proteínas mHTT e PMS1. O estudo pivotal FALCON-HD-004-WW de Fase 2/3 a nível mundial está agora ativo em oito países.

Os estudos pivotais de Fase 1/2 e FALCON-HD do SKY-0515 já inscreveram mais de 175 doentes.

A Skyhawk espera avançar com novas terapias adicionais destinadas a doenças neurológicas raras sem tratamento modificador da doença aprovado para o desenvolvimento clínico, até ao final de 2027.

Acerca do estudo clínico de fase 1 do SKY-0515

O ensaio clínico de Fase 1 do SKY-0515 é um primeiro ensaio em humanos concebido para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e farmacodinâmica do SKY-0515 em voluntários saudáveis e indivíduos com doença de Huntington (DH) em fase inicial. O ensaio está dividido em três partes. As partes A e B avaliaram o SKY-0515 em voluntários saudáveis. A Parte C é um estudo paralelo duplo-cego controlado por placebo de dois níveis de dose de SKY-0515 e placebo em indivíduos com HD em estágio inicial (HD-ISS Estágio 1, 2 ou Estágio 3 leve) por 84 dias, seguido por uma extensão de 12 meses de tratamento ativo, onde todos os participantes receberão uma dose baixa ou alta de SKY-0515 de forma cega. Os objectivos do estudo incluem a avaliação da proteína HTT mutante e do ARNm PMS1. Os primeiros pacientes receberam a dose na Parte C do SKY-0515 em janeiro de 2025. A inscrição na Fase 1C do ensaio SKY-0515 está agora concluída.

Sobre o Programa Pivotal de Fase 2/3 FALCON-HD (004-ANZ e 004-WW)

A FALCON-HD programa pivotal (NCT06873334 e NCT07378644) é um estudo aleatório, em dupla ocultação, controlado por placebo, de variação da dose, que avalia a farmacodinâmica, a eficácia e a segurança do SKY-0515.

O FALCON-HD 004-ANZ inscreveu 144 participantes com DH na Fase 2 e na Fase 3 inicial em centros da Austrália e da Nova Zelândia, e a inscrição está concluída. O FALCON-HD 004-WW planeia inscrever 400 participantes com DH na Fase 2 e na Fase 3 inicial em mais de 40 centros em todo o mundo e está a recrutar ativamente. Os pacientes elegíveis receberão SKY-0515 oral uma vez ao dia em um dos três níveis de dose ou placebo. O estudo foi concebido para avaliar a capacidade do SKY-0515 de modular o splicing do RNA e reduzir as proteínas mHTT e PMS1 implicadas na patologia da doença de Huntington.

Informações adicionais sobre o FALCON-HD, incluindo os sítios participantes e os critérios de elegibilidade, estão disponíveis em ClinicalTrials.gov e www.FALCON-HD.com.

Sobre a Skyhawk Therapeutics

A Skyhawk Therapeutics é uma empresa de biotecnologia em fase clínica que utiliza a sua tecnologia proprietária SKYSTAR^® para descobrir e desenvolver terapias moduladoras de RNA de pequenas moléculas para as doenças mais intratáveis do mundo. Para mais informações, visite www.skyhawktx.com. 

Contacto da empresa Skyhawk

Maura McCarthy

Diretor de Desenvolvimento Empresarial

maura@skyhawktx.com

FONTE Skyhawk Therapeutics, Inc.