ANNEXON BIOSCIENCES RAPORTEAZĂ REZULTATELE STUDIULUI CLINIC DE FAZĂ 2 CARE DEMONSTREAZĂ CĂ INHIBAREA COMPLEMENTULUI CLASIC ÎN AMONTE ESTE ASOCIATĂ CU BENEFICII CLINICE ÎN BOALA HUNTINGTON

La 7 iunie, Annexon, o companie biofarmaceutică în stadiu clinic care dezvoltă o nouă clasă de medicamente pentru pacienții cu afecțiuni autoimune, neurodegenerative și oftalmologice clasice mediate de complement, a anunțat astăzi date finale promițătoare din studiul clinic deschis de fază 2 al ANX005 la pacienții cu boala Huntington (HD).

"Boala Huntington este o afecțiune devastatoare, fără tratament de vindecare sau tratamente aprobate de modificare a bolii", a declarat Edward Wild, FRCP, Ph.D., profesor de neurologie la University College London, neurolog consultant la Spitalul Național de Neurologie și Neurochirurgie din Queen Square din Londra și director asociat al UCL Huntington's Disease Centre. "Stabilizarea aparentă și continuă a funcției clinice pe parcursul a nouă luni este notabilă și, în general, nu este de așteptat într-o boală progresivă precum HD. Mai mult, dovezile de ameliorare susținută observate la pacienții cu o activitate inițială ridicată a complementului, împreună cu profilul beneficiu-risc demonstrat de ANX005 prin studiul de nouă luni, subliniază potențialul inhibării complementului ca mecanism terapeutic promițător pentru această boală dificilă."

ANX005 Rezultatele fazei 2 privind implicarea țintei, eficacitatea și biomarkerii din faza 2
Studiul clinic de fază 2, multicentric, deschis, a evaluat ANX005 administrat intravenos pentru o perioadă de șase luni la pacienții cu HD manifestă precoce sau cu risc de HD manifestă timpurie, urmat de o perioadă de urmărire de trei luni. Măsurile primare de rezultat ale studiului au fost siguranța și tolerabilitatea ANX005; farmacocinetica (PK) a ANX005, măsurată prin concentrațiile serice și LCR; și efectele farmacodinamice (PD), măsurate prin concentrațiile serice și LCR de C1q, C4a și NfL. Studiul a înrolat un total de 28 de pacienți, dintre care 23 au finalizat atât cele șase luni de tratament, cât și perioada de urmărire ulterioară de trei luni. Rezultatele fazei 2 raportate astăzi includ date despre eficacitate, măsurate prin scala compozită unificată de evaluare a bolii Huntington (Composite Unified Huntington's Disease Rating Scale - cUHDRS) și capacitatea funcțională totală (Total Functional Capacity - TFC), date PK și PD și NfL pentru acei 23 de pacienți, precum și date de siguranță pentru toți cei 28 de pacienți înrolați.

Datele finale au arătat:

  • Tratamentul cu ANX005 a dus la o implicare completă și durabilă a C1q în ser și LCR pe toată perioada tratamentului și în perioada de urmărire.
  • Progresia bolii a fost stabilizată în ansamblul populației de pacienți cu HD pentru toate cele nouă luni ale studiului, așa cum a fost evaluată atât de cUHDRS, cât și de TFC, cele două scări de măsurare clinică primară pentru HD.
    • În schimb, datele publicate privind istoria naturală arată că pacienții cu HD se așteaptă să înregistreze un declin pe parcursul a nouă luni, pe măsură ce boala lor progresează.
  • Pacienții cu HD cu o activitate inițială mai mare a complementului, măsurată prin niveluri ridicate de C4a în LCR, au demonstrat un beneficiu clinic rapid, evaluat atât de cUHDRS, cât și de TFC, care a fost menținut pe parcursul celor nouă luni de studiu.
    • Îmbunătățirea cUHDRS și TFC la pacienții cu HD cu un complement inițial mai mare a fost evidentă la șase săptămâni de la inițierea tratamentului și a fost menținută timp de nouă luni în timpul tratamentului și în perioadele de urmărire.
  • Nivelurile de NfL din plasmă și LCR au rămas în general constante pe parcursul celor nouă luni de studiu și au fost comparabile cu nivelurile de NfL descrise în datele publicate despre istoricul natural al pacienților cu HD.1
    • Datele publicate sugerează că în bolile neurodegenerative cu progresie lentă, cum ar fi HD, pierderea sinapselor este asociată cu un declin funcțional progresiv și precede pierderea neuronilor.2 și creșterea NfL, un biomarker al pierderii neuronale.3 

ANX005 Rezultatele fazei 2 privind siguranța
ANX005 a fost, în general, bine tolerat pe tot parcursul studiului, fără modificări ale rezultatelor privind siguranța față de constatări intermediare raportat anterior. Până în prezent, ANX005 a fost evaluat și, în general, bine tolerat în cadrul unor studii la care au fost înrolați peste 170 de pacienți în mai multe indicații.

Rezultatele studiului clinic de fază 2 în HD au arătat (n=28):

  • Reacțiile tranzitorii legate de perfuzie asociate primei doze au fost cele mai frecvente evenimente adverse (AE) raportate
  • Nu au fost observate cazuri de infecții grave și nu au existat decese în timpul studiului.
  • Cinci pacienți au întrerupt tratamentul cu ANX005, dintre care doi nu au avut legătură cu tratamentul. S-a stabilit că trei întreruperi au fost potențial legate de medicament, iar toate cele trei cazuri s-au ameliorat sau s-au rezolvat după întreruperea tratamentului cu ANX005:
    • Au fost raportate în total două ESA legate de medicament: un eveniment de lupus eritematos sistemic, care s-a rezolvat complet la încetarea administrării și un eveniment de pneumonită idiopatică (neinfecțioasă), care s-a ameliorat după încetarea administrării.
    • Un pacient a prezentat un AE de anemie hemolitică care a rămas asimptomatic și s-a rezolvat complet după încetarea tratamentului
    • Toate cele trei cazuri au fost observate la pacienți cu titru ridicat de anticorpi antinucleari (ANA) la momentul inițial. Niciun pacient cu titruri normale de ANA la momentul inițial nu a dezvoltat un SAE, nu a prezentat complicații asociate cu autoimunitatea sau nu a întrerupt studiul

"Suntem foarte încurajați de aceste date finale cu ANX005, care oferă informații semnificative despre mecanismul nostru de acțiune pentru o boală neurodegenerativă cronică în care rolul complementului clasic a fost bine caracterizat", a remarcat Douglas Love, Esq. președinte și director executiv al Annexon. "Totalitatea datelor, inclusiv inhibarea robustă și susținută a C1q, impactul clar asupra rezultatelor clinice și rezultatele favorabile observate în materie de siguranță, susțin puternic potențialul ANX005 pentru tratarea pacienților cu HD. Suntem deosebit de încurajați de faptul că pacienții cu o activitate mai mare a complementului pot fi mai susceptibili de a răspunde la terapia anti-C1q. Pe baza acestor rezultate, așteptăm cu nerăbdare să ne angajăm cu autoritățile de reglementare pentru a evalua oportunitatea unui studiu bine controlat în HD, valorificând o abordare de medicină de precizie convingătoare din punct de vedere mecanic. Misiunea noastră este de a oferi pacienților tratamente care schimbă jocul, iar aceste date ne aduc cu un pas important mai aproape de atingerea obiectivului nostru."


0 de comentarii

Lasă un răspuns

Avatar placeholder

Adresa ta de email nu va fi publicată. Câmpurile obligatorii sunt marcate cu *

ro_RORomanian
Sari la conținut