uniQure anunță o actualizare a cohortei cu doze mici din cadrul studiului clinic de fază I/II al terapiei genetice AMT-130 pentru tratamentul bolii Huntington

~ Tratamentul a fost în general bine tolerat, fără probleme semnificative de siguranță legate de AMT-130 la pacienții tratați până la un an de urmărire ~

~ O reducere medie de 53,8% a HTT mutant (mHTT) observată în lichidul cefalorahidian (LCR) la 12 luni la pacienții evaluabili tratați cu AMT-130 ~

~ Lanțul ușor al neurofilamentului (NfL) în LCR aproape de nivelul inițial la 12 luni la pacienții tratați cu AMT-130 ~

~ Date biomarker și date clinice, inclusiv urmărirea la 24 de luni în cohorta americană cu doze mici și urmărirea la 12 luni în cohorta americană cu doze mari, așteptate în prima jumătate a anului 2023 ~

~ Conferință telefonică și webcast pentru investitori astăzi la ora 8:30 a.m. ET ~

LEXINGTON, Mass. și AMSTERDAM, 23 iunie, 2022 (GLOBE NEWSWIRE) - - uniQure N.V. (NASDAQ: QURE), o companie lider în domeniul terapiei genice care avansează terapii transformatoare pentru pacienții cu nevoi medicale severe, a anunțat astăzi date privind siguranța și biomarkerii de la 10 pacienți înrolați în cohorta cu doze mici a studiului clinic de fază I/II în curs de desfășurare cu AMT-130 pentru tratamentul bolii Huntington. Șase dintre cei 10 pacienți înrolați au primit AMT-130, iar patru pacienți au primit o procedură chirurgicală de imitație în acest studiu clinic randomizat, în orb, care se desfășoară în Statele Unite.

"Suntem încurajați de această actualizare la 12 luni a pacienților înrolați în cohorta cu doze mici", a declarat Ricardo Dolmetsch, Ph.D., președinte al departamentului de cercetare și dezvoltare la uniQure. "Până în prezent, în cadrul studiului clinic, AMT-130 a fost bine tolerat, fără evenimente adverse grave legate de terapia genică și cu niveluri de NfL care să se apropie de nivelul de bază. De asemenea, suntem încântați să observăm tendințe care sugerează implicarea țintei, susținute de scăderea proteinei mHTT la pacienții evaluabili care primesc AMT-130. Așteptăm cu nerăbdare să prezentăm anul viitor date clinice suplimentare, inclusiv rezultate funcționale, cu privire la toți pacienții din acest studiu important."

Observații de un an asupra cohortei cu doze mici de AMT-130

Cei 10 pacienți înrolați în cohorta cu doze mici au fost toți diagnosticați clinic cu boala Huntington în stadiu incipient, cu repetări CAG între 40-44, scoruri inițiale ale capacității funcționale totale de 10-13 și scoruri motorii totale de 7-23. Patru pacienți au fost bărbați și șase femei, cu vârste cuprinse între 34-58 de ani. Datele demografice ale celor șase pacienți tratați au fost, în general, în concordanță cu cele ale celor patru pacienți de control.

Zece pacienți au putut fi evaluați pentru măsurătorile NfL. Patru pacienți tratați și trei pacienți de control au fost evaluabili pentru măsurătorile proteinei mHTT în LCR. Ceilalți doi pacienți tratați și un pacient de control nu au avut o valoare de bază măsurabilă a mHTT în LCR.

Principalele observații la 12 luni de urmărire a cohortei americane cu doze mici includ:

• AMT-130 a fost, în general, bine tolerat la pacienții tratați la doza mai mică de 6×10¹² genomurile vectorilor.
  • La acești pacienți nu au fost raportate evenimente adverse grave legate de AMT-130. Au apărut două evenimente adverse grave care nu au legătură cu AMT-130: o tromboză venoasă profundă la cot la un pacient, care s-a rezolvat cu anticoagulante și un delir postoperator tranzitoriu la un al doilea pacient, care s-a rezolvat prin îngrijire de susținere.
  • Nu au fost raportate reacții adverse la medicamente sau reacții adverse grave neașteptate.
  • Imagistica prin rezonanță magnetică structurală nu a evidențiat nicio constatare de siguranță semnificativă din punct de vedere clinic la pacienții tratați la un an de urmărire.
• Măsurătorile de NfL din LCR, un biomarker cheie al leziunilor neuronale, au crescut așa cum era de așteptat după procedura chirurgicală AMT-130 și s-au apropiat de nivelul de bază la 12 luni.
  • Doi dintre cei șase pacienți tratați au fost la sau sub nivelul de referință la 12 luni, iar un alt pacient a fost sub nivelul de referință la 15 și 18 luni.
  • La cei șase pacienți tratați, creșterea mediei NfL în LCR a atins un vârf la o lună după intervenția chirurgicală. Ulterior, NfL CSF mediu a scăzut și la 12 luni a prezentat o creștere de 8% în comparație cu valoarea inițială (intervalul de creștere 46% până la scăderea 14%).
  • La cei patru pacienți de control, media NfL din LCR a rămas stabilă sau a scăzut ușor pe parcursul a 12 luni (intervalul de la 1% creștere la 35% scădere).
• Măsurătorile proteinei mHTT în LCR ale pacienților tratați evaluabili au arătat scăderi față de valorile inițiale până la 12 luni.
  • La cei patru pacienți tratați cu date evaluabile, nivelurile medii de mHTT în LCR au scăzut în comparație cu valorile inițiale la toate punctele de timp disponibile. La 12 luni după tratament, media mHTT în LCR a scăzut cu 53,8% față de valoarea inițială (intervalul de scădere de la 44% la 71%).
  • La cei trei pacienți de control cu date evaluabile, mHTT medie din LCR a arătat o creștere față de valoarea inițială la una, trei, șase și nouă luni și a scăzut cu 16,8% față de valoarea inițială la 12 luni (intervalul 35% creștere la 47% scădere).
    
    Un grafic cu bare care însoțește acest anunț este disponibil la adresa:
    https://www.globenewswire.com/NewsRoom/AttachmentNg/154d56ac-df99-4569-b473-f1f9fc2207b9

Toți cei 26 de pacienți au fost înrolați în studiul clinic din SUA, inclusiv cei 10 pacienți din cohorta cu doze mici și 16 pacienți din cohorta cu doze mari. În cadrul studiului european deschis, toți cei 6 pacienți din cohorta cu doză mică și 4 din cei 9 pacienți din cohorta cu doză mare au primit AMT-130.

"Am făcut progrese excelente în investigația noastră clinică cu AMT-130 și avem acum un total de 36 de pacienți înrolați în cele două studii clinice de fază I/II din SUA și Europa", a declarat Matt Kapusta, director executiv al uniQure. "Înscrierea în cohorta cu doze mari a studiului nostru european deschis este în curs de desfășurare și se așteaptă să fie finalizată până la sfârșitul acestui an. Așteptăm cu nerăbdare să continuăm colaborarea cu comunitatea bolnavilor de Huntington pentru a avansa AMT-130 ca un potențial tratament pentru cei care trăiesc cu boala Huntington."

Informații privind conferința telefonică și difuzarea pe internet pentru investitori

Conducerea uniQure va găzdui o conferință telefonică pentru investitori și o transmisiune web astăzi, joi, 23 iunie 2022, la ora 8:30 a.m. ET. Conferința telefonică poate fi accesată la numărul de telefon (833) 962-1472 pentru apelanții din țară și (442) 268-1254 pentru apelanții internaționali. ID-ul apelului de conferință este 3873647. Vă rugăm să specificați operatorului că doriți să participați la "Conferința telefonică uniQure". Dacă vă alăturați conferinței telefonice, vă rugăm să vă conectați cu 15 minute înainte de ora de începere. Transmisiunea pe internet a teleconferinței poate fi accesată și prin intermediul site-ului Secțiunea Investitori & Newsroom de pe site-ul uniQure. După transmisia live, o reluare a apelului va fi arhivată timp de câteva săptămâni.

Despre programul clinic de fază I/II al AMT-130

Studiul clinic de fază I/II din SUA al AMT-130 pentru tratamentul bolii Huntington explorează siguranța, tolerabilitatea și semnalele de eficacitate la un total de 26 de pacienți cu boala Huntington manifestă timpuriu, împărțiți într-o cohortă de 10 pacienți, cu doză mică, urmată de o cohortă de 16 pacienți, cu doză mare; pacienții sunt randomizați la tratamentul cu AMT-130 sau la o operație de imitație (falsă). Studiul multicentric constă într-o perioadă de studiu de bază de 12 luni în orb, urmată de o urmărire pe termen lung, fără orbire, timp de cinci ani. Un total de 16 pacienți din cadrul studiului clinic vor primi o singură administrare de AMT-130 prin administrare neurochirurgicală stereotactică ghidată prin RMN, cu convecție îmbunătățită, direct în striatum (caudat și putamen). Detalii suplimentare sunt disponibile pe www.clinicaltrials.gov (NCT04120493).

uniQure intenționează, de asemenea, să inițieze o a treia cohortă în cadrul studiului clinic de fază I/II în curs de desfășurare în SUA, care va explora utilizarea unor sisteme alternative de navigare stereotactică pentru a simplifica plasarea cateterelor pentru perfuzii de AMT-130. Aceasta va fi explorată în două etape și va include până la 18 pacienți randomizați suplimentari care vor primi doza mai mare de 6×10¹³ vg. uniQure se așteaptă să finalizeze înscrierea pacienților în această a treia cohortă până la sfârșitul anului 2023.

Studiul european deschis de fază Ib/II cu AMT-130 va cuprinde 15 pacienți cu boala Huntington manifestă timpuriu, în două cohorte de doze. Cohorta de șase pacienți cu doză mică a finalizat înscrierea în martie 2022. Împreună cu studiul din SUA, studiul european are ca scop stabilirea siguranței, a dovezii de concept și a dozei optime de AMT-130 pentru a fi introdusă în faza a III-a de dezvoltare sau într-un studiu de confirmare în cazul în care o cale de înregistrare accelerată ar fi fezabilă. 

AMT-130 este primul program clinic al uniQure axat pe sistemul nervos central (SNC) care încorporează tehnologia miQURE^® platformă.

Despre boala Huntington

Boala Huntington este o afecțiune neurodegenerativă rară, moștenită, care duce la simptome motorii, inclusiv coreea, la anomalii comportamentale și la declin cognitiv, ceea ce duce la o deteriorare fizică și mentală progresivă. Boala este o afecțiune autozomal dominantă cu o expansiune a repetiției CAG în primul exon al genei huntingtin care duce la producerea și agregarea de proteine anormale în creier. În ciuda etiologiei clare a bolii Huntington, nu există în prezent terapii aprobate pentru a întârzia apariția sau pentru a încetini progresia bolii.

Despre uniQure

uniQure îndeplinește promisiunea terapiei genice - tratamente unice cu rezultate potențial curative. Ne folosim platforma noastră tehnologică modulară și validată pentru a avansa rapid o conductă de terapii genetice brevetate pentru tratarea pacienților cu hemofilie B, boala Huntington, epilepsie refractară a lobului temporal, boala Fabry și alte boli. www.uniQure.com

Declarații previzibile uniQure
Acest comunicat de presă conține declarații cu caracter prospectiv. Toate declarațiile, altele decât cele referitoare la fapte istorice, sunt declarații prospective, care sunt adesea indicate prin termeni precum "anticipa", "crede", "ar putea", "estima", "se așteaptă", "obiectiv", "intenționează", "așteaptă cu nerăbdare", "poate", "planifică", "potențial", "prezice", "proiectează", "ar trebui", "va", "va face" și alte expresii similare. Declarațiile prospective se bazează pe convingerile și ipotezele conducerii și pe informațiile de care dispune conducerea doar la data acestui comunicat de presă. Aceste declarații anticipative includ, fără a se limita la acestea, dacă vom putea evalua datele pe un număr mai mare de pacienți sau pe o perioadă mai lungă de timp în timpul studiului în curs de desfășurare; dacă datele complete de siguranță și eficacitate din studiul clinic de fază I/II vor fi disponibile pentru cohortele 1 și 2 în prima jumătate a anului 2023 sau mai târziu; dacă 16 pacienți sau orice pacient din studiul clinic va primi o doză mai mare de administrare a AMT-130; dacă vom iniția o a treia cohortă în cadrul studiului clinic în curs de desfășurare U.S. U. A. în faza I/II a studiului clinic în a doua jumătate a anului 2022 sau vreodată; dacă studiul european va stabili siguranța, dovada conceptului sau doza optimă de AMT-130 pentru a o duce mai departe în faza III de dezvoltare sau într-un studiu de confirmare sau în orice alt scop; și dacă o cale de înregistrare accelerată va fi fezabilă sau disponibilă. Rezultatele noastre reale ar putea să difere semnificativ de cele anticipate în aceste declarații prospective din mai multe motive, inclusiv, fără a se limita la riscurile asociate cu impactul pandemiei COVID-19 în curs de desfășurare asupra companiei noastre și a economiei și sistemului de sănătate în general, activitățile de dezvoltare clinică ale noastre și ale colaboratorilor noștri, rezultatele clinice, acordurile de colaborare, reorganizările corporative și schimbările strategice, supravegherea de reglementare, comercializarea produselor și revendicările privind proprietatea intelectuală, precum și riscurile, incertitudinile și alți factori descriși la rubrica "Factori de risc" din documentele periodice ale uniQure privind valorile mobiliare, inclusiv Raportul anual pe formularul 10-K depus la 25 februarie 2022 și Raportul trimestrial pe formularul 10-Q depus la 2 mai 2022. Având în vedere aceste riscuri, incertitudini și alți factori, nu ar trebui să vă bazați în mod nejustificat pe aceste declarații anticipative și nu ne asumăm nicio obligație de a actualiza aceste declarații anticipative, chiar dacă noi informații devin disponibile în viitor.