Wave Life Sciences anunță o actualizare pozitivă a studiului de fază 1b/2a SELECT-HD, cu rezultate inițiale care indică o implicare selectivă a țintelor alelei cu WVE-003 în boala Huntington

20 septembrie 2022 la 7:30 AM EDT

Versiunea PDF

Dozele unice de WVE-003 par în general sigure și bine tolerate

Proteina huntingtină mutantă (mHTT) din LCR a fost redusă în urma administrării unor doze unice de 30 sau 60 mg; reducerea medie a mHTT în ambele cohorte a fost de 22% (reducerea mediană 30%) față de valoarea inițială la 85 de zile după administrarea unei singure doze.

Nivelurile proteinei huntingtină de tip sălbatic (wtHTT) până în ziua 85 par să fie în concordanță cu selectivitatea alelei.

Extinderea cohortelor cu doză unică pentru a optimiza nivelul dozei, cu date așteptate în 1H 2023

Continuarea validării clinice a platformei PRISM și a stereochimiei PN

Wave va găzdui astăzi, la ora 8:30 a.m. ET, o conferință telefonică și o transmisiune web pentru investitori

CAMBRIDGE, Massachusetts, 20 septembrie 2022 (GLOBE NEWSWIRE) - Wave Life Sciences Ltd. (Nasdaq: WVE), o companie de medicamente genetice în stadiu clinic, angajată în furnizarea de tratamente care să schimbe viața persoanelor care luptă cu boli devastatoare, a anunțat astăzi o actualizare pozitivă a studiului clinic de fază 1b/2a SELECT-HD în curs de desfășurare pentru WVE-003, candidatul clinic al companiei pentru boala Huntington (HD). SELECT-HD (NCT05032196) este un studiu adaptiv conceput pentru a optimiza rapid nivelul și frecvența dozelor pe baza unor indicatori timpurii de implicare a țintei. Actualizarea studiului anunțată astăzi este determinată de observarea unor reduceri ale proteinei huntingtină mutantă (mHTT) în lichidul cefalorahidian (LCR) după ce participanții la studiu au primit fie o singură doză de 30 sau 60 mg de WVE-003. În plus, proteina huntingtină de tip sălbatic (wtHTT) a fost păstrată, ceea ce pare să fie în concordanță cu selectivitatea alelei.

"Aceste date preliminare sugerează că WVE-003 funcționează așa cum a fost prevăzut: să reducă selectiv proteina toxică mHTT, evitând în același timp să vizeze proteina sănătoasă, de tip sălbatic, huntingtină, păstrând astfel efectele sale benefice în sistemul nervos central", a declarat Ralf Reilmann, MD, fondator al Institutului George-Huntington, Muenster, Germania și membru al Comitetului consultativ clinic și al Comitetului de creștere a dozei SELECT-HD. "În plus, sunt încurajat de datele privind siguranța și tolerabilitatea. Luat împreună, WVE-003 pare să aibă un profil unic, cu potențialul de a depăși provocările terapeutice anterioare în acest domeniu. În plus, în calitate de clinician și cercetător axat pe HD, sper că modelele inovatoare de studii adaptive precum SELECT-HD devin mai frecvente pentru a optimiza dozajul în studiile timpurii de verificare a conceptului. Este, de asemenea, interesant să vedem în sfârșit că un test care măsoară wtHTT este dezvoltat și utilizat cu succes într-un studiu clinic - un mare pas înainte, mult așteptat, pentru comunitatea de cercetare în domeniul HD. Disponibilitatea acestui test are potențialul de a spori semnificativ înțelegerea noastră cu privire la modul cel mai bun de a trata această boală dificilă."

"Pe baza acestor date inițiale, se pare că datele noastre preclinice pentru WVE-003 se transpun în clinică", a declarat Michael Panzara, MD, MPH, Chief Medical Officer și șef al departamentului de descoperire și dezvoltare terapeutică la Wave Life Sciences. "Suntem încurajați să observăm o reducere medie a CSF mHTT față de valoarea inițială de 22% în ziua 85 după ce participanții au primit doar o singură doză de WVE-003, demonstrând un profil farmacologic convingător pentru persoanele cu HD. Suntem recunoscători comunității HD, inclusiv participanților la SELECT-HD, site-urilor de studiu și consilierilor, pentru parteneriatul și sprijinul lor continuu pentru acest program. Așteptăm cu nerăbdare să continuăm să extindem acest studiu și să împărtășim date suplimentare anul viitor."

Optsprezece (18) participanți au fost dozați în cadrul studiului SELECT-HD (30 mg, n=4; 60 mg, n=4; 90 mg, n=4; placebo, n=6). Participanții înrolați la 30 mg, 60 mg și placebo au avut o urmărire adecvată până în ziua 85 pentru analiza biomarkerilor. La momentul analizei, niciunul dintre participanții cărora li s-a administrat doza de 90 mg nu ajunsese la ziua 85, astfel încât această cohortă nu este inclusă în analiza biomarkerilor.

Principalele observații includ:

• Dozele unice de WVE-003 de până la 90 mg au părut în general sigure și bine tolerate
  • Evenimentele adverse (EA) au fost echilibrate între grupurile de tratament, inclusiv placebo, și toate au fost de intensitate ușoară până la moderată
  • Nu au fost observate evenimente adverse grave (SAE)
  • Niciun participant nu a renunțat la studiu
• În rândul participanților din cohortele WVE-003 de 30 și 60 mg, reducerea medie a mHTT în LCR față de valoarea inițială a fost de 22% (reducerea mediană 30%) la 85 de zile după o singură doză
  • Diferența în reducerea medie a mHTT în LCR comparativ cu placebo a fost de 35% la 85 de zile după administrarea unei singure doze.
  • Pentru aceste analize, cohortele cu doze unice de 30 și 60 mg au fost grupate, deoarece nu a existat un răspuns aparent la doză între aceste două cohorte. Wave va continua să evalueze răspunsul la doză în cohortele extinse cu doză unică
• În cohortele 30 și 60 mg, proteina wtHTT a fost păstrată, ceea ce pare să fie în concordanță cu selectivitatea alelei.
• La unii participanți au fost observate creșteri ale lanțului ușor al neurofilamentului (NfL) față de valoarea inițială. Wave va continua să monitorizeze tendințele în NfL pe măsură ce SELECT-HD avansează
• Nu au existat creșteri semnificative din punct de vedere clinic ale numărului de globule albe din LCR sau ale proteinelor care ar putea indica o inflamație la nivelul SNC.
• Nu au existat modificări semnificative în ceea ce privește măsurile rezultatelor clinice, deși setul de date și durata nu au fost suficiente pentru a evalua efectele clinice.

Pe baza acestor date, Wave adaptează studiul clinic SELECT-HD pentru a extinde cohortele cu o singură doză și va continua, de asemenea, să avanseze cohorta de 90 mg pentru analiza biomarkerilor la ziua 85. Date suplimentare privind biomarkerii și siguranța dozei unice sunt așteptate în prima jumătate a anului 2023.

Abordarea Wave față de HD este ghidată de recunoașterea faptului că, în plus față de un câștig de funcție a proteinei mHTT, persoanele cu această boală au pierdut o copie a alelei wtHTT, lăsându-le un rezervor protector mai mic de proteină sănătoasă decât persoanele neafectate. Proteina wtHTT este esențială pentru funcția neuronală și suprimarea acesteia poate avea consecințe dăunătoare pe termen lung.

WVE-003 este singurul candidat HD alele-selectiv în curs de dezvoltare clinică. Acesta este conceput pentru a scădea preferențial mHTT, vizând un polimorfism de un singur nucleotid (SNP3) care apare pe alela mHTT și nu este prezent pe alela wtHTT. Pe baza literaturii științifice, se estimează că aproximativ 40 % dintre adulții cu HD sunt purtători ai SNP3 în asociere cu mutația HD.

"Aceste date SELECT-HD sunt primele care susțin fezabilitatea eliminării mHTT alele-selective în clinică - o abordare de precizie permisă de platforma noastră de descoperire și dezvoltare de medicamente PRISM", a declarat Paul Bolno, MD, MBA, președinte și director executiv la Wave Life Sciences. "SELECT-HD este al doilea studiu clinic din acest an care demonstrează transpunerea clinică a modificărilor chimice ale coloanei vertebrale PN ale Wave, precum și impactul proiectării raționale prin controlul stereochimiei, ceea ce ne sporește convingerea în platforma noastră. Așteptăm cu nerăbdare să împărtășim datele din programul nostru clinic de splicing în mușchi - WVE-N531 pentru omiterea exonului 53 în distrofia musculară Duchenne - în al patrulea trimestru al anului 2022."

Conferință telefonică și webcast pentru investitori
Conducerea Wave va organiza o conferință telefonică pentru investitori astăzi, la ora 8:30 a.m. ET, pentru a discuta despre actualizarea studiului clinic SELECT-HD. Transmisiunea pe internet a teleconferinței poate fi accesată accesând "Evenimente" în secțiunea de relații cu investitorii de pe site-ul corporativ al Wave Life Sciences: ir.wavelifesciences.com/events-and-presentations. Analiștii care intenționează să participe la partea de întrebări și răspunsuri din cadrul apelului live se pot alătura conferinței telefonice la link-ul de conferință audio disponibil aici. Se recomandă ca participanții să se înregistreze cu cel puțin 15 minute înainte de începerea apelului. Odată înregistrați, participanții vor primi informațiile de apelare. După evenimentul live, o versiune arhivată a transmisiunii va fi disponibilă pe site-ul Wave Life Sciences.

Despre studiul clinic SELECT-HD
Studiul SELECT-HD este un studiu clinic global, multicentric, randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, de fază 1b/2a, pentru a evalua siguranța și tolerabilitatea dozelor intratecale unice și multiple de WVE-003 la persoanele cu diagnostic confirmat de HD, care se află în stadii incipiente ale bolii și care sunt purtătoare ale SNP3 în asociere cu expansiunea citozinei-adenină-guanină (CAG). Printre obiectivele suplimentare se numără evaluarea profilului farmacocinetic plasmatic și a expunerii în lichidul cefalorahidian, precum și a parametrilor exploratori farmacodinamici (mHTT, wtHTT și lanțul ușor al neurofilamentului) și clinici. Se așteaptă ca studiul SELECT-HD să înroleze aproximativ 36 de participanți. Acesta este conceput pentru a fi adaptiv, escaladarea dozei și frecvența dozelor fiind ghidate de un comitet independent.

Despre boala Huntington
Boala Huntington (HD) este o afecțiune neurologică autozomal dominantă debilitantă și în cele din urmă fatală, caracterizată prin declin cognitiv, boli psihiatrice și coree. HD determină deteriorarea în timp a celulelor nervoase din creier, afectând capacitatea de gândire, emoțiile și mișcările. HD este cauzată de o repetare extinsă a tripletului de citosină-adenină-guanină (CAG) în gena huntingtină (HTT) care duce la producerea proteinei HTT mutante (mHTT). Acumularea de mHTT determină pierderea progresivă a neuronilor din creier.

Aproximativ 30.000 de persoane din Statele Unite ale Americii au HD simptomatică și alte peste 200.000 de persoane sunt expuse riscului de a dezvolta această boală. În prezent, nu există terapii de modificare a bolii aprobate.

Despre PRISM™
PRISM este o platformă de descoperire și dezvoltare de medicamente, proprietate a Wave Life Sciences, care permite ca bolile definite genetic să fie țintite cu oligonucleotide stereopure în mai multe modalități terapeutice, inclusiv reducerea la tăcere, splicing și editare. PRISM combină capacitatea unică a companiei de a construi oligonucleotide stereopure cu o înțelegere profundă a modului în care interacțiunea dintre secvența oligonucleotidelor, chimia și stereochimia coloanei vertebrale are un impact asupra proprietăților farmacologice cheie. Prin explorarea acestor interacțiuni prin analiza iterativă a in vitro și in vivo și modelarea predictivă bazată pe învățare automată, compania continuă să definească principiile de proiectare care sunt implementate în cadrul programelor pentru a dezvolta și produce rapid candidați clinici care îndeplinesc profilurile de produs predefinite.

Despre Wave Life Sciences
Wave Life Sciences (Nasdaq: WVE) este o companie de medicină genetică în stadiu clinic, angajată în furnizarea de tratamente care să schimbe viața oamenilor care se luptă cu boli devastatoare. Wave aspiră să dezvolte cele mai bune medicamente din clasa lor în mai multe modalități terapeutice, folosind PRISM, platforma de descoperire și dezvoltare a medicamentelor deținută de companie, care permite proiectarea, optimizarea și producția precisă de oligonucleotide stereopure. Condusă de un simț hotărât al urgenței, echipa Wave vizează o gamă largă de boli definite genetic, astfel încât pacienții și familiile să poată realiza un viitor mai luminos. Pentru a afla mai multe informații, vă rugăm să vizitați www.wavelifesciences.com și urmăriți Wave pe Twitter @WaveLifeSci.

Declarații cu privire la viitor
Acest comunicat de presă conține declarații anticipative privind scopurile, convingerile, așteptările, strategiile, obiectivele și planurile noastre și alte declarații care nu se bazează neapărat pe fapte istorice, care se încadrează în sensul Private Securities Litigation Reform Act din 1995, cu modificările ulterioare, inclusiv, fără a se limita la declarații privind: convingerea noastră cu privire la ceea ce prevăd datele noastre inițiale WVE-003 care indică o implicare alele-selectivă a țintei, anunțate mai sus, pentru capacitatea noastră de a oferi terapii semnificative pentru persoanele care trăiesc cu HD și familiile acestora; natura de premieră a datelor noastre inițiale WVE-003 pentru a susține fezabilitatea eliminării mHTT alele-selective în clinică; continuarea dozării și generării de date pentru a finaliza studiul nostru adaptiv SELECT-HD și anunțarea acestor evenimente; așteptările noastre cu privire la momentul în care vor fi furnizate date suplimentare în cadrul studiului SELECT-HD; potențialul in vitro și in vivo datele preclinice și modelarea pentru a prezice dozajul și comportamentul relevant al compușilor noștri la om; beneficiile potențiale ale PRISM, inclusiv noile noastre modificări chimice ale coloanei vertebrale PN și impactul proiectării raționale prin controlul stereochimiei; și așteptările noastre privind momentul în care vom împărtăși datele celui de-al treilea candidat clinic care conține chimia PN, WVE-N531 pentru omiterea exonului 53 în distrofia musculară Duchenne. Rezultatele efective pot diferi substanțial de cele indicate de aceste declarații prospective ca urmare a diverșilor factori importanți, inclusiv următorii: capacitatea noastră de a ne finanța eforturile de descoperire și dezvoltare a medicamentelor și de a obține capital suplimentar atunci când este necesar; capacitatea programelor noastre preclinice de a produce date suficiente pentru a susține cererile noastre de studii clinice și momentul în care acestea vor fi depuse; rezultatele clinice ale programelor noastre și momentul în care acestea vor fi obținute, care ar putea să nu susțină dezvoltarea ulterioară a produselor candidate; acțiunile agențiilor de reglementare, care pot afecta inițierea, momentul și progresul studiilor clinice, inclusiv receptivitatea acestora la modelele noastre de studii adaptive; eficacitatea noastră în gestionarea viitoarelor studii clinice și a interacțiunilor de reglementare; eficacitatea PRISM, inclusiv noile noastre modificări chimice ale coloanei vertebrale PN; eficacitatea noii noastre capacități de editare a platformei de editare a ARN-ului mediată de ADAR și a AIMerilor noștri; dezvoltarea și acceptarea continuă a oligonucleotidelor ca o clasă de medicamente; capacitatea noastră de a demonstra beneficiile terapeutice ale candidaților noștri în studiile clinice, inclusiv capacitatea noastră de a dezvolta candidați în mai multe modalități terapeutice; dependența noastră de terți, inclusiv de organizațiile de cercetare sub contract, organizațiile de producție sub contract, colaboratorii și partenerii noștri; capacitatea noastră de a fabrica sau de a încheia contracte cu terți pentru a fabrica materiale medicamentoase pentru a susține programele și creșterea noastră; capacitatea noastră de a obține, menține și proteja proprietatea noastră intelectuală; capacitatea noastră de a ne aplica brevetele împotriva contravenienților și de a ne apăra portofoliul de brevete împotriva contestațiilor din partea terților; concurența din partea altora care dezvoltă terapii pentru indicații similare; capacitatea noastră de a menține infrastructura companiei și personalul necesar pentru a ne atinge obiectivele; gravitatea și durata pandemiei COVID-19 și a variantelor acesteia, precum și impactul negativ al acesteia asupra desfășurării, înscrierii, finalizării și raportării studiilor noastre clinice; și orice alt impact asupra activității noastre ca urmare a pandemiei COVID-19 sau în legătură cu aceasta, precum și informațiile de la rubrica "Factori de risc" cuprinse în cel mai recent Raport anual pe Formularul 10-K depus la Securities and Exchange Commission (SEC) și în alte documente pe care le depunem la SEC din când în când. Nu ne asumăm nicio obligație de a actualiza informațiile conținute în acest comunicat de presă pentru a reflecta evenimente sau circumstanțe care apar ulterior.

Contact investitori:
Kate Rausch
617-949-4827
krausch@wavelifesci.com

Contact media:
Alicia Suter
617-949-4817
asuter@wavelifesci.com

Comunitatea HD Contact:
Chelley Casey
774-276-8738
ccasey@wavelifesci.com