uniQure anunță o actualizare a studiului clinic american de fază I/II al terapiei genetice AMT-130 pentru tratamentul bolii Huntington

~ AMT-130 continuă să fie în general bine tolerat în ambele cohorte de doze ~

~ Pacienții tratați cu AMT-130 prezintă o funcție păstrată în comparație cu cea inițială și beneficii clinice în raport cu istoricul natural al bolii ~

~ Lanțul ușor al neurofilamentului (NfL) în lichidul cefalorahidian (LCR) a fost sub nivelul inițial la 24 luni la pacienții tratați cu doza mică de AMT-130 și a scăzut spre nivelul inițial la 12 luni la pacienții tratați cu doza mare de AMT-130 ~

~ Suprimarea mHTT în CSF în cohorta cu doze mici susține implicarea țintă a AMT-130; Variabilitate mai mare observată în cohorta cu doze mari ~

~ Datele promițătoare susțin continuarea dezvoltării clinice a AMT-130 și urmărirea interacțiunilor de reglementare pentru a discuta despre dezvoltarea în stadii avansate ~

~ Conferință telefonică și webcast pentru investitori astăzi la ora 8:30 a.m. ET ~

LEXINGTON, Mass. și AMSTERDAM, 21 iunie, 2023 (GLOBE NEWSWIRE) - - uniQure N.V. (NASDAQ: QURE), o companie lider în domeniul terapiei genice care avansează terapii transformatoare pentru pacienții cu nevoi medicale severe, a anunțat astăzi date intermediare promițătoare, incluzând până la 24 de luni de urmărire, de la 26 de pacienți înrolați în studiul clinic de fază I/II în curs de desfășurare în SUA cu AMT-130 pentru tratamentul bolii Huntington.

"Suntem foarte mulțumiți de datele rezultate din analiza intermediară a studiului nostru clinic de fază I/II din SUA cu AMT-130, o terapie genică experimentală administrată o singură dată pentru boala Huntington", a declarat Ricardo Dolmetsch, Ph.D., președinte al departamentului de cercetare și dezvoltare la uniQure. "AMT-130 continuă să fie în general bine tolerat, cu un profil de siguranță gestionabil la ambele doze. Este important faptul că ambele doze prezintă dovezi preliminare ale beneficiilor clinice și funcționale, inclusiv tendințe favorabile în ceea ce privește scorul motor total, capacitatea funcțională totală și scala compozită Unified Huntington's Disease Rating Scale comparativ cu istoricul natural. Intenționăm să ne angajăm alături de autoritățile de reglementare pentru a avansa acest program clinic promițător pe măsură ce colectăm mai multe date de la acești pacienți și din studiul nostru european."   

"Actualizarea intermediară încurajatoare de astăzi arată semnele timpurii ale unui potențial beneficiu clinic al AMT-130 și tendințe de susținere a lanțului ușor neurofilament, un marker cheie al leziunilor neuronale care s-a dovedit util în mai multe afecțiuni neurodegenerative", a declarat Sarah Tabrizi, M.D., FRCP, Ph.D., profesor de neurologie clinică, director al University College London (UCL) Huntington's Disease Center și co-șef al departamentului de boli neurodegenerative de la UCL. "În ciuda numărului mic de pacienți, sunt încurajat să constat că pacienții tratați cu oricare dintre dozele de AMT-130 par să aibă funcția păstrată în mare parte și au o tendință favorabilă față de evoluția naturală a bolii până la 24 de luni. Aceste rezultate interimare oferă o speranță timpurie pentru pacienții care suferă de această boală devastatoare și aștept cu nerăbdare actualizări clinice suplimentare și investigarea în continuare a AMT-130 ca o opțiune de tratament potențial importantă pentru pacienții cu boala Huntington."

Rezumat al datelor din studiul american de fază I/II al AMT-130 în boala Huntington

Un total de 26 de pacienți cu boala Huntington cu manifestare timpurie au fost înscriși în studiul clinic multicentric din SUA de fază I/II al AMT-130, incluzând o cohortă de 10 pacienți cu doze mici (6 tratați, 4 de control) și o cohortă de 16 pacienți cu doze mari (10 tratați, 6 de control). Pacienții au fost repartizați aleatoriu la tratamentul cu AMT-130 sau la o intervenție chirurgicală de imitație (falsă). Studiul constă într-o perioadă de studiu de bază de 12 luni, în orb, urmată de o urmărire pe termen lung, în orb, de cinci ani pentru pacienții tratați. Până în prezent, patru dintre cei șase pacienți de control din cohorta cu doze mari au fost trecuți la tratament. Datele privind eficacitatea și biomarkerii de la pacienții care au trecut la tratament nu sunt incluse în rezumatul de mai jos.

Siguranță și tolerabilitate

AMT-130 a fost în general bine tolerat, cu un profil de siguranță ușor de gestionat la pacienții tratați cu doza mai mică de 6×10¹² genomurile vectorilor și doza mai mare de 6×10¹³ genomurile vectorilor. Cele mai frecvente evenimente adverse în grupurile de tratament au fost legate de procedura chirurgicală. Niciun eveniment advers emergent de tratament (TEAE) nu a dus la întreruperea urmăririi pacienților.

După cum s-a raportat anterior, au existat două evenimente adverse grave (SAE) care nu au legătură cu AMT-130 (delir postoperator și depresie majoră) în cohorta cu doze mici, un SAE în cohorta cu doze mari (dureri de spate) și un SAE (tromboză venoasă profundă) în grupul de control. În plus, au existat două evenimente adverse grave neașteptate suspectate (cefalee severă, inflamație a sistemului nervos central) în cohorta cu doze mari. Toate evenimentele s-au rezolvat.  

Toți cei patru pacienți care au făcut crossover (3 cu doză mare, 1 cu doză mică) au primit o scurtă terapie de imunosupresie concomitent cu administrarea de AMT-130. În urma unei revizuiri a analizei datelor intermediare, Comitetul de monitorizare a siguranței datelor (DSMB) pentru studiul clinic de fază I/II din SUA a concluzionat că nu există probleme de siguranță cu niciuna dintre doze și a recomandat continuarea dezvoltării clinice a AMT-130.

Date exploratorii privind eficacitatea

Măsurătorile clinice și funcționale pentru pacienții tratați din fiecare cohortă de doze au fost comparate cu măsurătorile inițiale, cu pacienții de control (până la 12 luni) și cu o cohortă de istoricul natural. Cohorta istorică naturală a fost dezvoltată de uniQure în colaborare cu Cure Huntington's Disease Initiative (CHDI), folosind studiul TRACK-HD privind istoricul natural al pacienților cu boala Huntington în fază incipientă. Cohorta include 31 de pacienți care au îndeplinit criteriile de includere în studiul clinic uniQure privind lungimea CAG, vârsta, capacitatea funcțională totală, nivelul de clasificare a diagnosticului și volumele striatale minime.

• Primele date clinice demonstrează tendințe în concordanță cu un potențial beneficiu clinic al AMT-130 la ambele doze de AMT-130.  
  
• Comparativ cu măsurătorile inițiale, funcția clinică a fost în general păstrată la 24 de luni pentru pacienții din cohorta cu doze mici și la 12 luni pentru pacienții din cohorta cu doze mari.
  
• Comparativ cu istoricul natural, pacienții din ambele cohorte de doze au demonstrat beneficii în fiecare dintre scorurile motorii totale, capacitatea funcțională totală și scala compozită de evaluare a bolii Huntington.
  
  • Scorul motor total (TMS): Pacienții cu doze mici au demonstrat o îmbunătățire medie a TMS de 1,8 puncte la 24 de luni în comparație cu istoricul natural, iar pacienții cu doze mari au demonstrat o îmbunătățire medie de 2,7 puncte la 12 luni.  
    
  • Capacitatea funcțională totală (TFC): Pacienții cu doze mici au demonstrat o îmbunătățire medie de 0,8 puncte a TFC la 24 de luni, comparativ cu istoricul natural, iar pacienții cu doze mari au demonstrat o îmbunătățire medie de 0,5 puncte la 12 luni.  
    
  • Scala compozită unificată de evaluare a bolii Huntington (cUHDRS): Pacienții cu doze mici au demonstrat o îmbunătățire medie de 0,9 puncte în cUHDRS la 24 de luni, comparativ cu istoricul natural, iar pacienții cu doze mari au demonstrat o îmbunătățire medie de 1,0 puncte la 12 luni.   
    
• Pacienții din grupul de control au prezentat o înrăutățire a scorului motor total la 12 luni, comparativ cu valorile inițiale și cu istoricul natural. TFC și cUHDRS a fost păstrat la pacienții din grupul de control la 12 luni.

Biomarkeri

Lanțul ușor al neurofilamentului (NfL)   

• Așa cum era de așteptat și așa cum s-a raportat anterior, pacienții tratați cu AMT-130 au prezentat o creștere tranzitorie a NfL în LCR legată de procedură, care a atins un vârf la aproximativ o lună după administrare. Aceste creșteri tranzitorii nu au fost dependente de doză și toți pacienții au înregistrat scăderi ulterioare ale NfL în LCR.
  
• Media NfL CSF pentru cohorta cu doze mici a fost de 12,9% sub valoarea inițială, comparativ cu o creștere preconizată de 22,9% în istoricul natural, patru dintre cei cinci pacienți cu doze mici având niveluri de NfL CSF sub valoarea inițială.
  
• Nivelurile de NfL în CSF în cohorta cu doze mari au fost mai variabile în 12 luni, cu o creștere medie de 51,5% în comparație cu valoarea inițială. Patru dintre cei opt pacienți cu doze mari cu cel puțin 12 luni de urmărire au avut niveluri de NfL sub nivelul inițial. Doi pacienți cu doze mari cu 18 luni de urmărire au demonstrat o scădere continuă a NfL în LCR până la 27,4% peste nivelul inițial.
  
• În grupul de control, media NfL CSF a fost relativ stabilă și a fost cu 6,83% sub nivelul inițial la 12 luni.

Proteina Huntingtin mutantă (mHTT)

• CSF mHTT pentru cohorta cu doze mici a rămas sub nivelul inițial, cu o reducere medie de 8,1% la 24 de luni. CSF mHTT pentru cohorta cu doze mari a fost semnificativ mai variabilă, cu o creștere medie de 39,7% peste valoarea inițială la 12 luni, comparativ cu o creștere de 4,7% în grupul de control. Trei dintre cei nouă pacienți evaluabili din cohorta cu doze mari au avut o reducere a CSF mHTT sub valoarea inițială la ultima lor măsurare.

Volumul total al creierului

• Volumul total mediu al creierului pentru cohortele de control, cu doze mici și cu doze mari a scăzut cu 0,74%, 1,02% și, respectiv, 1,23%, la 12 luni și nu au fost semnificativ diferite între ele sau față de istoricul natural.

Etapele următoare

Pe baza datelor promițătoare din această analiză intermediară, uniQure va avansa dezvoltarea clinică a AMT-130 și anticipează următorii pași:

• La începutul celui de-al treilea trimestru al anului 2023, uniQure se așteaptă să finalizeze înscrierea pacienților în cohorta cu doze mari a studiului clinic european.
  
• În a doua jumătate a anului 2023, uniQure se așteaptă să inițieze o a treia cohortă în cadrul studiului clinic în curs de desfășurare în SUA pentru a investiga în continuare ambele doze în combinație cu imunosupresia perioperatorie, cu accent pe evaluarea siguranței pe termen scurt. Cea de-a treia cohortă va înrola până la 10 pacienți, toți urmând să primească AMT-130 folosind procedura actuală și stabilită de administrare neurochirurgicală stereotactică.
  
• În al patrulea trimestru al anului 2023, uniQure se așteaptă să prezinte noi date clinice din studiile de fază I/II ale AMT-130, inclusiv date suplimentare de urmărire de la pacienții tratați în cadrul studiului din SUA și date de urmărire la 12 luni de la pacienții cu doze mici în cadrul studiului din UE.
  
• Până în primul trimestru al anului 2024, uniQure anticipează că va organiza interacțiuni de reglementare pentru a discuta datele din studiile din SUA și UE și calea de avansare în continuare a dezvoltării clinice a AMT-130.

Informații privind conferința telefonică și difuzarea pe internet pentru investitori

Conducerea uniQure va găzdui o conferință telefonică și o transmisiune web pentru investitori astăzi, miercuri, 21 iunie 2023, la ora 8:30 a.m. ET. Evenimentul va fi difuzat pe internet în secțiunea Evenimente și prezentări de pe site-ul web al uniQure, la adresa https://www.uniqure.com/investors-media/events-presentations iar după eveniment va fi arhivată o reluare timp de 90 de zile. Părțile interesate care participă prin telefon vor trebui să se înregistreze folosind acest formular online. După ce se înregistrează pentru detalii de apelare, toți participanții la telefon vor primi un e-mail generat automat care va conține un link către numărul de apelare, împreună cu un număr PIN personal pe care îl vor folosi pentru a accesa evenimentul prin telefon. Dacă participați la teleconferință, vă rugăm să vă conectați cu 15 minute înainte de ora de începere.

Despre programul clinic de fază I/II al AMT-130

Studiul clinic de fază I/II din SUA al AMT-130 pentru tratamentul bolii Huntington explorează siguranța, tolerabilitatea și semnalele de eficacitate la un total de 26 de pacienți cu boala Huntington manifestă timpuriu, împărțiți într-o cohortă de 10 pacienți, cu doză mică, urmată de o cohortă de 16 pacienți, cu doză mare; pacienții sunt randomizați la tratamentul cu AMT-130 sau la o operație de imitație (falsă). Studiul multicentric constă într-o perioadă de studiu de bază de 12 luni în orb, urmată de o urmărire pe termen lung, fără orbire, timp de cinci ani. Un total de 16 pacienți din cadrul studiului clinic au fost randomizați pentru tratament și au primit o singură administrare de AMT-130 prin administrare neurochirurgicală stereotactică ghidată prin RMN, cu convecție îmbunătățită, direct în striatum (caudat și putamen). Alți patru pacienți de control din cohorta cu doze mari au trecut la tratament. Detalii suplimentare sunt disponibile pe www.clinicaltrials.gov (NCT04120493).

Studiul european deschis de fază Ib/II cu AMT-130 va cuprinde 15 pacienți cu boala Huntington manifestă timpuriu, în două cohorte de doze. Cohorta de șase pacienți cu doză mică a finalizat înscrierea, iar cohorta rămasă cu doză mare se așteaptă să finalizeze înscrierea la mijlocul anului 2023. Împreună cu studiul din SUA, studiul european are ca scop stabilirea siguranței, a dovezii de concept și a dozei optime de AMT-130 pentru a fi introdusă în faza a III-a de dezvoltare sau într-un studiu de confirmare în cazul în care o cale de înregistrare accelerată este fezabilă. 

AMT-130 este primul program clinic al uniQure axat pe sistemul nervos central (SNC) care încorporează tehnologia miQURE^® platformă.

Despre boala Huntington

Boala Huntington este o afecțiune neurodegenerativă rară, moștenită, care duce la simptome motorii, inclusiv coreea, la anomalii comportamentale și la declin cognitiv, ceea ce duce la o deteriorare fizică și mentală progresivă. Boala este o afecțiune autozomal dominantă cu o expansiune a repetiției CAG în primul exon al genei huntingtin care duce la producerea și agregarea de proteine anormale în creier. În ciuda etiologiei clare a bolii Huntington, nu există în prezent terapii aprobate pentru a întârzia apariția sau pentru a încetini progresia bolii.

Despre uniQure

uniQure îndeplinește promisiunea terapiei genice - tratamente unice cu rezultate potențial curative. Recentele aprobări ale terapiei genice uniQure pentru hemofilia B - o realizare istorică bazată pe mai mult de un deceniu de cercetare și dezvoltare clinică - reprezintă o etapă majoră în domeniul medicinei genomice și marchează începutul unei noi abordări de tratament pentru pacienții care trăiesc cu hemofilie. uniQure își valorifică acum platforma tehnologică modulară și validată pentru a avansa o conductă de terapii genice brevetate pentru tratamentul pacienților cu boala Huntington, epilepsie refractară a lobului temporal, SLA, boala Fabry și alte boli grave. www.uniQure.com

Declarații previzibile uniQure

Acest comunicat de presă conține declarații prospective în sensul Secțiunii 27A din Securities Act of 1933, cu modificările ulterioare, și al Secțiunii 21E din Securities Exchange Act of 1934, cu modificările ulterioare. Toate declarațiile, altele decât cele referitoare la fapte istorice, sunt declarații prospective, care sunt adesea indicate prin termeni precum "anticipa", "crede", "ar putea", "stabili", "estima", "se așteaptă", "obiectiv", "intenționează", "așteaptă cu nerăbdare", "poate", "plănuiește", "potențial", "prezice", "proiectează", "caută", "ar trebui", "va", "ar face" și expresii similare, precum și prin negațiile acestor termeni. Declarațiile prospective se bazează pe convingerile și ipotezele conducerii și pe informațiile de care dispune conducerea doar la data acestui comunicat de presă. Aceste declarații anticipative includ, fără a se limita la acestea, potențialele efecte clinice și funcționale ale AMT-130, inclusiv ca o opțiune de tratament importantă pentru pacienții cu boala Huntington, finalizarea preconizată a înscrierii în studiul european deschis de fază Ib/II al AMT-130 și inițierea unei a treia cohorte în cadrul studiului clinic de fază I/II în curs de desfășurare în SUA. Rezultatele efective ale uniQure ar putea să difere semnificativ de cele anticipate în aceste declarații anticipative din mai multe motive, inclusiv riscurile legate de desfășurarea studiului clinic pentru boala Huntington, impactul evenimentelor financiare și geopolitice asupra uniQure și asupra economiei în general și a sistemului de sănătate, activitățile de dezvoltare clinică ale uniQure, rezultatele clinice, acordurile de colaborare, supravegherea de reglementare, comercializarea produselor și revendicările privind proprietatea intelectuală, precum și riscurile, incertitudinile și alți factori descriși la rubrica "Factori de risc" din documentele periodice depuse de uniQure, inclusiv Raportul anual pe formularul 10-K depus la SEC la 27 februarie 2023 și Raportul trimestrial pe formularul 10-Q depus la SEC la 9 mai 2023. Având în vedere aceste riscuri, incertitudini și alți factori, nu ar trebui să vă bazați în mod nejustificat pe aceste declarații anticipative, iar uniQure nu își asumă nicio obligație de a actualiza aceste declarații anticipative, chiar dacă noi informații devin disponibile în viitor.

Contacte uniQure:

PENTRU INVESTITORII:				PENTRU MEDIA:
Maria E. Cantor Direct: 339-970-7536 Telefon mobil: 617-680-9452 m.cantor@uniQure.com		Chiara Russo Direct: 617-306-9137 Telefon mobil: 617-306-9137 c.russo@uniQure.com		Tom Malone Direct: 339-970-7558 Telefon mobil:339-223-8541 t.malone@uniQure.com

Fotografiile care însoțesc acest anunț sunt disponibile la
https://www.globenewswire.com/NewsRoom/AttachmentNg/b4b22dda-4970-4ea5-bf8e-07bfb2b1faca
https://www.globenewswire.com/NewsRoom/AttachmentNg/e8da9727-930c-46a5-8f09-5b1df481db08