uniQure anunță o actualizare a studiilor clinice de fază I/II ale terapiei genetice AMT-130 pentru tratamentul bolii Huntington

~ Pacienții tratați cu AMT-130 continuă să prezinte dovezi de prezervare a funcției neurologice, cu potențiale beneficii clinice dependente de doză în raport cu un istoric natural potrivit criteriilor de includere. a bolii ~

~ Media NfL CSF continuă să demonstreze tendințe favorabile, pacienții cu doze mici fiind sub nivelul de bază la 30 luni și pacienții cu doze mari aproape de nivelul de bază la 18 luni ~

~ AMT-130 continuă să fie în general bine tolerat în ambele doze ~

~ Datele susțin continuarea dezvoltării clinice a AMT-130 și urmărirea interacțiunilor de reglementare pentru a discuta strategii potențiale pentru dezvoltarea continuă ~

~ Conferință telefonică și webcast pentru investitori astăzi la ora 8:30 a.m. ET ~

LEXINGTON, Mass. și AMSTERDAM, 19 dec. 2023 (GLOBE NEWSWIRE) - - uniQure N.V. (NASDAQ: QURE), o companie lider în domeniul terapiei genice care avansează terapii transformatoare pentru pacienții cu nevoi medicale severe, a anunțat astăzi date intermediare actualizate, incluzând până la 30 de luni de urmărire de la 39 de pacienți înrolați în studiile clinice de fază I/II în curs de desfășurare în Statele Unite și Europa cu AMT-130 pentru tratamentul bolii Huntington.

"Tendințele de evaluare clinică în studiile în curs de desfășurare ale AMT-130 par foarte promițătoare și continuă să arate stabilitatea bolii la pacienții cu boala Huntington tratați cu această terapie genică administrată o singură dată, dintre care mai mulți au fost urmăriți acum mai mult de doi ani", a declarat Walid Abi-Saab, M.D., director medical al uniQure. "Observăm tendințe favorabile în evaluarea abilităților motorii, a independenței funcționale și a scorurilor de evaluare compozite, în comparație cu o cohortă de istorie naturală necorespunzătoare criteriilor."  

"Suntem, de asemenea, încântați să observăm scăderi suplimentare ale nivelurilor de NfL, o măsură a degradării neuronale și a progresiei bolii, pacienții cu doze mici fiind sub nivelul de bază la 30 de luni de urmărire și pacienții cu doze mari aproape de nivelul de bază la 18 luni", a continuat el. "Este important faptul că AMT-130 continuă să fie, în general, bine tolerat, cu un profil de siguranță gestionabil atât la dozele sale mici, cât și la cele mari. Vom continua să urmărim acești pacienți și așteptăm cu nerăbdare să inițiem interacțiunile de reglementare anul viitor."

"Rezultatele acestor studii de fază I/II continuă să fie foarte încurajatoare, deoarece arată semnale cu tendințe pozitive, potențial dependente de doză, în mai multe măsuri clinice și funcționale cheie, împreună cu scăderi suplimentare ale NfL", a declarat Edward Wild, Ph.D., FRCP, profesor de neurologie la University College London (UCL) Queen Square Institute of Neurology, neurolog consultant la National Hospital for Neurology & Neurosurgery și director asociat al UCL Huntington's Disease Centre. "Deși există complexități bine cunoscute asociate cu analiza și interpretarea altor biomarkeri în boala Huntington, aceste date NfL sunt în concordanță cu datele clinice care sugerează o posibilă stabilitate a bolii și susțin continuarea dezvoltării AMT-130. Comunitatea bolnavilor de Huntington a îndurat o așteptare prelungită și dificilă pentru opțiuni de tratament care să modifice boala, iar noi îmbrățișăm cu entuziasm acest progres potențial important pentru această boală devastatoare."

Studiile de fază I/II în curs de desfășurare cu AMT-130 în boala Huntington

În cadrul studiului clinic multicentric de fază I/II al AMT-130, desfășurat în SUA, au fost înscriși în total 26 de pacienți cu boala Huntington cu manifestare timpurie, inclusiv o cohortă inițială de 10 pacienți cu doze mici (6 tratați, 4 de control) cu o perioadă de urmărire de până la 30 de luni și o cohortă ulterioară de 16 pacienți cu doze mari (10 tratați, 6 de control) cu o perioadă de urmărire de până la 18 luni. Pacienții au fost repartizați aleatoriu la tratamentul cu AMT-130 sau la o intervenție chirurgicală de imitație (falsă). Studiul din SUA constă într-o perioadă de studiu de bază de 12 luni în orb, urmată de o urmărire pe termen lung de cinci ani, fără orbire, pentru pacienții tratați. Patru dintre cei șase pacienți de control din cohorta cu doze mari au fost trecuți la tratament, iar ceilalți doi pacienți nu au îndeplinit criteriile de includere în studiu.

Studiul clinic multicentric, deschis, de fază I/II al AMT-130, desfășurat în Europa și în Marea Britanie, a înrolat un total de 13 pacienți cu aceleași criterii de manifestare timpurie a bolii Huntington ca și în cazul studiului din SUA. Șase pacienți au fost tratați cu AMT-130 în cohorta inițială cu doze mici și șapte pacienți au fost tratați în cohorta ulterioară cu doze mari.

Datele combinate din SUA și Europa prezentate în acest comunicat sunt supuse unei date limită de 30 septembrie 2023 și nu includ datele privind eficacitatea și biomarkerii de la pacienții de control care au trecut la tratament.

Date provizorii actualizate

Date exploratorii privind eficacitatea

Măsurătorile clinice și funcționale ale pacienților tratați din fiecare cohortă de doze au fost comparate cu măsurătorile inițiale, precum și cu pacienți de control (până la 12 luni) și cu o cohortă de istoricul natural necorespunzătoare criteriilor. Cohorta de istoric natural a fost dezvoltată de uniQure în colaborare cu Cure Huntington's Disease Initiative (CHDI), folosind studiul TRACK-HD privind istoricul natural al pacienților cu boala Huntington în fază incipientă. Cohorta include 31 de pacienți care au îndeplinit criteriile de includere ale studiului clinic uniQure privind capacitatea funcțională totală, nivelul de clasificare a diagnosticului și volumele striatale minime.

• Datele clinice actualizate până la 30 de luni pentru cohorta cu doză mică și 18 luni pentru cohorta cu doză mare arată dovezi continue ale unui potențial beneficiu clinic dependent de doză în raport cu istoricul natural neconcurent, potrivit criteriilor de potrivire.
• Pentru pacienții care au primit doza mare, funcția neurologică măsurată prin cUHDRS și fiecare dintre componentele sale individuale a fost păstrată sau îmbunătățită la 18 luni, comparativ cu măsurătorile inițiale de dinaintea tratamentului.
• Pentru pacienții care au primit doza mică, funcția neurologică măsurată prin scorul motor total (TMS) și capacitatea funcțională totală (TFC) a fost păstrată la 30 de luni în comparație cu măsurătorile inițiale de dinaintea tratamentului.
• În comparație cu rata așteptată de declin din cohorta istorică naturală, AMT-130 a arătat tendințe favorabile în cUHDRS, TFC și TMS.
  • Scala compozită unificată de evaluare a bolii Huntington (cUHDRS): AMT-130 a arătat o diferență favorabilă în cUHDRS de 0,39 puncte la 30 de luni și de 1,24 puncte la 18 luni pentru doza mică și, respectiv, pentru doza mare (valori inițiale: 14,1 la doza mică și 14,9 la doza mare).
  • Capacitatea funcțională totală (TFC): AMT-130 a arătat o diferență favorabilă în TFC de 0,95 puncte la 30 de luni în cazul dozei mici și de 0,49 puncte la 18 luni în cazul dozei mari (valori inițiale: 11,9 în cazul dozei mici și 12,2 în cazul dozei mari).
  • Scorul motor total (TMS): AMT-130 a arătat o diferență favorabilă în TMS de 2,80 puncte la 30 de luni în cazul dozei mici și de 1,70 puncte în cazul dozei mari la 18 luni (valori inițiale: 13,3 în cazul dozei mici și 12,1 în cazul dozei mari).

Biomarkeri și date imagistice volumetrice

• Lanțul ușor al neurofilamentului (NfL): Media NfL CSF pentru cohorta cu doze mici a rămas sub nivelul de bază până în luna 30 și a fost cu 6,6% sub nivelul de bază. Media NfL CSF pentru cohorta cu doze mari a scăzut, de asemenea, în continuare și este aproape de linia de bază în luna 18. Aceste date sugerează o reducere a neurodegenerării în comparație cu o creștere așteptată de la valoarea inițială a NfL din LCR pe baza datelor din istoricul natural. Așa cum era de așteptat, toți pacienții tratați cu AMT-130 au înregistrat o creștere tranzitorie a NfL din LCR legată de procedura chirurgicală, care a atins un vârf la aproximativ o lună după procedură și a scăzut ulterior. Aceste creșteri tranzitorii nu au fost dependente de doză.
• Proteina Huntingtin mutantă (mHTT): Având în vedere că AMT-130 este administrat direct în profunzimea creierului, nu se consideră că farmacodinamica mHTT în LCR este reprezentativă din punct de vedere material pentru mHTT în regiunile cerebrale vizate. Modificările medii ale nivelurilor de mHTT măsurate în probele de LCR în comparație cu valorile inițiale continuă să fie variabile și influențate de nivelurile inițiale apropiate sau inferioare limitei inferioare de cuantificare.
• Volumul total al creierului: Modificările în volumul total al creierului pacienților tratați cu AMT-130 au fost observate după procedura chirurgicală și au avut o tendință sub istoricul natural. Modificările volumetrice nu par a fi semnificative din punct de vedere clinic sau asociate cu creșteri prelungite ale neurodegenerării măsurate prin NfL.

Siguranță și tolerabilitate

AMT-130 a fost în general bine tolerat, cu un profil de siguranță ușor de gestionat atât la doza mai mică de 6×10¹² genomurile vectorilor și doza mai mare de 6×10¹³ genomurile vectorilor. Cele mai frecvente evenimente adverse în grupurile de tratament au fost legate de procedura chirurgicală.

Au existat patru evenimente adverse grave (SAE) care nu au legătură cu AMT-130 (delir postoperator, depresie majoră, ideație suicidară și epistaxis) în cohorta cu doze mici, șase SAE fără legătură cu AMT-130 în cohorta cu doze mari (dureri de spate, hipotermie, hematom postprocedural, sindrom de puncție post-lombară (n=2), embolie pulmonară) și un SAE (tromboză venoasă profundă) în grupul de control. În plus, au existat patru evenimente adverse grave legate de AMT-130 în cohorta cu doze mari (inflamație a sistemului nervos central (n=3) și cefalee severă (1) care, retrospectiv, a fost, de asemenea, atribuită inflamației sistemului nervos central.

Pacienții cu inflamație simptomatică a sistemului nervos central s-au ameliorat cu medicație glucocorticoidă. În plus, șase pacienți cu doze mari au primit steroizi perioperatori odată cu administrarea de AMT-130 pentru a reduce riscul de inflamație. 

Etapele următoare

Pe baza datelor promițătoare din această analiză intermediară, uniQure anticipează următorii pași:

• uniQure a început să înroleze pacienți într-o a treia cohortă pentru a investiga în continuare ambele doze în combinație cu imunosupresia perioperatorie, cu accent pe evaluarea siguranței pe termen scurt. Până la 12 pacienți vor fi tratați în această cohortă, toți urmând să primească AMT-130 folosind procedura actuală și stabilită de administrare stereotactică neurochirurgicală.
• În primul trimestru al anului 2024, uniQure intenționează să inițieze interacțiuni cu autoritățile de reglementare pentru a discuta datele din SUA și Europa și potențialele strategii pentru dezvoltarea continuă a AMT-130.
• La jumătatea anului 1924, uniQure se așteaptă să prezinte o altă actualizare clinică a studiilor de fază I/II în curs de desfășurare cu AMT-130, inclusiv date suplimentare de urmărire de la pacienții tratați în cadrul studiilor din SUA și Europa.

Informații privind conferința telefonică și difuzarea pe internet pentru investitori

Conducerea uniQure va găzdui o conferință telefonică și o transmisiune web pentru investitori astăzi, marți, 19 decembrie 2023, la ora 8:30 a.m. ET. Evenimentul va fi difuzat pe internet în secțiunea Evenimente și prezentări de pe site-ul web al uniQure, la adresa https://www.uniqure.com/investors-media/events-presentations, iar după eveniment va fi arhivată o reluare timp de 90 de zile. Părțile interesate care participă prin telefon vor trebui să se înregistreze folosind acest formular online. După ce se înregistrează pentru detalii de apelare, toți participanții la telefon vor primi un e-mail generat automat care va conține un link către numărul de apelare, împreună cu un număr PIN personal pe care îl vor folosi pentru a accesa evenimentul prin telefon. Dacă participați la teleconferință, vă rugăm să vă conectați cu 15 minute înainte de ora de începere.

Despre programul clinic de fază I/II al AMT-130

Studiul clinic de fază I/II din SUA privind AMT-130 pentru tratamentul bolii Huntington explorează siguranța, tolerabilitatea și semnalele de eficacitate la 26 de pacienți cu boala Huntington manifestă timpurie, împărțiți într-o cohortă de 10 pacienți cu doze mici, urmată de o cohortă de 16 pacienți cu doze mari; pacienții sunt randomizați la tratamentul cu AMT-130 sau la o operație de imitație (falsă). Studiul multicentric constă într-o perioadă de studiu de bază de 12 luni în orb, urmată de o urmărire pe termen lung, fără orbire, timp de cinci ani. Un total de 16 pacienți din cadrul studiului clinic au fost randomizați pentru tratament și au primit o singură administrare de AMT-130 prin administrare neurochirurgicală stereotaxică ghidată prin RMN, cu convecție îmbunătățită, direct în striatum (caudat și putamen). Alți patru pacienți de control din cohorta cu doze mari au trecut la tratament. Detalii suplimentare sunt disponibile pe www.clinicaltrials.gov (NCT04120493).

Studiul european, deschis, de fază Ib/II de fază Ib/II al AMT-130 a înrolat 13 pacienți cu boala Huntington manifestă timpuriu în două cohorte de doze; o cohortă de șase pacienți cu doze mici și o cohortă de șapte pacienți cu doze mari. Împreună cu studiul din SUA, studiul european are ca scop stabilirea siguranței, a dovezii de concept și a dozei optime de AMT-130 pentru a fi introdusă în faza a III-a de dezvoltare sau într-un studiu de confirmare, în cazul în care o cale de înregistrare accelerată ar fi fezabilă. 

AMT-130 este primul program clinic al uniQure care se concentrează pe SNC și care încorporează tehnologia proprie miQURE^® platformă.

Despre boala Huntington

Boala Huntington este o afecțiune neurodegenerativă rară, moștenită, care duce la simptome motorii, inclusiv coreea, anomalii comportamentale și declin cognitiv, ducând la o deteriorare fizică și mentală progresivă. Boala este o afecțiune autozomal dominantă cu o expansiune a repetiției CAG în primul exon al genei huntingtin care duce la producerea și agregarea de proteine anormale în creier. În ciuda etiologiei clare a bolii Huntington, nu există în prezent terapii aprobate pentru a întârzia apariția sau pentru a încetini progresia bolii.

Despre uniQure

uniQure îndeplinește promisiunea terapiei genice - tratamente unice cu rezultate potențial curative. Recentele aprobări ale terapiei genice uniQure pentru hemofilia B - o realizare istorică bazată pe mai mult de un deceniu de cercetare și dezvoltare clinică - reprezintă o etapă majoră în domeniul medicinei genomice și marchează începutul unei noi abordări de tratament pentru pacienții care trăiesc cu hemofilie. uniQure își valorifică acum platforma tehnologică modulară și validată pentru a avansa o conductă de terapii genice brevetate pentru tratamentul pacienților cu boala Huntington, epilepsie refractară a lobului temporal, SLA, boala Fabry și alte boli grave. www.uniQure.com

Declarații previzibile uniQure

Acest comunicat de presă conține declarații prospective în sensul Secțiunii 27A din Securities Act of 1933, cu modificările ulterioare, și al Secțiunii 21E din Securities Exchange Act of 1934, cu modificările ulterioare. Toate declarațiile, altele decât cele referitoare la fapte istorice, sunt declarații prospective, care sunt adesea indicate prin termeni precum "anticipa", "crede", "ar putea", "stabili", "estima", "se așteaptă", "obiectiv", "intenționează", "așteaptă cu nerăbdare", "poate", "plănuiește", "potențial", "prezice", "proiectează", "caută", "ar trebui", "va", "ar face" și expresii similare, precum și prin negațiile acestor termeni. Declarațiile prospective se bazează pe convingerile și ipotezele conducerii și pe informațiile de care dispune conducerea doar la data acestui comunicat de presă. Exemple de astfel de declarații previzionale includ, dar nu se limitează la, declarații privind: potențialele efecte clinice și funcționale ale AMT-130, inclusiv ca o opțiune de tratament importantă pentru pacienții cu boala Huntington; planurile companiei de a continua dezvoltarea clinică a AMT-130 și de a iniția interacțiuni cu autoritățile de reglementare; potențialul de accelerare a căilor de reglementare; utilizarea de către companie a unei cohorte de istorie naturală ca bază de comparație în ceea ce privește eficacitatea AMT-130; planurile de înscriere ale companiei în ceea ce privește cea de-a treia cohortă care studiază AMT-130 în combinație cu imunosupresia perioperatorie; utilitatea mHTT sau NfL în LCR ca biomarker eficient; și planurile companiei pentru actualizări clinice ulterioare. Rezultatele reale ale uniQure ar putea să difere semnificativ de cele anticipate în aceste declarații anticipative din mai multe motive. Aceste riscuri și incertitudini includ, printre altele: riscuri legate de studiile clinice de fază I/ll ale companiei pentru AMT-130, inclusiv riscul ca aceste studii să nu poată demonstra date de eficacitate suficiente pentru a susține dezvoltarea clinică ulterioară și riscul ca datele intermediare din studii să nu fie predictive pentru datele ulterioare; riscuri legate de poziția financiară și prețul acțiunilor companiei, inclusiv capacitatea companiei de a obține suficient capital pentru a susține dezvoltarea ulterioară a programelor clinice ale companiei, după cum este necesar și în condiții acceptabile; riscurile legate de dependența companiei de terți pentru a efectua, supraveghea și monitoriza studiile preclinice și studiile clinice și pentru a fabrica componente ale produsului său medicamentos, inclusiv studiile clinice pentru AMT-130; și capacitatea companiei de a obține, menține și proteja proprietatea sa intelectuală. Aceste riscuri și incertitudini sunt descrise mai pe larg la rubrica "Factori de risc" din documentele periodice depuse de uniQure la Comisia pentru valori mobiliare și burse din SUA (SEC), inclusiv Raportul anual pe formularul 10-K depus la SEC la 27 februarie 2023, Rapoartele trimestriale pe formularul 10-Q depuse la SEC la 9 mai 2023, 1 august 2023 și 7 noiembrie 2023, precum și în alte documente pe care compania le depune la SEC din când în când. Având în vedere aceste riscuri, incertitudini și alți factori, nu ar trebui să vă bazați în mod nejustificat pe aceste declarații anticipative și, cu excepția cazului în care acest lucru este cerut de lege, uniQure nu își asumă nicio obligație de a actualiza aceste declarații anticipative, chiar dacă noi informații devin disponibile în viitor.