Informații actualizate privind studiul de fază II GENERATION HD2

Roche a anunțat continuarea studiului clinic de fază II GENERATION HD2 de evaluare a tominersenului la persoanele cu semne timpurii ale bolii Huntington. În urma unei analiza intermediară efectuată de un comitet independent, nu au fost identificate probleme de siguranță. Doza mai mare de 100 mg a prezentat un potențial mai mare de beneficii clinice și va fi acum singura doză testată în continuare. Participanții la doza de 60 mg vor trece la doza mai mare. Studiul rămâne orb, complet înscris și se așteaptă să se încheie în 2026.

--SCRISOAREA COMUNITĂȚII--

17 aprilie 2025

Dragi lideri ai comunității pacienților cu Huntington,

Apreciem solicitarea dvs. de informații actualizate privind eforturile noastre de cercetare. Astăzi vă prezentăm o actualizare privind studiul de fază II GENERATION HD2 (NCT05686551), care testează medicamentul experimental tominersen la persoanele cu semne timpurii sau foarte subtile ale bolii Huntington (HD).

Reamintim că GENERATION HD2 a testat două doze de tominersen (100 mg și 60 mg) față de placebo, administrate la fiecare 4 luni printr-o injecție spinal. Datele din studiul clinic sunt verificate periodic de un comitet independent de monitorizare a datelor (iDMC).

Comitetul sprijină continuarea studiului

iDMC a revizuit recent datele de siguranță și a efectuat o analiză intermediară planificată în prealabil. iDMC a recomandat continuarea studiului GENERATION HD2. Nu au fost exprimate îngrijorări cu privire la siguranța participanților sau la semnele de agravare a simptomelor cu oricare dintre dozele de tominersen. În plus, s-a constatat că doza de 100 mg are o probabilitate mai mare decât doza de 60 mg de a produce beneficii clinice. Prin urmare, pentru restul studiului, numai doza de 100 mg va fi testată față de placebo, iar doza de 60 mg va fi întreruptă. Este important de reținut că studiul este în curs de desfășurare și nu putem trage concluzii finale în acest moment.

Studiul rămâne orb și continuă să colecteze date

Roche va modifica acum studiul, iar participanții vor fi rugați să își dea consimțământul pentru a continua studiul modificat. Modificarea nu va schimba programul clinic al participanților sau experiența generală a studiului. Participanții cărora li s-a alocat anterior doza de 60 mg vor fi schimbați la doza de 100 mg; participanții din celelalte grupuri de tratament (100 mg și placebo) vor rămâne în grupurile care le-au fost alocate. Atribuțiile de tratament nu sunt cunoscute de medicii din cadrul studiului, de participanți și nici de Roche până după încheierea studiului.

Ce se întâmplă în continuare?

• Investigatorii au fost informați și au început să contacteze participanții la studiu cu privire la modificarea studiului și pașii următori.
• Studiul este complet recrutat și se preconizează că se va finaliza în 2026.
• iDMC va continua să revizuiască datele studiului la fiecare 4-6 luni pentru a recomanda continuarea, modificarea sau oprirea studiului.

Suntem incredibil de recunoscători celor 301 participanți și însoțitorilor lor înscriși în GENERATION HD2. Fiecare vizită de studiu contribuie la colectarea de date care ajută întreaga comunitate de cercetare a HD să afle mai multe despre tominersen, despre strategiile de reducere a Huntingtin și despre înțelegerea în continuare a HD.

Mulțumim comunității HD pentru sprijinul continuu și angajamentul său față de cercetare. Mai jos sunt informații suplimentare care vă pot ajuta. Dacă aveți mai multe întrebări, vă rugăm să nu ezitați să ne contactați.

Cu sinceritate, Mai-Lise Nguyen

Parteneriatul global al pacienților, în numele echipei Roche/Genentech Huntington

Întrebări și răspunsuri

Ce au arătat rezultatele analizei? iDMC a efectuat analiza intermediară, iar Roche nu are acces la datele analizate. Modificăm studiul GENERATION HD2 pe baza recomandărilor iDMC, care au fost de a continua studiul și de a schimba participanții de la doza de 60 mg la doza de 100 mg.

Aceasta înseamnă că doza de 60mg nu a funcționat sau nu a fost sigură? iDMC a revizuit datele disponibile ale studiului și nu a exprimat nicio îngrijorare cu privire la siguranța participanților sau la semnele de agravare a simptomelor cu oricare dintre dozele de tominersen. Roche modifică designul studiului GENERATION HD2 pentru a testa doar doza de 100 mg față de placebo pentru restul studiului. Această modificare se bazează pe recomandarea iDMC conform căreia doza de 100 mg are mai multe șanse decât doza de 60 mg să producă beneficii clinice pentru persoanele cu HD.

Aceasta înseamnă că doza de 100mg funcționează? iDMC a recomandat ca doza de 100 mg să fie testată în continuare în cadrul studiului, pe baza revizuirii datelor intermediare. Studiul GENERATION HD2 este în curs de desfășurare și nu putem trage concluzii finale în acest moment. Se preconizează că studiul se va finaliza în 2026.

Participanții la studiu vor ști ce doză au primit? Ce înseamnă "orbire"? De la începutul studiului, participanții, echipele de studiu și Roche nu cunosc repartizarea tratamentului. Acest lucru se numește "orbire" și se face pentru a evita părtinirea modului în care se desfășoară studiul și se obțin rezultatele. Atunci când studiul este "desecretizat" după încheierea studiului, va fi posibil ca participanții să afle cărui grup de tratament i-au fost repartizați - tominersen (inclusiv doza) sau placebo.

Ce se întâmplă acum pentru participanții la studiu? Toți participanții vor fi contactați de centrele lor de studiu și li se va cere să își dea consimțământul pentru a continua studiul modificat. Nu va exista nicio modificare a experienței generale de studiu sau a programelor participanților. După consimțământ, farmacia studiului va schimba doza participanților cărora li s-a alocat anterior doza de 60 mg cu doza de 100 mg. Nu va exista nicio schimbare pentru participanții repartizați anterior la grupurile 100mg și placebo. Atribuirea tratamentului rămâne "oarbă" pentru participanți, site-uri și Roche.

Ce este un iDMC? Un comitet independent de monitorizare a datelor (iDMC) este un grup de experți externi unui studiu și independenți de Roche, care analizează periodic datele acumulate dintr-un studiu clinic în curs. Comitetul monitorizează siguranța participanților și echilibrul dintre beneficiile și riscurile unui studiu clinic. Pe baza revizuirii datelor, un iDMC face recomandări cu privire la modul de desfășurare a studiului.

Ce este o analiză intermediară și care este scopul acesteia? O analiză intermediară este o evaluare planificată a datelor dintr-un studiu în curs înainte de finalizarea acestuia. Ea permite cercetătorilor să ia decizii în cunoștință de cauză cu privire la continuarea, modificarea sau oprirea unui studiu. Analizele intermediare fac parte în mod obișnuit din planurile de studiu pentru a evita sarcinile inutile ale studiului și expunerea pacienților la un medicament experimental.

Unde pot merge oamenii pentru mai multe informații? Participanții la studiu și membrii familiilor trebuie să contacteze centrul de studiu pentru întrebări. Membrii comunității pot vorbi cu specialistul lor în HD sau cu organizațiile locale de pacienți. Roche Medical Information poate fi contactat la medinfo.roche.com.