Studiul PTC518 PIVOT-HD a atins punctul final primar

5 mai 2025

Versiunea PDF

- Studiul a îndeplinit obiectivul final primar cu scăderea proteinei HTT din sânge dependentă de doză la săptămâna 12 -

- Tendințe favorabile dependente de doză pe scări clinice la pacienții din stadiul 2 la luna 12 -

- Semnale de beneficiu clinic dependent de doză în raport cu cohorta de istorie naturală corespunzătoare, precum și scăderea dependentă de doză a NfL la pacienții din stadiul 2 la luna 24 -

- Continuarea profilului favorabil de siguranță și tolerabilitate fără vârfuri NfL legate de tratament -

- PTC va organiza o conferință telefonică pe 5 mai 2025, la ora 8:00 ET-

WARREN, N.J., 5 mai 2025 /PRNewswire/ - PTC Therapeutics, Inc. (NASDAQ: PTCT) a anunțat astăzi rezultatele studiului de fază 2 PIVOT-HD al PTC518 (votoplam) la pacienții cu boala Huntington (HD) în stadiul 2 și 3. Studiul a îndeplinit criteriul final primar de reducere a nivelurilor proteinei Huntingtin (HTT) din sânge (p<0,0001) la Săptămâna 12 și siguranța și tolerabilitatea favorabile. În plus, datele la 12 luni de la pacienții din stadiul 2 sunt în concordanță cu scăderea doză-dependentă a proteinei HTT raportată anterior și cu tendințele doză-dependente pe scări clinice.

"Aceste rezultate PIVOT-HD confirmă faptul că PTC518 scade proteina Huntingtin și prezintă semnale timpurii de beneficii clinice cu un profil de siguranță favorabil", a declarat Matthew B. Klein, M.D., Chief Executive Officer, PTC Therapeutics. "În plus, la 24 de luni, am observat tendințe favorabile dependente de doză pe cUHDRS și pe subscalele TFC și SDMT în raport cu istoria naturală, precum și scăderea dependentă de doză a proteinei lanțului ușor al neurofilamentului. Așteptăm cu nerăbdare discuțiile privind următorii pași de dezvoltare și reglementare, inclusiv potențialul de aprobare accelerată, pe măsură ce ne străduim să aducem potențial prima terapie de modificare a bolii pentru cei afectați de boala Huntington."

Rezultatele cohortei complete de 12 luni demonstrează scăderea dependentă de doză a nivelurilor de HTT din sânge, cu 23% la nivelul dozei de 5 mg pentru pacienții din stadiul 2 și 3 și 39% și 36% la nivelul dozei de 10 mg pentru pacienții din stadiul 2 și 3, respectiv. Pentru pacienții în stadiul 2, au existat tendințe dependente de doză de beneficiu pe scalele clinice, inclusiv scara compozită unificată de evaluare a bolii Huntington (cUHDRS) și subscala scorului motor total (TMS). Pentru pacienții în stadiul 3, au existat tendințe care au favorizat grupul de doză de 5 mg în raport cu placebo, dar nu și grupul de doză de 10 mg, sugerând că efectul tratamentului poate fi diferit la pacienții în stadiul 3 în raport cu pacienții în stadiul 2.

Pentru toate nivelurile de doză și stadiile bolii, PTC518 a prezentat un profil favorabil de siguranță și tolerabilitate, fără evenimente adverse grave legate de tratament sau vârfuri ale proteinei lanțului ușor al neurofilamentului (NfL).

În plus, datele privind tratamentul la 24 de luni de la pacienții despre care au fost împărtășite date anul trecut (N=21) demonstrează semnale de tendințe dependente de doză la subscalele cUHDRS, Total Function Capacity (TFC) și Symbol Digit Modalities Test (SDMT) comparativ cu o cohortă de istorie naturală cu potrivire de propensiune din Registrul ENROLL-HD. La luna 24, a existat, de asemenea, o scădere dependentă de doză a NfL plasmatic față de valoarea inițială de -8,9% (p nominal = 0,12) pentru nivelul dozei de 5 mg și -14% (p nominal = 0,03) pentru nivelul dozei de 10 mg.

Detalii despre teleconferință și webcast:
PTC va organiza astăzi o conferință telefonică la ora 8:00 am ET pentru a discuta despre această știre. Pentru a accesa conferința prin telefon, vă rugăm să faceți clic pe aici pentru a vă înregistra și vi se vor furniza detalii de apelare. Pentru a evita întârzierile, recomandăm participanților să se conecteze la teleconferință cu 15 minute înainte de începerea acesteia. Teleconferința transmisă pe internet poate fi accesată în secțiunea Investitori a site-ului web al PTC la adresa https://ir.ptcbio.com/events-presentations. O reluare a convorbirii va fi disponibilă la aproximativ două ore după încheierea acesteia și va fi arhivată pe site-ul web al companiei timp de 30 de zile de la încheierea acesteia.

Despre PIVOT-HD
PIVOT-HD a fost conceput ca un studiu de 12 luni controlat cu placebo pentru a evalua efectul farmacodinamic și siguranța PTC518 la două niveluri de doză - 5 mg și 10 mg, în raport cu placebo. Inițial, studiul a inclus numai pacienți în stadiul 2. Ulterior, a fost adăugată o cohortă din stadiul 3 de dimensiuni similare pentru a ajuta la identificarea celei mai bune populații de studiu pentru studiile viitoare. Criteriile de evaluare primare ale studiului PIVOT-HD au fost scăderea Huntingtinei (HTT) totale din sânge la 12 săptămâni și evenimentele de siguranță. Criteriile de evaluare secundare au inclus nivelurile HTT din sânge la 12 luni și alți biomarkeri din sânge și din sistemul nervos central (SNC), precum și modificări ale Scalei compozite unificate de evaluare a bolii Huntington (cUHDRS).

După 12 luni, pacienții au fost eligibili pentru a se înscrie într-un studiu de extindere pe termen lung în care toți subiecții vor primi PTC518. Cei randomizați inițial la 5 mg și 10 mg ar continua la acest nivel de doză; cei randomizați inițial la placebo ar fi randomizați 1:1 la 5 mg sau 10 mg. Toți subiecții și investigatorii rămân orbi față de repartizarea inițială a tratamentului.

Prezentarea rezultatelor studiului este așteptată la o reuniune științifică mai târziu în cursul anului.

Despre PTC518
PTC518 este un modificator de splicing cu molecule mici care acționează printr-un mecanism unic pentru a promova includerea unui pseudoexon nou care conține un codon de terminare prematură, declanșând astfel degradarea ARNm al huntingtinei (HTT) și reducerea ulterioară a nivelului proteinei HTT. PTC518 a fost descoperit din platforma de splicing validată de PTC, după descoperirea și dezvoltarea cu succes a Evrysdi^® (risdiplam) pentru atrofia musculară spinală (AMS).

Despre boala Huntington
Boala Huntington (HD) este o afecțiune genetică fatală, ereditară, a sistemului nervos central.¹  Aceasta este cauzată de o genă defectă. Această genă produce o proteină, numită Huntingtin (HTT), care este implicată în funcționarea celulelor nervoase din creier (neuroni). Atunci când gena este defectă, aceasta produce o proteină HTT anormală (sau mutantă), care este toxică și provoacă leziuni neuronale și moartea neuronilor.²  De obicei, HD se manifestă la persoanele care au între 30 și 40 de ani. Simptomele pot apărea mai devreme în viață, iar aceasta se numește HD juvenilă.^2,3  Există, de asemenea, cazuri de HD infantilă, atunci când simptomele apar la copii cu vârsta mai mică de 10 ani.²  Deși simptomele variază de la o persoană la alta, boala afectează în principal creierul și are ca rezultat mișcări anormale, dificultăți de vorbire, de înghițire și de mers, precum și o serie de alte simptome, inclusiv simptome comportamentale, cognitive și motorii.^4,5  Deși există terapii aprobate pentru anumite simptome specifice ale bolii, în prezent nu există un tratament pentru HD și nu există medicamente aprobate care să întârzie debutul sau să încetinească progresia bolii.

Despre PTC Therapeutics, Inc.
PTC este o companie biofarmaceutică globală care descoperă, dezvoltă și comercializează medicamente diferențiate din punct de vedere clinic care aduc beneficii copiilor și adulților care trăiesc cu afecțiuni rare. Capacitatea PTC de a inova noi terapii și de a comercializa produse la nivel global este fundamentul care stimulează investițiile într-un portofoliu robust și diversificat de medicamente transformative. Pentru a afla mai multe despre PTC, vă rugăm să vizitați www.ptcbio.com și urmăriți pe Facebook, X și LinkedIn.

Pentru mai multe informații:

Investitori:
Ellen Cavaleri
+1 (615) 618-6228
ecavaleri@ptcbio.com

Media:
Jeanine Clemente
+1 (908) 912-9406
jclemente@ptcbio.com 

Declarație prospectivă:
Acest comunicat de presă conține declarații cu caracter previzional în sensul Legii privind reforma litigiilor legate de titlurile de valoare private din 1995. Toate declarațiile conținute în acest comunicat de presă, altele decât cele referitoare la fapte istorice, sunt declarații prospective, inclusiv declarații referitoare la așteptările, planurile și perspectivele viitoare ale PTC, strategia PTC, inclusiv în ceea ce privește calendarul preconizat al studiilor și studiilor clinice, disponibilitatea datelor, prezentările și răspunsurile autorităților de reglementare și alte aspecte, operațiunile viitoare, poziția financiară viitoare, veniturile viitoare, costurile preconizate; și obiectivele conducerii. Alte declarații anticipative pot fi identificate prin cuvintele: "orientare", "plan", "anticipa", "crede", "estimează", "se așteaptă", "intenționează", "poate", "țintă", "potențial", "va", "ar", "ar", "ar putea", "ar trebui", "continuă" și alte expresii similare.

Rezultatele, performanțele sau realizările reale ale PTC ar putea diferi semnificativ de cele exprimate sau sugerate de declarațiile prospective pe care le face ca urmare a unei varietăți de riscuri și incertitudini, inclusiv cele legate de: rezultatul negocierilor privind prețurile, acoperirea și rambursarea cu terții plătitori pentru produsele PTC sau produsele candidate pe care PTC le comercializează sau le poate comercializa în viitor; așteptările cu privire la acordul de licență și colaborare al PTC cu Novartis Pharmaceuticals Corporation, inclusiv dreptul său de a primi etape de dezvoltare, reglementare și vânzări, participarea la profit și plata redevențelor de la Novartis; efecte semnificative asupra afacerii, inclusiv efectele condițiilor din industrie, de piață, economice, politice sau de reglementare; modificări ale legislației, reglementărilor, ratelor și politicilor fiscale și de altă natură baza de pacienți eligibili și potențialul comercial al produselor PTC și al produselor candidate; abordarea științifică a PTC și progresul general de dezvoltare; suficiența resurselor de numerar ale PTC și capacitatea acesteia de a obține finanțare adecvată în viitor pentru cheltuielile sale de exploatare și de capital previzibile și imprevizibile; și factorii discutați în secțiunea "Factori de risc" din cel mai recent raport anual al PTC pe formularul 10-K, precum și orice actualizări ale acestor factori de risc depuse din când în când în alte documente depuse de PTC la SEC. Vă invităm să analizați cu atenție toți acești factori.

Ca în cazul oricărui produs farmaceutic în curs de dezvoltare, există riscuri semnificative în dezvoltarea, aprobarea de reglementare și comercializarea de noi produse. Nu există nicio garanție că vreun produs va primi sau va menține aprobarea de reglementare în orice teritoriu sau că se va dovedi a fi un succes comercial. 

Declarațiile prospective conținute în acest document reprezintă opiniile PTC doar la data acestui comunicat de presă, iar PTC nu se angajează și nici nu intenționează să actualizeze sau să revizuiască aceste declarații prospective pentru a reflecta rezultatele reale sau modificările de planuri, perspective, ipoteze, estimări sau proiecții sau alte circumstanțe care apar după data acestui comunicat de presă, cu excepția cazului în care acest lucru este prevăzut de lege. 

Referințe:

1. Organizația Mondială a Sănătății, 2020. 8A01.10 Boala Huntington. Disponibil la: https://icd.who.int/browse10/2019/en#/G10. Accesat în octombrie 2021.
2. Gatto EM, González Rojas N, Persi G, et al. Clin Parkinsonism Rel Disord 2020;3:100056.
3. Tabrizi SJ, Flower MD, Ross CA, et al. Nat Rev Neurol 2020;16(10):529-546.
4. Roos RAC. Orphanet J Rare Dis 2010; 5:40.
5. Kirkwood SC, Su JL, Conneally P, et al. Arch Neurol 2001;58(2):273-278.

Vezi conținutul original:https://www.prnewswire.com/news-releases/ptc518-pivot-hd-study-achieves-primary-endpoint-302445673.html

SURSA PTC Therapeutics, Inc.