uniQure anunță rezultate inițiale pozitive din studiul pivotal de fază I/II al AMT-130 la pacienții cu boala Huntington

24 septembrie 2025

Versiunea PDF

~ Studiul pivotal a îndeplinit obiectivul final primar; AMT-130 cu doză mare a demonstrat o încetinire semnificativă statistic a bolii 75% la 36 de luni, măsurată prin cUHDRS comparativ cu un control extern cu scor de propensiune ~

~ Doza mare de AMT-130 a demonstrat, de asemenea, o încetinire semnificativă din punct de vedere statistic a progresiei bolii, măsurată prin TFC, un criteriu secundar cheie, și tendințe favorabile în cadrul măsurilor clinice suplimentare ~

~ Nivelurile medii de NfL din lichidul cefalorahidian au fost sub nivelul inițial la 36 de luni ~

~ AMT-130 a continuat să fie în general bine tolerat, cu un profil de siguranță gestionabil ~

~ uniQure intenționează să depună un BLA în primul trimestru al anului 2026, cu lansarea anticipată în SUA mai târziu în același an, în așteptarea aprobării ~

~ Conferință telefonică și webcast pentru investitori astăzi la ora 8:30 a.m. ET ~

LEXINGTON, Mass. și AMSTERDAM, 24 septembrie 2025 (GLOBE NEWSWIRE) - uniQure N.V. (NASDAQ: QURE), o companie lider în domeniul terapiei genice care promovează terapii transformative pentru pacienții cu nevoi medicale severe, a anunțat astăzi date inițiale pozitive din studiul pivotal de fază I/II al AMT-130 pentru tratamentul bolii Huntington. Studiul a îndeplinit criteriul final primar prestabilit, AMT-130 în doză mare demonstrând o încetinire semnificativă din punct de vedere statistic a progresiei bolii, măsurată prin scala compozită Unified Huntington's Disease Rating Scale (cUHDRS) la 36 de luni, comparativ cu un control extern cu scor de propensiune egalat. Studiul a îndeplinit, de asemenea, un criteriu final secundar cheie prin obținerea unei încetiniri semnificative din punct de vedere statistic a progresiei bolii, măsurată prin capacitatea funcțională totală (TFC) la 36 de luni, comparativ cu un control extern cu scor de propensiune egalat.

"Sunt încântată că acest studiu pivotal al AMT-130 a arătat efecte semnificative din punct de vedere statistic atât asupra cUHDRS, cât și asupra TFC la 36 de luni, susținute de media CSF NfL rămasă sub valoarea inițială", a declarat Sarah Tabrizi, M.D., FRCP, FRS, FMedSci, Ph.D., profesor de neurologie clinică, director al Centrului pentru boala Huntington de la University College London și co-director al departamentului de boli neurodegenerative. "Cred că aceste date inovatoare sunt cele mai convingătoare în domeniu până în prezent și subliniază potențialele efecte de modificare a bolii în boala Huntington, unde persistă o nevoie urgentă. Aceste date indică faptul că AMT-130 are potențialul de a încetini semnificativ progresia bolii - oferind speranța mult așteptată persoanelor și familiilor afectate de această boală devastatoare."

În conformitate cu planul de analiză statistică definit prospectiv, aliniat și prezentat Administrației americane pentru alimente și medicamente (FDA) pentru acest studiu pivotal de fază I/II, uniQure a analizat rezultatele clinice pentru 29 de pacienți tratați cu AMT-130 (n=17 doză mare; n=12 doză mică), dintre care 12 pacienți pentru fiecare grup de doză au atins 36 de luni de urmărire și au fost evaluați la acel moment. Rezultatele pentru fiecare grup de doză au fost comparate cu un control extern cu scor de propensiune egalat, extras din setul de date privind istoria naturală Enroll-HD (n=940 pentru doza mare; n=626 pentru doza mică).

Rezultatele preliminare ale eficacității la 36 de luni pentru pacienții care au primit doze mari de AMT-130 sunt următoarele (datele au fost tăiate la 30 iunie 2025):

• O încetinire semnificativă din punct de vedere statistic 75% a progresiei bolii, măsurată prin cUHDRS (p = 0,003), care a îndeplinit criteriul principal de evaluare al studiului. Pacienții tratați au avut o schimbare medie a cUHDRS față de valoarea inițială de -0,38, comparativ cu o schimbare de -1,52 pentru pacienții din grupul de control extern corespunzător scorului de propensiune.
  
• O încetinire semnificativă din punct de vedere statistic a progresiei bolii cu 60%, măsurată prin TFC (p = 0,033), care a îndeplinit un criteriu final secundar cheie al studiului. Pacienții tratați au avut o schimbare medie în TFC de la valoarea inițială de -0,36, comparativ cu o schimbare de -0,88 pentru pacienții din controlul extern cu scor de propensiune.
  
• Tendințe favorabile în alte măsuri secundare de evaluare a funcției motorii și cognitive, inclusiv testul SDMT (Symbol Digit Modalities Test), testul SWRT (Stroop Word Reading Test) și scorul motor total (TMS).
  
  • O încetinire 88% a progresiei bolii măsurată prin SDMT (p = 0,057), cu o schimbare medie în SDMT de la valoarea inițială de -0,44 comparativ cu o schimbare de -3,73 pentru pacienții din controlul extern cu scor de propensiune.
    
  • O încetinire 113% a progresiei bolii măsurată prin SWRT (p = 0,002¹), cu o schimbare medie în SWRT de la valoarea inițială de 0,88 comparativ cu o schimbare de -6,98 pentru pacienții din controlul extern cu scor de propensiune.
    
  • O încetinire 59% a progresiei bolii măsurată prin TMS (p = 0,174¹), cu o schimbare medie în TMS de la valoarea inițială de 2,01 comparativ cu o schimbare de 4,88 pentru pacienții din controlul extern cu scor de propensiune.
    
• O reducere medie față de valoarea inițială a proteinei ușoare a neurofilamentului cerebrospinal (CSF NfL) de -8,2%. CSF NfL este un biomarker de susținere bine caracterizat al neurodegenerării. Creșterea NfL în CSF s-a dovedit a fi puternic asociată cu o severitate clinică mai mare a bolii Huntington.

Compania consideră că rezultatele favorabile constante în ceea ce privește criteriile funcționale, motorii și cognitive la 36 de luni observate în grupul cu doză mare, comparativ cu tendințele variabile observate în grupul cu doză mică, reflectă un răspuns dependent de doză la AMT-130.

Diverse alte analize de susținere a rezultatelor din grupul de tratament cu doză mare de AMT-130, inclusiv cele care utilizează un control extern ponderat în funcție de scorul de propensiune și comparații cu seturile de date TRACK-HD și PREDICT-HD, au fost consecvente cu analiza primară.

AMT-130 a fost în general bine tolerat, cu un profil de siguranță gestionabil la ambele doze. Până la 30 iunie 2025, din decembrie 2022 nu au fost observate noi evenimente adverse grave legate de medicament. Cele mai frecvente evenimente adverse în grupurile de tratament au fost legate de procedura de administrare, care s-au rezolvat toate.

"Suntem incredibil de încântați de aceste rezultate inițiale și de ceea ce pot reprezenta pentru persoanele și familiile afectate de boala Huntington", a declarat Walid Abi-Saab, M.D., director medical al uniQure. "Aceste rezultate ne întăresc convingerea că AMT-130 are potențialul de a transforma fundamental peisajul de tratament pentru boala Huntington, furnizând în același timp dovezi importante care susțin terapiile genice unice, livrate cu precizie pentru tratamentul tulburărilor neurologice. Rezultatul de astăzi reflectă angajamentul neobosit al multora de la uniQure și doresc să îmi exprim profunda recunoștință față de echipă, precum și față de cercetători, personalul de la fața locului, pacienții și familiile care au făcut acest lucru posibil. Suntem nerăbdători să discutăm datele cu FDA la întâlnirea noastră pre-BLA așteptată mai târziu în acest an, cu scopul de a depune un BLA în primul trimestru al anului 2026."

AMT-130 a primit desemnarea Breakthrough Therapy și desemnarea Regenerative Medicine Advanced Therapy (RMAT) din partea FDA.

Informații privind conferința telefonică și difuzarea pe internet pentru investitori

Conducerea uniQure va organiza astăzi, miercuri, 24 septembrie, la ora 8:30 a.m. ET, o conferință telefonică cu investitorii și o transmisiune web. Evenimentul va fi transmis pe internet la secțiunea Evenimente și prezentări de pe site-ul web al uniQure, la adresa https://www.uniqure.com/investors-media/events-presentations, iar după eveniment va fi arhivată o reluare timp de 90 de zile. Părțile interesate care participă prin telefon vor trebui să se înregistreze folosind acest formular online. După ce se înregistrează pentru detalii de apelare, toți participanții la telefon vor primi un e-mail generat automat care va conține un link către numărul de apelare, împreună cu un număr PIN personal pe care îl vor folosi pentru a accesa evenimentul prin telefon. Dacă participați la teleconferință, vă rugăm să vă conectați cu 15 minute înainte de ora de începere.

Despre programul clinic de fază I/II al AMT-130

uniQure desfășoară două studii clinice multicentrice de fază I/II, cu doză crescătoare, pentru a explora siguranța, tolerabilitatea și semnalele exploratorii de eficacitate ale AMT-130 pentru tratamentul bolii Huntington. Pe baza interacțiunilor cu FDA, s-a convenit că datele din cohortele 1 și 2 din studiile de fază I/II ar putea fi comparate cu un control extern corespunzător scorului de propensiune derivat din setul de date privind istoria naturală Enroll-HD, în cadrul unui plan de analiză statistică prestabilit, care poate servi drept bază principală pentru o cerere BLA.

În cadrul studiului din SUA, un total de 26 de pacienți cu boala Huntington cu manifestare precoce au fost randomizați pentru tratament (n=6 doză mică; n=10 doză mare) sau o procedură de imitație (simulată) (n=10). Pacienții tratați au primit o singură administrare de AMT-130 prin administrare neurochirurgicală stereotactică ghidată prin RMN, cu convecție, direct în striatum (caudat și putamen). Studiul constă într-o perioadă de studiu de bază orb de 12 luni, urmată de urmărirea pe termen lung neorbită a pacienților tratați timp de cinci ani. Un număr suplimentar de patru pacienți de control au trecut la tratament. Studiul european deschis de fază 1b/2 al AMT-130 a înrolat 13 pacienți cu boala Huntington cu manifestare precoce (n=6 cu doză mică; n=7 cu doză mare).

O a treia cohortă a înrolat încă 12 pacienți în locații din SUA și UE. Această cohortă a fost randomizată pentru a explora ambele doze de AMT-130 în combinație cu imunosupresie, utilizând procedura de administrare stereotactică curentă, stabilită.  

O a patra cohortă din SUA, care evaluează AMT-130 în doze mari la până la 6 pacienți cu volume striatale mai mici comparativ cu cele ale pacienților înscriși în cohortele anterioare, este în curs de înscriere.

Detalii suplimentare sunt disponibile pe www.clinicaltrials.gov (NCT0543017, NCT04120493)

Despre boala Huntington

Boala Huntington este o afecțiune neurodegenerativă rară, ereditară, care duce la simptome motorii, inclusiv coree, anomalii comportamentale și declin cognitiv, ducând la deteriorarea fizică și psihică progresivă. Boala este o afecțiune autosomal dominantă cu o expansiune repetată CAG cauzatoare de boală în primul exon al genei huntingtină care duce la producerea și agregarea de proteine anormale în creier. Aproximativ 75 000 de persoane suferă de boala Huntington în Statele Unite.², UE³, și Regatul Unit⁴, iar alte sute de mii de persoane prezintă riscul de a moșteni boala. În ciuda etiologiei clare a bolii Huntington, în prezent nu există terapii aprobate pentru a întârzia debutul sau pentru a încetini evoluția bolii.

Despre uniQure

uniQure îndeplinește promisiunea terapiei genice - tratamente unice cu rezultate potențial curative. Aprobările terapiei genice uniQure pentru hemofilia B - o realizare istorică bazată pe mai mult de un deceniu de cercetare și dezvoltare clinică - reprezintă o piatră de hotar majoră în domeniul medicinei genomice și marchează începutul unei noi abordări terapeutice pentru pacienții care trăiesc cu hemofilie. uniQure promovează acum o conductă de terapii genice brevetate pentru tratamentul pacienților cu boala Huntington, epilepsie refractară a lobului temporal, SLA, boala Fabry și alte boli grave. www.uniQure.com

Declarații previzibile uniQure

Acest comunicat de presă conține declarații prospective. Toate declarațiile, altele decât cele referitoare la fapte istorice, sunt declarații prospective, care sunt adesea indicate prin termeni precum "anticipați", "credeți", "ați putea", "stabiliți", "estimați", "așteptați", "obiectiv", "intenționați", "așteptați", "puteți", "planificați", "potențial", "preziceți", "proiectați", "căutați", "ar trebui", "veți", "ați face" și expresii similare, precum și prin negativele acestor termeni. Declarațiile prospective se bazează pe convingerile și ipotezele conducerii și pe informațiile disponibile conducerii la data prezentului comunicat de presă. Exemple de astfel de declarații prospective includ, fără a se limita la acestea, declarații privind: potențialele efecte clinice și funcționale ale AMT-130; convingerea Companiei că AMT-130 are potențialul de a transforma peisajul tratamentului bolii Huntington; calendarul și rezultatul interacțiunilor de reglementare cu privire la programul AMT-130, inclusiv întâlnirea preconizată de Companie înainte de BLA la sfârșitul acestui an și calendarul depunerii planificate de Companie a BLA în primul trimestru al anului 2026; și lansarea potențială de către Companie a AMT-130 în SUA în 2026. Rezultatele reale ale companiei ar putea diferi semnificativ de cele anticipate în aceste declarații prospective din mai multe motive. Aceste riscuri și incertitudini includ, printre altele: riscuri legate de studiile clinice de fază I/ll ale companiei privind AMT-130, inclusiv riscul ca aceste studii să nu poată demonstra date suficiente pentru a susține dezvoltarea clinică ulterioară sau aprobarea de către autoritățile de reglementare; riscul ca mai multe date despre pacienți să devină disponibile și să conducă la o interpretare diferită de cea derivată din datele de bază; riscurile legate de interacțiunile Societății cu autoritățile de reglementare, care pot afecta inițierea, calendarul și progresul studiilor clinice și al căilor către aprobarea de reglementare; dacă măsurătorile pe care le evaluează Societatea continuă să fie considerate măsurători robuste și sensibile ale progresiei bolii; dacă desemnarea RMAT, desemnarea Breakthrough Therapy sau orice altă cale accelerată, dacă este acordată, va conduce la aprobarea de reglementare; capacitatea Societății de a efectua și finanța un studiu de fază III sau de confirmare pentru AMT-130, dacă este necesar; capacitatea Societății de a continua să construiască și să mențină infrastructura și personalul necesare pentru a-și atinge obiectivele; eficiența Societății în gestionarea studiilor clinice și a proceselor de reglementare actuale și viitoare; capacitatea Societății de a demonstra beneficiile terapeutice ale candidaților săi de terapie genică în cadrul studiilor clinice; dezvoltarea și acceptarea continuă a terapiilor genice; capacitatea Societății de a obține, menține și proteja proprietatea sa intelectuală; și capacitatea Societății de a-și finanța operațiunile și de a obține capital suplimentar, după cum este necesar și în condiții acceptabile. Aceste riscuri și incertitudini sunt descrise mai detaliat sub titlul "Factori de risc" în documentele periodice depuse de Societate la U.S. Securities & Exchange Commission (SEC), inclusiv Raportul anual pe Formular 10-K depus la SEC la 27 februarie 2025, Rapoartele trimestriale pe Formular 10-Q depuse la SEC la 9 mai 2025 și 29 iulie 2025, precum și în alte documente depuse periodic de Societate la SEC. Având în vedere aceste riscuri, incertitudini și alți factori, nu ar trebui să vă bazați în mod nejustificat pe aceste declarații prospective și, cu excepția cazurilor prevăzute de lege, compania nu își asumă nicio obligație de a actualiza aceste declarații prospective, chiar dacă în viitor devin disponibile informații noi.

_____________________________________

¹ Valoarea P este nominală.        
² Yohrling G, et al. Neurologie 2020;94(15 Suppl):954.
³ Medina A, și colab. Mov Disord 2022;37(12):2327-2335
⁴ Furby H, et al. Eur J Neurol 2022;29(8):2249-2257.