Roche/Genentech întrerupe studiile clinice

Astăzi, Roche a anunțat o veste dificilă. După o analiză atentă a datelor, compania a decis să întrerupă două dintre studiile sale privind boala Huntington: GENERATION HD2 și POINT-HD. Am prezentat o sinteză a situației, împreună cu detalii suplimentare incluse într-o scrisoare adresată comunității de către Roche, pentru a explica aceste decizii recente.

Pe scurt:

Studiul GENERATION HD2 a evaluat tominersenul, aceasta fiind a doua oară când acest medicament a fost studiat în cadrul unui studiu clinic de amploare. Un studiu anterior, GENERATION HD1, a fost întrerupt în urmă cu câțiva ani, iar acest studiu a fost conceput pentru a face o nouă încercare cu o doză mai mică la pacienții aflați într-un stadiu mai timpuriu al bolii Huntington. Rezultatele au arătat că tominersenul a fost sigur și a redus atât forma normală, cât și cea dăunătoare a proteinei huntingtină, împreună cu un marker al leziunilor cerebrale numit NfL. Din păcate, medicamentul nu a încetinit evoluția bolii Huntington și nici nu a îmbunătățit starea participanților, astfel încât studiul se încheie.

Studiul POINT-HD a testat un medicament mai nou, RG6496. Acesta a fost conceput pentru a fi mai selectiv decât tominersen, reducând în principal forma dăunătoare a proteinei huntingtină, în timp ce menține o cantitate mai mare din forma normală. Studiul a fost întrerupt prematur după ce datele obținute pe animale au arătat că medicamentul nu poate fi administrat în siguranță pe termen lung. Toți cei care au primit o doză sunt în siguranță și vor continua să fie monitorizați.

Mai multe detalii de la Roche

Este vorba despre evenimente independente, bazate pe date, care s-au suprapus întâmplător. Deși această veste este extrem de dezamăgitoare, comunicarea promptă a rezultatelor reprezintă cea mai responsabilă modalitate prin care putem onora contribuția participanților la studiu și permite comunității afectate de boala Huntington să-și concentreze eforturile asupra altor direcții de cercetare.

GENERATION HD2/tominersen: Rezultatele studiului

Studiul GENERATION HD2 a fost conceput pentru a valida o tendință observată la adulții cu simptome incipiente sau foarte subtile ale bolii Huntington, după ce cercetătorii au analizat rezultatele unui studiu anterior cu tominersen (GENERATION HD1). Recent, perioada de tratament de 16 luni pentru toți participanții la studiul GENERATION HD2 s-a încheiat, datele au fost colectate și s-au efectuat analizele inițiale. Rezultatele inițiale ale analizei primare arată:

• Siguranță: Tominersen a fost bine tolerat și nu a evidențiat semnale noi privind siguranța.
• Biomarkeri: Tominersen a redus semnificativ nivelul proteinei huntingtină mutantă și al lanțului ușor al neurofilamentului (NfL) (o proteină asociată cu leziunile neuronale, ale cărei niveluri sunt crescute la persoanele cu boala Huntington), în comparație cu persoanele care au primit placebo.
• Eficacitate: Nu s-a observat niciun impact semnificativ asupra eficacității clinice la participanții la studiu care au primit tominersen, în comparație cu cei care au primit placebo.

POINT-HD/RG6496: Noi concluzii din studiile non-clinice (pe animale)

Studiul POINT-HD reprezintă prima dată când RG6496 este testat pe oameni. Obiectivele principale ale studiului au fost evaluarea efectelor unei singure doze de medicament la persoanele cu boala Huntington în stadiu incipient. Studiul a demarat recent și a recrutat trei participanți.

În paralel cu studiul POINT-HD, Roche desfășura cercetări non-clinice (pe animale) pe termen lung, în vederea susținerii planurilor viitoare de administrare a unor doze multiple ale medicamentului. Pe baza noilor date obținute dintr-unul dintre aceste studii, echipa noastră a ajuns la concluzia că RG6496 nu poate fi administrat cronic, în doze repetate. Deși nu există motive de îngrijorare privind siguranța administrării unei singure doze, am decis să întrerupem studiul POINT-HD înainte de termen, deoarece nu mai putem oferi participanților posibilitatea unui tratament pe termen lung. Participanții înrolați în studiu vor continua să fie monitorizați, conform protocolului studiului.

Etapele următoare

• Comunicări către participanții la studiu: Prioritatea noastră imediată este sprijinirea participanților și a centrelor de studiu în legătură cu aceste anunțuri. La începutul acestei săptămâni, centrele de studiu au fost informate pentru a putea contacta participanții și a discuta planurile de tranziție și măsurile de sprijin. Deoarece aceste studii se desfășoară în mai multe țări, suntem conștienți că familiile ar fi putut primi aceste informații în momente diferite și prin canale diferite. Pentru întrebări suplimentare, familiile sunt rugate să contacteze centrele de studiu respective. De asemenea, echipa noastră poate fi contactată la adresa medinfo.roche.com.
• Partajarea datelor și a concluziilor: Datele vor continua să fie analizate și prezentate în cadrul viitoarelor conferințe medicale. Ne angajăm să împărtășim concluziile cu comunitatea științifică și cu familiile afectate, pentru a contribui la o mai bună înțelegere a procesului de dezvoltare a medicamentelor pentru boala Huntington.
• Cercetări ulterioare: Studiul de fază I/II al companiei Roche privind terapia genică experimentală RG6662 (fostă Spark Therapeutics; studiul SPK-101, NCT06826612) se desfășoară conform planului. În plus, interesul nostru pentru explorarea mai multor abordări terapeutice pentru boala Huntington rămâne neschimbat și vom continua să urmărim progresele științifice promițătoare.

Cu sincere mulțumiri adresate comunității HD

Am fost profund impresionați și inspirați de cele peste 1.500 de familii afectate de boala Huntington și de comunitatea mai largă care au contribuit la ambele programe – la tominersen încă de la începutul studiilor clinice în 2015, alături de partenerul nostru Ionis Pharmaceuticals, și, mai recent, la RG6496. Aceste contribuții au schimbat istoria dezvoltării medicamentelor pentru boala Huntington – demonstrând că nivelul proteinei care provoacă boala Huntington poate fi redus la om și dând naștere unor noi direcții de cercetare și abordări, care vor conduce, fără îndoială, la descoperiri revoluționare în viitor.

În numele tuturor membrilor echipei Roche HD de-a lungul anilor, suntem profund recunoscători acestei comunități incredibile a celor afectați de boala Huntington. Progresul este posibil doar împreună și se clădește pe parcursul a mulți ani de colaborare. Rămânem plini de speranță în ceea ce privește viitorul cercetării în domeniul bolii Huntington.

Despre studiul GENERATION HD2

Studiul GENERATION HD2 (NCT05686551) este un studiu de fază II care a evaluat siguranța, impactul asupra biomarkerilor și tendințele privind eficacitatea clinică a tominersenului, în comparație cu placebo, pe o perioadă de cel puțin 16 luni. Studiul a investigat dacă o doză de 100 mg de tominersen, administrată prin injecție în lichidul cefalorahidian de trei ori pe an, ar putea oferi beneficii clinice adulților cu vârste cuprinse între 25 și 50 de ani cu boala Huntington în stadiu incipient. Pe lângă măsurătorile privind siguranța și biomarkerii, tominersenul a fost evaluat folosind scorurile compozite ale Scalei Unificate de Evaluare a Bolii Huntington (cUHDRS) sau ale Capacității Funcționale Totale (TFC) – scale utilizate frecvent în studiile privind boala Huntington pentru a înțelege impactul asupra progresiei bolii. Studiul a inclus 301 de participanți din 15 țări (Argentina, Australia, Austria, Canada, Danemarca, Franța, Germania, Italia, Noua Zeelandă, Polonia, Portugalia, Spania, Elveția, Regatul Unit și SUA).

Despre studiul POINT-HD

Studiul POINT-HD (NCT07246941) este un studiu de fază I, primul de acest gen realizat pe oameni, care a evaluat siguranța și tolerabilitatea RG6496 la adulți cu vârste cuprinse între 25 și 65 de ani, aflați în stadiul incipient al bolii Huntington. RG6496 a fost conceput pentru a reduce în mod selectiv proteina huntingtină mutantă, vizând un SNP specific (o mică variație în secvența ADN-ului) identificat în gena HD expandată la unii indivizi. Studiul a avut ca scop investigarea siguranței, comportamentului medicamentului și modificărilor biomarkerilor după administrarea unei singure doze de RG6496 prin injectare în lichidul cefalorahidian. Studiul s-a desfășurat în Noua Zeelandă, Argentina și Australia, fiind prevăzută extinderea acestuia și în Canada și Europa.