ANNEXON BIOSCIENCES СООБЩАЕТ О РЕЗУЛЬТАТАХ ФАЗЫ 2 КЛИНИЧЕСКИХ ИСПЫТАНИЙ, ДЕМОНСТРИРУЮЩИХ ИНГИБИРОВАНИЕ ВОСХОДЯЩЕГО КЛАССИЧЕСКОГО КОМПЛЕМЕНТА, СВЯЗАННОЕ С КЛИНИЧЕСКОЙ ПОЛЬЗОЙ ПРИ БОЛЕЗНИ ХАНТИНГТОНА

7 июня компания Annexon, биофармацевтическая компания клинической стадии, разрабатывающая новый класс лекарственных средств для пациентов с классическими аутоиммунными, нейродегенеративными и офтальмологическими заболеваниями, опосредованными комплементом, объявила многообещающие окончательные данные из открытого клинического испытания 2-й фазы ANX005 у пациентов с болезнью Хантингтона (БГ).

"Болезнь Хантингтона - это разрушительное заболевание, от которого нет ни лечения, ни одобренных методов лечения", - сказал Эдвард Уайлд, FRCP, Ph.D., профессор неврологии в Университетском колледже Лондона, консультант-невролог в Национальном госпитале неврологии и нейрохирургии на площади Королевы в Лондоне и заместитель директора Центра болезни Хантингтона UCL. "Очевидная продолжающаяся стабилизация клинических функций в течение девяти месяцев является примечательной и, как правило, не ожидается при таком прогрессирующем заболевании, как БГ. Более того, доказательства устойчивого улучшения, наблюдаемого у пациентов с повышенной исходной активностью комплемента, в сочетании с профилем польза-риск, продемонстрированным ANX005 в ходе девятимесячного исследования, подчеркивают потенциал ингибирования комплемента как перспективного терапевтического механизма для лечения этого сложного заболевания".

Результаты фазы 2 ANX005 по целевому взаимодействию, эффективности и биомаркерам
В многоцентровом клиническом исследовании фазы 2 с открытой меткой оценивалось применение ANX005 внутривенно в течение шестимесячного периода дозирования у пациентов с ранней манифестной БГ или с риском ее развития, после чего проводился трехмесячный период наблюдения. Первичными показателями исследования были безопасность и переносимость ANX005; фармакокинетика (ФК) ANX005, измеряемая концентрациями в сыворотке и ЦСЖ; и фармакодинамика (ФД), измеряемая концентрациями C1q, C4a и NfL в сыворотке и ЦСЖ. В исследовании приняли участие 28 пациентов, 23 из которых завершили шестимесячный курс лечения и последующий трехмесячный период наблюдения. Результаты 2-й фазы, о которых сообщается сегодня, включают данные по эффективности, измеряемой по комплексной унифицированной шкале оценки болезни Хантингтона (cUHDRS) и общей функциональной способности (TFC), данные по ПК и ЧСС и NfL для этих 23 пациентов, а также данные по безопасности для всех 28 пациентов, участвовавших в исследовании.

Окончательные данные показали:

  • Лечение препаратом ANX005 привело к полному и стойкому поражению C1q в сыворотке крови и ЦСЖ на протяжении всего периода лечения и в последующий период.
  • Прогрессирование заболевания стабилизировалось в общей популяции пациентов с БГ в течение всех девяти месяцев исследования, что оценивалось по шкалам cUHDRS и TFC - двум основным клиническим шкалам измерения БГ.
    • Напротив, опубликованные данные по естественной истории болезни показывают, что у пациентов с БГ ожидается ухудшение состояния в течение девяти месяцев по мере прогрессирования заболевания
  • Пациенты с HD с более высокой исходной активностью комплемента, определяемой по повышенному уровню C4a в ЦСЖ, продемонстрировали быстрый клинический эффект, оцениваемый как по cUHDRS, так и по TFC, который сохранялся на протяжении всех девяти месяцев исследования.
    • Улучшение показателей cUHDRS и TFC у пациентов с HD с более высоким исходным уровнем комплемента стало очевидным через шесть недель после начала приема дозы и сохранялось в течение девяти месяцев на протяжении всего периода лечения и последующего наблюдения.
  • Уровни НФЛ в плазме и ЦСЖ в целом оставались неизменными на протяжении девяти месяцев исследования и были сопоставимы с уровнями НФЛ, описанными в опубликованных данных по естественной истории болезни пациентов с ГБ.1
    • Опубликованные данные свидетельствуют о том, что при медленно прогрессирующих нейродегенеративных заболеваниях, таких как БГ, потеря синапсов связана с прогрессирующим функциональным упадком и предшествует потере нейронов2 и повышение уровня NfL, биомаркера потери нейронов3 

ANX005 Результаты фазы 2 по безопасности
ANX005 в целом хорошо переносился на протяжении всего испытания, при этом результаты по безопасности не изменились по сравнению с предыдущим испытанием. промежуточные выводы ранее сообщалось. На сегодняшний день ANX005 был оценен и в целом хорошо переносится в испытаниях, в которых приняли участие более 170 пациентов по различным показаниям.

Результаты клинического испытания 2-й фазы при БГ показали (n=28):

  • Преходящие реакции, связанные с вливанием первой дозы, были наиболее распространенными побочными явлениями (ПЯ), о которых сообщалось.
  • Случаев серьезной инфекции не наблюдалось, и во время исследования не было смертей
  • Пять пациентов прекратили лечение ANX005, два из которых не были связаны с лечением. Три случая прекращения лечения были определены как потенциально связанные с препаратом, и все три случая улучшились или разрешились после прекращения лечения ANX005:
    • Всего было зарегистрировано два связанных с препаратом случая SAE: один случай системной красной волчанки, который полностью прошел после прекращения дозирования, и один случай идиопатического пневмонита (неинфекционного), который улучшился после прекращения дозирования.
    • У одного пациента возникло АЭ в виде гемолитической анемии, которая оставалась бессимптомной и полностью прошла после прекращения дозирования.
    • Все три случая наблюдались у пациентов с повышенным титром антинуклеарных антител (ANA) на исходном уровне. Ни у одного пациента с нормальным титром ANA на исходном уровне не развились SAE, не возникли аутоиммуноассоциированные осложнения и ни один пациент не прекратил исследование.

"Мы очень воодушевлены окончательными данными по ANX005, которые дают значительное представление о механизме действия нашего препарата при хроническом нейродегенеративном заболевании, где роль классического комплемента хорошо изучена", - отметил Дуглас Лав, президент и главный исполнительный директор компании Annexon. "Совокупность полученных данных, включая надежное и устойчивое ингибирование C1q, явное влияние на клинические результаты и благоприятные результаты по безопасности, убедительно подтверждают потенциал ANX005 для лечения пациентов с БГ. Нас особенно обнадеживает тот факт, что пациенты с более высокой активностью комплемента могут с большей вероятностью ответить на анти-C1q терапию. Основываясь на этих результатах, мы рассчитываем на взаимодействие с регулирующими органами для оценки возможности проведения хорошо контролируемого испытания при БГ с использованием механистически убедительного подхода точной медицины. Наша задача - предоставить пациентам принципиально новые методы лечения, и эти данные делают нас на один шаг ближе к достижению нашей цели".


0 комментариев

Добавить комментарий

Место для аватара

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

ru_RURussian