Компания uniQure объявляет об обновлении данных по когорте низких доз в клинических испытаниях фазы I/II генной терапии AMT-130 для лечения болезни Хантингтона

~ Лечение в целом хорошо переносится, и у пациентов, прошедших курс лечения AMT-130 в течение одного года наблюдения, не возникает значительных проблем с безопасностью.

~ среднее снижение мутантного HTT (mHTT) на 53,8% в спинномозговой жидкости (CSF) через 12 месяцев у оцениваемых пациентов, получавших лечение AMT-130.

~ Легкая цепь нейрофиламента (NfL) в ЦСЖ близка к исходному уровню через 12 месяцев у пациентов, получавших лечение препаратом AMT-130.

~ Биомаркеры и клинические данные, включая 24-месячное наблюдение в американской когорте с низкой дозой и 12-месячное наблюдение в американской когорте с высокой дозой, ожидаются в первой половине 2023 года.

~ Конференц-звонок для инвесторов и веб-трансляция сегодня в 8:30 утра по восточному времени ~

ЛЕКСИНГТОН, штат Массачусетс, и АМСТЕРДАМ, 23 июня 2022 года (GLOBE NEWSWIRE) -. uniQure N.V. (NASDAQ: QURE), ведущая компания в области генной терапии, предлагающая преобразующие методы лечения для пациентов с серьезными медицинскими потребностями, сегодня объявила о данных по безопасности и биомаркерам, полученных от 10 пациентов, включенных в когорту низких доз в рамках продолжающегося клинического испытания AMT-130 для лечения болезни Хантингтона в фазе I/II. Шесть из 10 включенных в исследование пациентов получали AMT-130, а четыре пациента - имитацию хирургического вмешательства в рамках этого рандомизированного слепого клинического испытания, проводимого в США.

"Мы воодушевлены результатами 12-месячного исследования пациентов, включенных в когорту с низкой дозировкой", - заявил Рикардо Долметш, доктор философии, президент по исследованиям и разработкам компании uniQure. "До настоящего времени в ходе клинических испытаний AMT-130 хорошо переносился, серьезных нежелательных явлений, связанных с генной терапией, не наблюдалось, а уровень НФЛ приближался к исходному. Мы также рады наблюдать тенденции, свидетельствующие о срабатывании мишени, которые подтверждаются снижением уровня белка mHTT у оцениваемых пациентов, получавших AMT-130. Мы с нетерпением ждем представления дополнительных клинических данных, включая функциональные результаты, по всем пациентам этого важного исследования в следующем году".

Годичное наблюдение за когортой, принимавшей низкие дозы AMT-130

У всех 10 пациентов, включенных в когорту с низкой дозой, клинически была диагностирована ранняя стадия болезни Гентингтона с CAG-повторами в диапазоне 40-44, исходными показателями общей функциональной способности 10-13 и общей моторной оценки 7-23. Четверо пациентов были мужчинами и шесть - женщинами, их возраст варьировался от 34 до 58 лет. Демографические характеристики шести пациентов, прошедших лечение, в целом соответствовали четырем контрольным пациентам.

Десять пациентов были оценены по измерениям НФЛ. У четырех пациентов, прошедших лечение, и трех пациентов из контрольной группы можно было оценить уровень белка mHTT в ЦСЖ. У оставшихся двух пациентов, прошедших лечение, и одного пациента из контрольной группы не было измеряемого базового значения mHTT в ЦСЖ.

Основные наблюдения в течение 12 месяцев наблюдения за американской когортой, получавшей низкие дозы, включают:

• AMT-130 в целом хорошо переносился пациентами, получавшими лечение в более низкой дозе 6×10¹² геномы векторов.
  • У этих пациентов не было зарегистрировано серьезных нежелательных явлений, связанных с АМТ-130. Произошло два серьезных нежелательных явления, не связанных с AMT-130: тромбоз глубоких вен локтя у одного пациента, который разрешился с помощью антикоагулянтов, и преходящий послеоперационный делирий у второго пациента, который разрешился с помощью поддерживающей терапии.
  • О побочных лекарственных реакциях и серьезных неожиданных побочных реакциях не сообщалось.
  • Структурная магнитно-резонансная томография не выявила никаких клинически значимых результатов безопасности у пациентов, прошедших лечение, в течение одного года наблюдения.
• Показатели NfL в ЦСЖ, ключевого биомаркера повреждения нейронов, увеличились, как и ожидалось, после хирургической процедуры AMT-130 и приблизились к исходному уровню через 12 месяцев.
  • У двух из шести пациентов, прошедших лечение, исходный уровень был на уровне или ниже исходного через 12 месяцев, а у еще одного пациента - ниже исходного уровня через 15 и 18 месяцев.
  • У шести пациентов, прошедших лечение, увеличение среднего уровня НФЛ в ЦСЖ достигло пика через месяц после хирургического вмешательства. После этого средний уровень НФЛ в ЦСЖ снизился и через 12 месяцев увеличился на 81ТП2Т по сравнению с исходным уровнем (диапазон от 461ТП2Т до 141ТП2Т).
  • У четырех пациентов из контрольной группы средний уровень НФЛ в ЦСЖ оставался стабильным или немного снизился за 12 месяцев (диапазон от повышения на 1% до снижения на 35%).
• Измерение уровня белка mHTT в ЦСЖ у пациентов, прошедших курс лечения, показало снижение по сравнению с исходным уровнем через 12 месяцев.
  • У четырех пациентов, прошедших лечение и получивших поддающиеся оценке данные, средний уровень mHTT в ЦСЖ снизился по сравнению с исходным уровнем во всех доступных временных точках. Через 12 месяцев после лечения средний уровень mHTT в ЦСЖ снизился на 53,8% по сравнению с исходным уровнем (диапазон снижения от 44% до 71%).
  • У трех пациентов из контрольной группы, данные которых поддаются оценке, средний мГТТ в ЦСЖ увеличился по сравнению с исходным уровнем через один, три, шесть и девять месяцев и уменьшился на 16,81ТП2Т по сравнению с исходным уровнем через 12 месяцев (диапазон от 351ТП2Т увеличения до 471ТП2Т уменьшения).
    
    С гистограммой, сопровождающей данное объявление, можно ознакомиться по адресу:
    https://www.globenewswire.com/NewsRoom/AttachmentNg/154d56ac-df99-4569-b473-f1f9fc2207b9

В клиническое исследование в США были включены все 26 пациентов, включая 10 пациентов из когорты с низкой дозой и 16 пациентов из когорты с высокой дозой. В открытом европейском исследовании все 6 пациентов в когорте с низкой дозой и 4 из 9 пациентов в когорте с высокой дозой получали AMT-130.

"Мы добились отличного прогресса в клинических исследованиях AMT-130, и сейчас в двух клинических исследованиях I/II фазы в США и Европе участвуют в общей сложности 36 пациентов", - заявил Мэтт Капуста, главный исполнительный директор компании uniQure. "Набор в когорту высоких доз нашего открытого европейского исследования идет полным ходом, и ожидается, что он завершится к концу этого года. Мы надеемся на продолжение сотрудничества с сообществом специалистов по болезни Хантингтона для продвижения AMT-130 в качестве потенциального лечения для людей, живущих с болезнью Хантингтона".

Информация о конференции для инвесторов и веб-трансляции

Руководство компании uniQure проведет конференц-звонок для инвесторов и веб-трансляцию сегодня, в четверг, 23 июня 2022 года, в 8:30 утра по восточному времени. Доступ к конференц-звонку можно получить, набрав номер (833) 962-1472 для звонящих внутри страны и (442) 268-1254 для звонящих из-за рубежа. Идентификатор конференц-звонка - 3873647. Пожалуйста, укажите оператору, что вы хотите присоединиться к "Конференц-звонку uniQure". Если вы присоединяетесь к конференц-звонку, пожалуйста, подключитесь за 15 минут до его начала. Доступ к веб-трансляции конференц-звонка также возможен через сайт Раздел "Инвесторы и отдел новостей сайте компании uniQure. После прямой интернет-трансляции повтор звонка будет храниться в архиве в течение нескольких недель.

О клинической программе I/II фазы АМТ-130

Американское клиническое исследование I/II фазы AMT-130 для лечения болезни Гентингтона изучает безопасность, переносимость и эффективность у 26 пациентов с ранними проявлениями болезни Гентингтона, разделенных на когорту из 10 пациентов с низкой дозировкой и когорту из 16 пациентов с высокой дозировкой; пациенты рандомизированы для лечения AMT-130 или имитации (мнимой) операции. Многоцентровое исследование состоит из слепого 12-месячного основного периода исследования, за которым следует неслепое долгосрочное наблюдение в течение пяти лет. В общей сложности 16 пациентов в клиническом исследовании получат однократное введение АМТ-130 с помощью МРТ-конвексной стереотаксической нейрохирургической доставки непосредственно в стриатум (хвост и путамен). Дополнительная информация доступна на сайте www.clinicaltrials.gov (NCT04120493).

Компания uniQure также планирует начать третью когорту в текущем клиническом испытании I/II фазы в США, в рамках которого будет изучено использование альтернативных стереотаксических навигационных систем для упрощения установки катетеров для инфузий AMT-130. Исследование будет проводиться в два этапа и будет включать до 18 дополнительных рандомизированных пациентов, которые получат более высокую дозу препарата 6×10¹³ vg. uniQure рассчитывает завершить набор пациентов в третью когорту к концу 2023 года.

В европейском открытом исследовании фазы Ib/II AMT-130 примут участие 15 пациентов с ранней манифестацией болезни Гентингтона в двух дозовых когортах. Когорта низких доз, состоящая из шести пациентов, завершила набор в марте 2022 года. Вместе с американским исследованием европейское исследование призвано установить безопасность, доказать концепцию и определить оптимальную дозу AMT-130 для перехода к фазе III разработки или к подтверждающему исследованию, если окажется возможным ускоренный путь регистрации. 

AMT-130 - это первая клиническая программа компании uniQure, направленная на центральную нервную систему (ЦНС) и включающая запатентованный препарат miQURE.^® платформа.

О болезни Хантингтона

Болезнь Хантингтона - редкое наследственное нейродегенеративное заболевание, которое приводит к двигательным симптомам, включая хорею, а также к поведенческим аномалиям и когнитивному снижению, что приводит к прогрессирующей физической и умственной деградации. Это аутосомно-доминантное заболевание, причиной которого является расширение CAG-повтора в первом экзоне гена хантингтина, что приводит к производству и агрегации аномального белка в головном мозге. Несмотря на четкую этиологию болезни Хантингтона, в настоящее время не существует утвержденных методов лечения, позволяющих отсрочить начало или замедлить прогрессирование заболевания.

О компании uniQure

Компания uniQure реализует обещание генной терапии - единичные методы лечения с потенциально исцеляющими результатами. Мы используем нашу модульную и проверенную технологическую платформу, чтобы быстро продвинуть трубопровод запатентованные генные терапии для лечения пациентов с гемофилией B, болезнью Хантингтона, рефрактерной височной эпилепсией, болезнью Фабри и другими заболеваниями. www.uniQure.com

прогнозные заявления компании uniQure
Данный пресс-релиз содержит заявления прогнозного характера. Все заявления, кроме заявлений об исторических фактах, являются заявлениями прогнозного характера, которые часто обозначаются такими терминами, как "предвидеть", "полагать", "верить", "мог бы", "оценивать", "ожидать", "цель", "намереваться", "рассчитывать", "может", "планировать", "потенциальный", "прогнозировать", "проект", "должен", "будет", "будет" и аналогичными выражениями. Прогнозные заявления основаны на убеждениях и предположениях руководства и на информации, доступной руководству только на дату данного пресс-релиза. Эти заявления прогнозного характера включают, но не ограничиваются следующим: сможем ли мы оценить данные по большему числу пациентов или за более длительный период в ходе продолжающегося исследования; будут ли доступны полные данные по безопасности и эффективности клинического исследования I/II фазы для когорт 1 и 2 в первой половине 2023 года или когда-либо; будут ли 16 пациентов или любые пациенты в клиническом исследовании получать более высокую дозу AMT-130; будем ли мы инициировать третью когорту в продолжающемся клиническом исследовании в США.Будем ли мы инициировать третью когорту в текущем клиническом исследовании I/II фазы в США во второй половине 2022 года или когда-либо; установит ли европейское исследование безопасность, доказательство концепции или оптимальную дозу AMT-130 для перехода к III фазе разработки, или к подтверждающему исследованию, или для любой другой цели; и будет ли возможен или вообще доступен путь ускоренной регистрации. Наши фактические результаты могут существенно отличаться от ожидаемых в этих прогнозных заявлениях по многим причинам, включая, без ограничений, риски, связанные с влиянием продолжающейся пандемии COVID-19 на нашу компанию, экономику и систему здравоохранения в целом, деятельность нашей компании и наших коллабораторов по клиническим разработкам, клинические результаты, договоренности о сотрудничестве, корпоративные реорганизации и стратегические изменения, регуляторный надзор, коммерциализация продукции и претензии на интеллектуальную собственность, а также риски, неопределенности и другие факторы, описанные под заголовком "Факторы риска" в периодических документах по ценным бумагам компании uniQure, включая ее годовой отчет по форме 10-K, поданный 25 февраля 2022 года, и квартальный отчет по форме 10-Q, поданный 2 мая 2022 года. Учитывая эти риски, неопределенности и другие факторы, вы не должны чрезмерно полагаться на эти прогнозные заявления, и мы не берем на себя обязательства обновлять эти прогнозные заявления, даже если в будущем появится новая информация.