20 сентября 2022 года в 7:30 утра EDT

PDF-версия

Единичные дозы WVE-003 в целом безопасны и хорошо переносятся

Снижение уровня мутантного белка хантингтина (mHTT) в ЦСЖ после однократного приема 30 или 60 мг; среднее снижение mHTT в обеих когортах составило 22% (медиана снижения 30%) по сравнению с исходным уровнем через 85 дней после однократного приема.

Уровень белка хантингтина дикого типа (wtHTT) на 85-й день соответствует аллельной селективности

Расширение когорт с одной дозой для оптимизации уровня дозы, данные ожидаются в 1 полугодии 2023 года

Продолжение клинической валидации платформы PRISM и стереохимии PN

Wave проведет конференц-звонок для инвесторов и веб-трансляцию сегодня в 8:30 утра по восточному времени

КАМБРИДЖ, штат Массачусетс, 20 сентября 2022 года (GLOBE NEWSWIRE) - Компания Wave Life Sciences Ltd. (Nasdaq: WVE), компания, занимающаяся разработкой генетических лекарственных препаратов на клинической стадии и стремящаяся предоставить людям, борющимся с разрушительными заболеваниями, лечение, меняющее жизнь, сегодня объявила о положительных результатах клинического испытания фазы 1b/2a SELECT-HD, проводимого компанией в отношении клинического кандидата WVE-003 для лечения болезни Хантингтона (БГ). SELECT-HD (NCT05032196) является адаптивным испытанием, предназначенным для быстрой оптимизации уровня и частоты доз на основе ранних показателей воздействия на цель. Объявленное сегодня обновление результатов испытания обусловлено наблюдением снижения содержания мутантного белка хантингтина (mHTT) в спинномозговой жидкости (CSF) после того, как участники исследования получили однократную дозу WVE-003 в 30 или 60 мг. Кроме того, белок хантингтина дикого типа (wtHTT) был сохранен, что, по-видимому, соответствует аллельной селективности.

"Эти предварительные данные свидетельствуют о том, что WVE-003 работает так, как и предполагалось: избирательно снижает токсичный белок mHTT, избегая при этом воздействия на здоровый белок хантингтина дикого типа, тем самым сохраняя его благотворное влияние на центральную нервную систему", - сказал Ральф Рейлманн, доктор медицины, основатель Института Джорджа Хантингтона, Мюнстер, Германия, и член Клинического консультативного комитета SELECT-HD и Комитета по повышению дозы. "Кроме того, меня обнадеживают данные по безопасности и переносимости. В совокупности WVE-003, по-видимому, обладает уникальным профилем, способным преодолеть предыдущие терапевтические проблемы в этой области. Кроме того, как клиницист и исследователь, специализирующийся на БГ, я надеюсь, что инновационные адаптивные схемы испытаний, такие как SELECT-HD, станут более распространенными для оптимизации дозирования в ранних исследованиях, подтверждающих концепцию. Также интересно, что наконец-то разработан и успешно используется в клинических испытаниях анализ, измеряющий wtHTT - долгожданный и большой шаг вперед для сообщества исследователей БГ. Доступность этого анализа может значительно расширить наше понимание того, как лучше лечить это сложное заболевание".

"Основываясь на этих первых данных, можно сделать вывод, что наши доклинические данные по WVE-003 находят свое воплощение в клинике", - сказал Майкл Панзара, доктор медицины, MPH, главный медицинский директор и руководитель отдела по поиску и разработке терапевтических препаратов компании Wave Life Sciences. "Мы с удовлетворением отмечаем, что среднее снижение уровня mHTT в ЦСЖ по сравнению с исходным уровнем составило 22% на 85-й день после того, как участники получили всего одну дозу WVE-003, что демонстрирует убедительный фармакологический профиль для людей с БГ. Мы благодарны сообществу пациентов с БГ, включая участников SELECT-HD, места проведения исследований и консультантов, за их постоянное партнерство и поддержку этой программы. Мы с нетерпением ждем продолжения этого исследования и обмена дополнительными данными в следующем году".

В исследовании SELECT-HD приняли участие 18 (восемнадцать) человек (30 мг, n=4; 60 мг, n=4; 90 мг, n=4; плацебо, n=6). Участники, принимавшие 30 мг, 60 мг и плацебо, имели адекватное наблюдение до 85-го дня для анализа биомаркеров. На момент проведения анализа ни один из участников, принимавших дозу 90 мг, не достиг 85-го дня, поэтому эта когорта не включена в анализ биомаркеров.

Основные наблюдения включают:

  • Однократные дозы WVE-003 до 90 мг оказались в целом безопасными и хорошо переносимыми
    • Нежелательные явления (НЯ) были сбалансированы по группам лечения, включая плацебо, и все они были легкой или умеренной интенсивности.
    • Серьезных нежелательных явлений (НЯ) не наблюдалось
    • Ни один участник не прекратил участие в исследовании
  • Среди участников в когортах 30 и 60 мг WVE-003 среднее снижение мГТТ в ЦСЖ от исходного уровня составило 22% (медиана снижения 30%) на 85 день после приема одной дозы.
    • Разница в среднем снижении мГТТ в ЦСЖ по сравнению с плацебо составила 35% через 85 дней после приема одной дозы.
    • Для этих анализов были объединены когорты с разовой дозой 30 и 60 мг, поскольку между этими двумя когортами не было явного ответа на дозу. Wave продолжит оценку дозового ответа в расширенных когортах однократных доз.
  • В когортах 30 и 60 мг белок wtHTT был сохранен, что, по-видимому, соответствует аллельной избирательности
  • У некоторых участников наблюдалось повышение уровня легкой цепи нейрофиламента (NfL) по сравнению с исходным уровнем. Компания Wave продолжит отслеживать тенденции изменения NfL по мере продвижения SELECT-HD.
  • Не было клинически значимого повышения уровня лейкоцитов в ЦСЖ или белка, которые указывали бы на воспаление в ЦНС.
  • Значимых изменений в показателях клинических исходов не произошло, хотя набор данных и продолжительность были недостаточными для оценки клинических эффектов

На основании этих данных компания Wave адаптирует клиническое исследование SELECT-HD для расширения когорты однократных доз, а также продолжит продвижение когорты 90 мг для анализа биомаркеров на 85-й день. Дополнительные данные по биомаркерам и безопасности однократной дозы ожидаются в первой половине 2023 года.

Подход компании Wave к лечению БГ основан на признании того факта, что в дополнение к усилению функции белка mHTT, люди с этим заболеванием потеряли одну копию аллеля wtHTT, в результате чего они имеют меньший защитный резервуар здорового белка, чем люди без заболевания. Белок wtHTT критически важен для функционирования нейронов, и его подавление может иметь пагубные долгосрочные последствия.

WVE-003 является единственным аллель-селективным кандидатом для лечения БГ в клинической разработке. Он предназначен для преимущественного снижения уровня mHTT путем воздействия на однонуклеотидный полиморфизм (SNP3), который присутствует на аллеле mHTT и отсутствует на аллеле wtHTT. На основании данных научной литературы предполагается, что примерно 40 процентов взрослых людей с HD несут SNP3 в ассоциации с мутацией HD.

"Эти данные SELECT-HD являются первыми, подтверждающими осуществимость аллельно-селективного нокдауна mHTT в клинике - точного подхода, который позволяет наша платформа PRISM для открытия и разработки лекарств", - сказал Пол Болно, доктор медицины, MBA, президент и главный исполнительный директор Wave Life Sciences. "SELECT-HD - это второе клиническое испытание в этом году, демонстрирующее клинический перевод химических модификаций основы PN компании Wave, а также влияние рационального дизайна через контроль стереохимии, что еще больше укрепляет нашу уверенность в нашей платформе. Мы с нетерпением ждем возможности поделиться данными по нашей клинической программе сплайсинга в мышцах - WVE-N531 для пропуска экзона 53 при мышечной дистрофии Дюшенна - в четвертом квартале 2022 года".

Конференц-звонок для инвесторов и веб-трансляция
Сегодня в 8:30 утра по восточному времени руководство компании Wave проведет конференц-звонок для инвесторов, чтобы обсудить обновленную информацию о клинических испытаниях SELECT-HD. Веб-трансляцию конференц-звонка можно посмотреть в разделе "События" на корпоративном сайте Wave Life Sciences, посвященном отношениям с инвесторами: ir.wavelifesciences.com/events-and-presentations. Аналитики, планирующие принять участие в части вопросов и ответов прямого эфира, могут присоединиться к конференц-звонку по ссылке аудиоконференции доступен здесь. Рекомендуется, чтобы участники зарегистрировались не менее чем за 15 минут до начала звонка. После регистрации участники получат информацию о наборе номера. После прямого эфира архивная версия веб-трансляции будет доступна на веб-сайте Wave Life Sciences.

О клиническом испытании SELECT-HD
Исследование SELECT-HD - это глобальное многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование фазы 1b/2a, целью которого является оценка безопасности и переносимости одно- и многоразовых интратекальных доз WVE-003 у людей с подтвержденным диагнозом HD, находящихся на ранних стадиях заболевания и несущих SNP3 в ассоциации с расширением цитозин-аденин-гуанина (CAG). Дополнительные цели включают оценку фармакокинетического профиля плазмы и воздействия в спинномозговой жидкости, а также исследовательские фармакодинамические (mHTT, wtHTT и легкая цепь нейрофиламента) и клинические конечные точки. Ожидается, что в испытании SELECT-HD примут участие около 36 человек. Оно задумано как адаптивное, с эскалацией дозы и частотой дозирования под руководством независимого комитета.

О болезни Хантингтона
Болезнь Хантингтона (БХ) - это изнурительное и в конечном итоге смертельное аутосомно-доминантное неврологическое расстройство, характеризующееся снижением когнитивных способностей, психическими заболеваниями и хореей. При БГ нервные клетки мозга со временем разрушаются, что влияет на способность мыслить, эмоции и движения. БГ вызывается расширенным цитозин-аденин-гуаниновым (CAG) триплетным повтором в гене huntingtin (HTT), который приводит к производству мутантного белка HTT (mHTT). Накопление mHTT вызывает прогрессирующую потерю нейронов в мозге.

Примерно 30 000 человек в США страдают симптоматической БГ, и еще более 200 000 человек подвержены риску развития этого заболевания. В настоящее время не существует утвержденных методов лечения, модифицирующих болезнь.

О компании PRISM™
PRISM - это запатентованная платформа Wave Life Sciences для открытия и разработки лекарственных препаратов, которая позволяет нацеливать генетически определенные заболевания с помощью стереочистых олигонуклеотидов в различных терапевтических модальностях, включая сайленсинг, сплайсинг и редактирование. PRISM объединяет уникальную способность компании конструировать стереочистые олигонуклеотиды с глубоким пониманием того, как взаимодействие между последовательностью олигонуклеотидов, химией и стереохимией основы влияет на ключевые фармакологические свойства. Изучение этих взаимодействий посредством итерационного анализа in vitro и в естественных условиях На основе анализа результатов и прогностического моделирования на основе машинного обучения компания продолжает определять принципы проектирования, которые применяются во всех программах для быстрой разработки и производства клинических кандидатов, соответствующих заранее определенным профилям продукции.

О компании Wave Life Sciences
Wave Life Sciences (Nasdaq: WVE) - компания, занимающаяся разработкой генетических лекарственных препаратов на клинической стадии и стремящаяся предоставить людям, борющимся с разрушительными заболеваниями, лечение, меняющее жизнь. Wave стремится разрабатывать лучшие в своем классе лекарственные препараты для различных терапевтических направлений, используя PRISM, запатентованную платформу компании для открытия и разработки лекарств, которая позволяет точно проектировать, оптимизировать и производить стереочистые олигонуклеотиды. Движимая решительным чувством срочности, команда Wave нацелена на широкий спектр генетически определенных заболеваний, чтобы пациенты и их семьи могли обрести светлое будущее. Чтобы узнать больше, пожалуйста, посетите www.wavelifesciences.com и следите за Wave в Twitter @WaveLifeSci.

Заявления прогнозного характера
Данный пресс-релиз содержит прогнозные заявления относительно наших целей, убеждений, ожиданий, стратегий, задач и планов, а также другие заявления, которые не обязательно основаны на исторических фактах и подпадают под действие Закона о реформе судебных разбирательств по частным ценным бумагам 1995 года с поправками, включая, без ограничений, заявления, касающиеся: нашей уверенности в том, что наши первоначальные данные WVE-003, указывающие на аллель-селективное поражение цели, о которых было объявлено выше, предвещают нашу способность предоставить значимую терапию для людей, живущих с БГ, и их семей; первого в своем классе характера наших первоначальных данных WVE-003, подтверждающих осуществимость аллель-селективного нокдауна mHTT в клинике; продолжения дозирования и получения данных для завершения нашего адаптивного исследования SELECT-HD и объявления о таких событиях; наших ожиданий относительно сроков получения дополнительных данных в исследовании SELECT-HD; потенциала нашего исследования; потенциала нашего исследования SELECT-HD. in vitro и в естественных условиях доклинические данные и моделирование для прогнозирования дозировки и поведения наших соединений у людей; потенциальные преимущества PRISM, включая наши новые химические модификации основы PN и влияние рационального дизайна через контроль стереохимии; и наши ожидания относительно сроков обмена данными по нашему третьему клиническому кандидату, содержащему химию PN, WVE-N531 для пропуска экзона 53 при мышечной дистрофии Дюшенна. Фактические результаты могут существенно отличаться от результатов, указанных в этих прогнозных заявлениях, в результате различных важных факторов, включая следующие: нашу способность финансировать наши усилия по поиску и разработке лекарств и привлекать дополнительный капитал в случае необходимости; способность наших доклинических программ получать данные, достаточные для поддержки наших заявок на клинические испытания, и сроки их проведения; клинические результаты наших программ и сроки их проведения, которые могут не поддержать дальнейшую разработку кандидатов в продукты; действия регулирующих органов, которые могут повлиять на начало, сроки и ход клинических испытаний, включая их восприимчивость к нашим адаптивным схемам испытаний; наша эффективность в управлении будущими клиническими испытаниями и взаимодействием с регулирующими органами; эффективность PRISM, включая наши новые химические модификации основы PN; эффективность наших новых возможностей платформы ADAR-опосредованного редактирования РНК и наших AIMers; дальнейшее развитие и признание олигонуклеотидов как класса лекарственных средств; наша способность продемонстрировать терапевтические преимущества наших кандидатов в клинических испытаниях, включая нашу способность разрабатывать кандидатов по нескольким терапевтическим направлениям; наша зависимость от третьих сторон, включая контрактные исследовательские организации, контрактные производственные организации, коллабораторов и партнеров; наша способность производить или заключать контракты с третьими сторонами на производство лекарственных материалов для поддержки наших программ и роста; наша способность получать, поддерживать и защищать нашу интеллектуальную собственность; наша способность обеспечивать соблюдение наших патентов против нарушителей и защищать наш патентный портфель от оспаривания со стороны третьих сторон; конкуренция со стороны других компаний, разрабатывающих терапию для аналогичных показаний; наша способность поддерживать инфраструктуру компании и персонал, необходимые для достижения наших целей; тяжесть и продолжительность пандемии COVID-19 и ее вариантов, ее негативное влияние на проведение и сроки регистрации, завершения и отчетности по нашим клиническим испытаниям; любые другие последствия для нашего бизнеса в результате или в связи с пандемией COVID-19, а также информация под заголовком "Факторы риска", содержащаяся в нашем последнем годовом отчете по форме 10-K, поданном в Комиссию по ценным бумагам и биржам (SEC), и в других документах, которые мы время от времени подаем в SEC. Мы не берем на себя никаких обязательств по обновлению информации, содержащейся в данном пресс-релизе, для отражения последующих событий или обстоятельств.

Контакт для инвесторов:
Кейт Рауш
617-949-4827
krausch@wavelifesci.com

Контакт для СМИ:
Алисия Сутер
617-949-4817
asuter@wavelifesci.com

HD Community Контакт:
Челли Кейси
774-276-8738
ccasey@wavelifesci.com


0 комментариев

Добавить комментарий

Место для аватара

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

ru_RURussian