Компания uniQure объявляет о проведении в США I/II фазы клинических испытаний генной терапии AMT-130 для лечения болезни Хантингтона

~ AMT-130 продолжает хорошо переноситься в целом в обеих когортах доз ~

~ Пациенты, получавшие AMT-130, демонстрируют сохранность функции по сравнению с исходным уровнем и клинические преимущества по сравнению с естественной историей болезни ~

~ содержание легкой цепи нейрофиламента (NfL) в спинномозговой жидкости (CSF) было ниже исходного уровня через 24 месяца у пациентов, получавших низкую дозу AMT-130, и снижалось до исходного уровня через 12 месяцев у пациентов, получавших высокую дозу AMT-130 ~

~ Подавление мГТТ в ЦСЖ в когорте с низкими дозами способствует привлечению мишени AMT-130; большая вариабельность наблюдается в когорте с высокими дозами.

~ Многообещающие данные поддерживают продолжение клинической разработки AMT-130 и продолжение взаимодействия с регулирующими органами для обсуждения разработки на поздней стадии ~

~ Конференц-звонок для инвесторов и веб-трансляция сегодня в 8:30 утра по восточному времени ~

ЛЕКСИНГТОН, штат Массачусетс, и АМСТЕРДАМ, 21 июня 2023 года (GLOBE NEWSWIRE). uniQure N.V. (NASDAQ: QURE), ведущая компания в области генной терапии, разрабатывающая инновационные методы лечения для пациентов с серьезными медицинскими потребностями, сегодня объявила о многообещающих промежуточных данных, включая 24 месяца наблюдения за 26 пациентами, участвующими в продолжающемся в США клиническом испытании I/II фазы AMT-130 для лечения болезни Хантингтона.

"Мы очень довольны данными промежуточного анализа нашего американского клинического испытания I/II фазы АМТ-130, однократного введения исследуемой генной терапии болезни Хантингтона, - заявил Рикардо Долметш, доктор философии, президент по исследованиям и разработкам компании uniQure. "AMT-130 продолжает хорошо переноситься в целом с управляемым профилем безопасности в обеих дозах. Важно отметить, что обе дозы демонстрируют предварительные доказательства клинических и функциональных преимуществ, включая благоприятные тенденции в общем двигательном балле, общей функциональной способности и комплексной унифицированной шкале оценки болезни Хантингтона по сравнению с естественной историей. Мы планируем взаимодействовать с регулирующими органами для продвижения этой многообещающей клинической программы по мере сбора данных от этих пациентов и результатов нашего европейского исследования".   

"Сегодняшнее обнадеживающее промежуточное обновление показывает первые признаки потенциальной клинической пользы AMT-130 и благоприятные тенденции в отношении легкой цепи нейрофиламента, ключевого маркера повреждения нейронов, который оказался полезным при различных нейродегенеративных заболеваниях", - заявила Сара Табризи, M.D., FRCP, Ph.D., профессор клинической неврологии, директор Центра болезни Хантингтона Университетского колледжа Лондона (UCL) и совместный руководитель отделения нейродегенеративных заболеваний UCL. "Несмотря на небольшое количество пациентов, меня обнадеживает тот факт, что пациенты, получавшие любую из доз AMT-130, в значительной степени сохраняют функцию и имеют благоприятную тенденцию к естественному течению болезни на протяжении 24 месяцев. Эти промежуточные результаты дают раннюю надежду пациентам, страдающим от этого разрушительного заболевания, и я с нетерпением жду новых клинических данных и дальнейшего изучения AMT-130 как потенциально важного метода лечения пациентов с болезнью Хантингтона".

Сводка данных американской фазы I/II испытаний AMT-130 при болезни Хантингтона

В многоцентровое клиническое исследование АМТ-130 I/II фазы в США было включено 26 пациентов с ранними проявлениями болезни Гентингтона, в том числе 10 пациентов из когорты с низкой дозой препарата (6 - лечение, 4 - контроль) и 16 пациентов из когорты с высокой дозой препарата (10 - лечение, 6 - контроль). Пациенты были рандомизированы для лечения препаратом AMT-130 или имитации (мнимой) операции. Исследование состоит из слепого 12-месячного основного периода исследования, за которым следует неслепое долгосрочное наблюдение в течение пяти лет за пациентами, прошедшими лечение. На сегодняшний день четыре из шести контрольных пациентов в когорте с высокой дозой были переведены на лечение. Данные по эффективности и биомаркерам, полученные от перешедших пациентов, не включены в приведенную ниже сводку.

Безопасность и переносимость

AMT-130 в целом хорошо переносился, с управляемым профилем безопасности у пациентов, получавших более низкую дозу 6×10¹² геномы векторов и более высокую дозу 6×10¹³ геномы векторов. Наиболее распространенные нежелательные явления в группах лечения были связаны с хирургической процедурой. Ни одно нежелательное явление (НЯЛ) не привело к прекращению наблюдения за пациентом.

Как сообщалось ранее, было отмечено два серьезных нежелательных явления (SAE), не связанных с AMT-130 (послеоперационный делирий и большая депрессия) в когорте с низкой дозой, одно SAE в когорте с высокой дозой (боль в спине) и одно SAE (тромбоз глубоких вен) в контрольной группе. Кроме того, было два предполагаемых непредвиденных серьезных нежелательных явления (сильная головная боль, воспаление центральной нервной системы) в когорте с высокой дозой. Все эти события разрешились.  

Все четыре пациента, участвовавшие в перекрестном исследовании (3 - с высокой дозой, 1 - с низкой), одновременно с приемом препарата AMT-130 прошли короткий курс иммуносупрессивной терапии. После рассмотрения промежуточного анализа данных Совет по мониторингу безопасности данных (DSMB) для I/II фазы клинических испытаний в США пришел к выводу, что ни одна из доз не вызывает опасений с точки зрения безопасности, и рекомендовал продолжить клиническую разработку AMT-130.

Исследовательские данные по эффективности

Клинические и функциональные показатели пациентов, получавших лечение в каждой дозовой когорте, сравнивались с исходными показателями, контрольными пациентами (до 12 месяцев) и когортой естественной истории болезни. Когорта естественной истории была разработана компанией uniQure в сотрудничестве с Инициативой по лечению болезни Хантингтона (Cure Huntington's Disease Initiative, CHDI) на основе исследования естественной истории пациентов с ранней стадией болезни Хантингтона TRACK-HD. Когорта включает 31 пациента, которые соответствовали критериям включения клинического исследования uniQure: длина КАГ, возраст, общая функциональная способность, уровень диагностической классификации и минимальный объем стриатума.

• Ранние клинические данные демонстрируют тенденции, соответствующие потенциальной клинической пользе AMT-130 при обеих дозах AMT-130.  
  
• По сравнению с исходными показателями, клиническая функция в целом сохранялась в течение 24 месяцев у пациентов из когорты с низкой дозой и в течение 12 месяцев у пациентов из когорты с высокой дозой.
  
• По сравнению с естественной историей пациенты обеих дозовых когорт продемонстрировали преимущества по каждому из показателей общего двигательного балла, общей функциональной способности и комплексной унифицированной шкалы оценки болезни Хантингтона.
  
  • Общий двигательный балл (TMS): Пациенты, получавшие низкие дозы, продемонстрировали среднее улучшение показателей TMS на 1,8 балла через 24 месяца по сравнению с естественной историей, а пациенты, получавшие высокие дозы, продемонстрировали среднее улучшение на 2,7 балла через 12 месяцев.  
    
  • Общая функциональная способность (ОФС): Пациенты, получавшие низкие дозы, продемонстрировали улучшение ТФК в среднем на 0,8 балла через 24 месяца по сравнению с естественной историей, а пациенты, получавшие высокие дозы, продемонстрировали улучшение на 0,5 балла через 12 месяцев.  
    
  • Композитная унифицированная шкала оценки болезни Гентингтона (cUHDRS): Пациенты, получавшие низкие дозы, продемонстрировали улучшение показателя cUHDRS в среднем на 0,9 балла через 24 месяца по сравнению с естественной историей, а пациенты, получавшие высокие дозы, продемонстрировали улучшение в среднем на 1,0 балл через 12 месяцев.   
    
• У пациентов в контрольной группе наблюдалось ухудшение общего двигательного балла через 12 месяцев по сравнению с исходным уровнем и естественной историей. ТФК и cUHDRS сохранялись у пациентов контрольной группы в течение 12 месяцев.

Биомаркеры

Легкая цепь нейрофиламента (NfL)   

• Как и ожидалось и как сообщалось ранее, у пациентов, получавших AMT-130, наблюдалось преходящее повышение уровня НФЛ в ЦСЖ, связанное с процедурой, которое достигало максимума примерно через месяц после введения препарата. Это преходящее повышение не было дозозависимым, и у всех пациентов наблюдалось последующее снижение уровня NfL в ЦСЖ.
  
• Средний уровень НФЛ в ЦСЖ в когорте пациентов с низкой дозой был на 12,9% ниже исходного уровня по сравнению с прогнозируемым увеличением на 22,9% в естественной истории болезни, причем у четырех из пяти пациентов с низкой дозой уровень НФЛ в ЦСЖ был ниже исходного уровня.
  
• Уровень НФЛ в ЦСЖ в когорте пациентов, получавших высокие дозы, был более вариабельным в течение 12 месяцев, со средним увеличением на 51,5% по сравнению с исходным уровнем. У четырех из восьми пациентов, получавших высокую дозу препарата и наблюдавшихся в течение как минимум 12 месяцев, уровень НФЛ был ниже исходного. У двух пациентов, получавших высокие дозы в течение 18 месяцев, наблюдалось продолжающееся снижение уровня НФЛ в ЦСЖ до 27,41 тп3Т выше исходного уровня.
  
• В контрольной группе средний уровень НФЛ в ЦСЖ оставался относительно стабильным и был на 6,831ТП3Т ниже исходного уровня через 12 месяцев.

Мутантный белок хантингтина (mHTT)

• CSF mHTT в группе с низкой дозировкой оставался ниже исходного уровня со средним снижением на 8,1% через 24 месяца. Показатель CSF mHTT в группе пациентов, получавших высокие дозы, был значительно более вариабельным: среднее увеличение на 39,7% выше исходного уровня в 12 месяцев по сравнению с увеличением на 4,7% в контрольной группе. У трех из девяти оцениваемых пациентов из когорты с высокой дозой при последнем измерении наблюдалось снижение мГТТ в ЦСЖ ниже исходного уровня.

Общий объем головного мозга

• Средний общий объем мозга для контрольной, низкодозовой и высокодозовой когорт уменьшился на 0,74%, 1,02% и 1,23%, соответственно, через 12 месяцев и существенно не отличался друг от друга или от естественной истории болезни.

Следующие шаги

Основываясь на многообещающих данных этого промежуточного анализа, компания uniQure будет продвигать клиническую разработку AMT-130 и предполагает следующие дальнейшие шаги:

• В начале третьего квартала 2023 года компания uniQure планирует завершить набор пациентов в когорту высоких доз в рамках европейского клинического испытания.
  
• Во второй половине 2023 года компания uniQure планирует начать третью когорту в рамках текущего клинического испытания в США для дальнейшего изучения обеих доз в сочетании с периоперационной иммуносупрессией с акцентом на оценку безопасности в ближайшем будущем. В третью когорту войдут до 10 пациентов, все из которых будут получать AMT-130 с использованием существующей, установленной стереотаксической нейрохирургической процедуры доставки.
  
• В четвертом квартале 2023 года компания uniQure рассчитывает представить новые клинические данные исследований I/II фазы AMT-130, включая дополнительные данные последующего наблюдения за пролеченными пациентами в исследовании в США и данные 12-месячного наблюдения за пациентами с низкой дозировкой в исследовании в ЕС.
  
• К первому кварталу 2024 года компания uniQure планирует провести взаимодействие с регулирующими органами для обсуждения данных исследований в США и ЕС и путей дальнейшего продвижения клинической разработки AMT-130.

Информация о конференции для инвесторов и веб-трансляции

Руководство компании uniQure проведет конференц-звонок для инвесторов и веб-трансляцию сегодня, в среду, 21 июня 2023 года, в 8:30 утра по восточному времени. Мероприятие будет транслироваться через Интернет в разделе "События и презентации" на веб-сайте компании uniQure по адресу https://www.uniqure.com/investors-media/events-presentations а после мероприятия будет вестись архивная запись в течение 90 дней. Заинтересованные лица, участвующие в мероприятии по телефону, должны зарегистрироваться, используя эта онлайн-форма. После регистрации для получения данных для дозвона все участники телефонной конференции получат автоматически сгенерированное электронное письмо, содержащее ссылку на номер дозвона, а также персональный PIN-код для доступа к мероприятию по телефону. Если вы присоединяетесь к телефонной конференции, пожалуйста, подключитесь за 15 минут до начала.

О клинической программе I/II фазы АМТ-130

Американское клиническое исследование I/II фазы AMT-130 для лечения болезни Гентингтона изучает безопасность, переносимость и эффективность у 26 пациентов с ранней манифестацией болезни Гентингтона, разделенных на когорту из 10 пациентов с низкой дозировкой и когорту из 16 пациентов с высокой дозировкой; пациенты рандомизированы для лечения AMT-130 или имитации (мнимой) операции. Многоцентровое исследование состоит из слепого 12-месячного основного периода исследования, за которым следует неслепое долгосрочное наблюдение в течение пяти лет. В общей сложности 16 пациентов в клиническом исследовании были рандомизированы на лечение и получили однократное введение AMT-130 с помощью МРТ-конвексной стереотаксической нейрохирургической доставки непосредственно в стриатум (хвост и путамен). Еще четыре контрольных пациента из когорты с высокой дозой перешли на лечение. Дополнительная информация доступна на сайте www.clinicaltrials.gov (NCT04120493).

В европейском открытом исследовании фазы Ib/II AMT-130 примут участие 15 пациентов с ранней манифестацией болезни Гентингтона в двух дозовых когортах. Когорта с низкой дозой, состоящая из шести пациентов, уже завершила набор, а оставшаяся когорта с высокой дозой, как ожидается, завершит набор в середине 2023 года. Вместе с американским исследованием европейское исследование призвано установить безопасность, доказать концепцию и определить оптимальную дозу AMT-130 для перехода к III фазе разработки или к подтверждающему исследованию, если окажется возможным ускоренный путь регистрации. 

AMT-130 - это первая клиническая программа компании uniQure, направленная на центральную нервную систему (ЦНС) и включающая запатентованный препарат miQURE.^® платформа.

О болезни Хантингтона

Болезнь Хантингтона - редкое наследственное нейродегенеративное заболевание, которое приводит к двигательным симптомам, включая хорею, а также к поведенческим аномалиям и когнитивному снижению, что приводит к прогрессирующей физической и умственной деградации. Это аутосомно-доминантное заболевание, причиной которого является расширение CAG-повтора в первом экзоне гена хантингтина, что приводит к производству и агрегации аномального белка в головном мозге. Несмотря на четкую этиологию болезни Хантингтона, в настоящее время не существует утвержденных методов лечения, позволяющих отсрочить начало или замедлить прогрессирование заболевания.

О компании uniQure

Компания uniQure выполняет обещание генной терапии - единичные методы лечения с потенциально исцеляющими результатами. Недавнее одобрение генной терапии гемофилии В компанией uniQure - историческое достижение, основанное на более чем десятилетних исследованиях и клинических разработках - представляет собой важную веху в области геномной медицины и открывает новый подход к лечению пациентов, страдающих гемофилией. uniQure использует свою модульную и проверенную технологическую платформу, чтобы продвинуть трубопровод запатентованных генных терапий для лечения пациентов с болезнью Хантингтона, рефрактерной височной эпилепсией, ALS, болезнью Фабри и другими тяжелыми заболеваниями. www.uniQure.com

прогнозные заявления компании uniQure

Данный пресс-релиз содержит заявления прогнозного характера в соответствии с разделом 27A Закона о ценных бумагах от 1933 года с поправками и разделом 21E Закона о ценных бумагах и биржах от 1934 года с поправками. Все заявления, кроме заявлений об исторических фактах, являются заявлениями прогнозного характера, которые часто обозначаются такими терминами, как "предвидеть", "верить", "может", "установить", "оценить", "ожидать", "цель", "намереваться", "рассчитывать", "может", "планировать", "потенциальный", "прогнозировать", "проект", "стремиться", "должен", "будет" и аналогичными выражениями, а также отрицательными значениями этих терминов. Прогнозные заявления основаны на убеждениях и предположениях руководства и на информации, доступной руководству только на дату данного пресс-релиза. Эти заявления прогнозного характера включают, помимо прочего, потенциальные клинические и функциональные эффекты AMT-130, в том числе в качестве важного варианта лечения пациентов с болезнью Хантингтона, ожидаемое завершение набора участников европейского открытого исследования фазы Ib/II AMT-130 и начало третьей когорты в текущей американской фазе I/II клинического исследования. Фактические результаты деятельности компании uniQure могут существенно отличаться от ожидаемых в данных прогнозных заявлениях по многим причинам, включая риски, связанные с проведением клинического исследования болезни Хантингтона, влияние финансовых и геополитических событий на компанию uniQure, экономику и систему здравоохранения в целом, деятельность компании uniQure в области клинических разработок, клинические результаты, соглашения о сотрудничестве, регуляторный надзор, коммерциализацию продукции и претензии на интеллектуальную собственность, а также риски, неопределенности и другие факторы, описанные в данном документе. под заголовком "Факторы риска" в периодических документах по ценным бумагам компании uniQure, включая ее годовой отчет по форме 10-K, поданный в SEC 27 февраля 2023 года, и квартальный отчет по форме 10-Q, поданный в SEC 9 мая 2023 года. Учитывая эти риски, неопределенности и другие факторы, вы не должны чрезмерно полагаться на эти прогнозные заявления, и компания uniQure не берет на себя обязательства обновлять эти прогнозные заявления, даже если в будущем появится новая информация.

Контакты uniQure:

ДЛЯ ИНВЕСТОРОВ:				ДЛЯ СМИ:
Мария Е. Кантор Напрямую: 339-970-7536 Мобильный: 617-680-9452 m.cantor@uniQure.com		Кьяра Руссо Напрямую: 617-306-9137 Мобильный: 617-306-9137 c.russo@uniQure.com		Том Мэлоун Напрямую: 339-970-7558 Мобильный телефон: 339-223-8541 t.malone@uniQure.com

Фотографии, сопровождающие это объявление, доступны по адресу
https://www.globenewswire.com/NewsRoom/AttachmentNg/b4b22dda-4970-4ea5-bf8e-07bfb2b1faca
https://www.globenewswire.com/NewsRoom/AttachmentNg/e8da9727-930c-46a5-8f09-5b1df481db08