Компания uniQure сообщает о результатах клинических испытаний I/II фазы генной терапии AMT-130 для лечения болезни Хантингтона

~ Пациенты, получавшие AMT-130, продолжают демонстрировать сохранение неврологических функций с потенциальным дозозависимым клиническим эффектом по сравнению с естественной историей болезни, соответствующей критериям включения. болезни ~

~ Среднее значение NfL в ЦСЖ продолжает демонстрировать благоприятную динамику: у пациентов с низкой дозой ниже исходного уровня через 30 месяцев, а у пациентов с высокой дозой - ближе к исходному уровню через 18 месяцев.

~ AMT-130 продолжает хорошо переноситься в обеих дозах.

~ Данные поддерживают продолжение клинической разработки AMT-130 и взаимодействие с регулирующими органами для обсуждения потенциальных стратегий дальнейшего развития.

~ Конференц-звонок для инвесторов и веб-трансляция сегодня в 8:30 утра по восточному времени ~

ЛЕКСИНГТОН, штат Массачусетс, и АМСТЕРДАМ, 19 декабря 2023 г. (GLOBE NEWSWIRE) - uniQure N.V. (NASDAQ: QURE), ведущая компания в области генной терапии, разрабатывающая инновационные методы лечения пациентов с серьезными медицинскими потребностями, сегодня объявила обновленные промежуточные данные, включающие до 30 месяцев наблюдения за 39 пациентами, участвующими в продолжающихся в США и Европе клинических испытаниях I/II фазы препарата AMT-130 для лечения болезни Хантингтона.

"Клиническая оценка текущих исследований AMT-130 выглядит очень многообещающе и продолжает демонстрировать стабильность заболевания у пациентов с болезнью Хантингтона, получающих эту однократную генную терапию, некоторые из которых наблюдаются уже более двух лет, - заявил Валид Аби-Сааб, доктор медицины, главный врач компании uniQure. "Мы наблюдаем благоприятные тенденции в оценке двигательных навыков, функциональной независимости и комплексных рейтинговых баллов по сравнению с несовпадающей по критериям когортой естественной истории болезни".  

"Мы также рады наблюдать дальнейшее снижение уровня NfL - показателя деградации нейронов и прогрессирования заболевания, причем у пациентов, получавших низкие дозы, он был ниже исходного уровня через 30 месяцев наблюдения, а у пациентов, получавших высокие дозы, - ниже исходного уровня через 18 месяцев", - продолжает он. "Важно отметить, что препарат AMT-130 по-прежнему хорошо переносится и имеет приемлемый профиль безопасности как в низких, так и в высоких дозах. Мы продолжим наблюдение за этими пациентами и с нетерпением ждем начала регуляторных взаимодействий в следующем году".

"Результаты испытаний I/II фазы продолжают обнадеживать, поскольку они демонстрируют положительную динамику, потенциально дозозависимые сигналы по нескольким ключевым клиническим и функциональным показателям в сочетании с дальнейшим снижением уровня НФЛ", - заявил Эдвард Уайлд, доктор философии, FRCP, профессор неврологии в Институте неврологии Университетского колледжа Лондона (UCL) Queen Square, консультант-невролог в Национальной больнице неврологии и нейрохирургии и ассоциированный директор Центра болезни Хантингтона UCL. "Несмотря на известные сложности, связанные с анализом и интерпретацией других биомаркеров при болезни Хантингтона, эти данные NfL согласуются с клиническими данными, свидетельствующими о возможной стабильности заболевания, и поддерживают продолжение разработки AMT-130". Сообщество пациентов с болезнью Хантингтона пережило длительное и сложное ожидание вариантов лечения, модифицирующих болезнь, и мы с энтузиазмом приветствуем это потенциально важное достижение для этой разрушительной болезни".

Текущие испытания I/II фазы препарата AMT-130 при болезни Хантингтона

В многоцентровое клиническое исследование АМТ-130 I/II фазы, проводимое в США, было включено 26 пациентов с ранней стадией болезни Гентингтона, в том числе первая группа из 10 пациентов с низкой дозировкой (6 леченных, 4 контрольных) с периодом наблюдения до 30 месяцев и последующая группа из 16 пациентов с высокой дозировкой (10 леченных, 6 контрольных) с периодом наблюдения до 18 месяцев. Пациенты были рандомизированы для лечения препаратом AMT-130 или имитации (мнимой) операции. Американское исследование состоит из слепого 12-месячного основного периода, а затем неслепого долгосрочного наблюдения в течение пяти лет за пациентами, прошедшими лечение. Четыре из шести контрольных пациентов в когорте с высокой дозой препарата были переведены на лечение, а оставшиеся два пациента не соответствовали критериям включения в исследование.

В многоцентровое открытое клиническое исследование I/II фазы AMT-130, проводимое в Европе и Великобритании, было включено 13 пациентов с теми же критериями ранней манифестации болезни Хантингтона, что и в американском исследовании. Шесть пациентов получили лечение препаратом AMT-130 в первой когорте низких доз и семь пациентов - в последующей когорте высоких доз.

Объединенные данные по США и Европе, представленные в этом релизе, относятся к дате отсечения 30 сентября 2023 года и не включают данные об эффективности и биомаркерах контрольных пациентов, перешедших на лечение.

Обновленные промежуточные данные

Исследовательские данные по эффективности

Клинические и функциональные показатели пациентов, получавших лечение в каждой когорте доз, сравнивались с исходными показателями, а также с показателями контрольных пациентов (до 12 месяцев) и когорты естественной истории болезни, не совпадающей по критериям. Когорта естественной истории была создана компанией uniQure в сотрудничестве с организацией Cure Huntington's Disease Initiative (CHDI) на основе исследования естественной истории пациентов с ранней стадией болезни Гентингтона TRACK-HD. В когорту вошел 31 пациент, отвечающий критериям включения в клинические испытания uniQure: общая функциональная способность, уровень диагностической классификации и минимальный объем стриатума.

• Обновленные клинические данные за 30 месяцев для когорты, получавшей низкие дозы, и за 18 месяцев для когорты, получавшей высокие дозы, продолжают свидетельствовать о потенциальной дозозависимой клинической пользе по сравнению с естественной историей болезни, не совпадающей по критериям.
• У пациентов, получавших высокую дозу препарата, неврологические функции, измеренные по шкале cUHDRS и каждому из ее отдельных компонентов, сохранились или улучшились через 18 месяцев по сравнению с исходными показателями до лечения.
• У пациентов, получавших низкую дозу препарата, неврологическая функция, измеренная по общей моторной шкале (TMS) и общей функциональной способности (TFC), сохранялась в течение 30 месяцев по сравнению с исходными показателями до лечения.
• По сравнению с ожидаемой скоростью снижения показателей в когорте естественной истории болезни, AMT-130 продемонстрировал благоприятные тенденции в cUHDRS, TFC и TMS.
  • составная унифицированная шкала оценки болезни Хантингтона (cUHDRS): AMT-130 продемонстрировал благоприятную разницу в показателях cUHDRS в 0,39 балла через 30 месяцев и 1,24 балла через 18 месяцев для низкой и высокой дозы, соответственно (исходные значения: 14,1 у низкой и 14,9 у высокой дозы).
  • Общая функциональная способность (ОФС): АМТ-130 продемонстрировал благоприятную разницу в ТФК в 0,95 балла через 30 месяцев в низкой дозе и 0,49 балла через 18 месяцев в высокой дозе (исходные значения: 11,9 в низкой дозе и 12,2 в высокой дозе).
  • Общий двигательный балл (TMS): AMT-130 продемонстрировал благоприятную разницу в показателях TMS в 2,80 балла через 30 месяцев в низкой дозе и в 1,70 балла в высокой дозе через 18 месяцев (исходные значения: 13,3 в низкой дозе и 12,1 в высокой дозе).

Биомаркеры и данные объемной визуализации

• Легкая цепь нейрофиламента (NfL): Среднее значение НФЛ ЦСЖ в группе с низкой дозой оставалось ниже исходного уровня до 30-го месяца и было на 6,6% ниже исходного уровня. Среднее значение CSF NfL в группе пациентов, получавших высокие дозы, также снизилось и приблизилось к исходному уровню в 18 месяцев. Эти данные свидетельствуют о снижении нейродегенерации по сравнению с ожидаемым повышением уровня НФЛ в ЦСЖ по сравнению с исходным уровнем на основании данных естественной истории. Как и ожидалось, у всех пациентов, получавших АМТ-130, наблюдалось преходящее повышение уровня НФЛ в ЦСЖ, связанное с хирургическим вмешательством, которое достигало максимума примерно через месяц после процедуры и затем снижалось. Это преходящее повышение не было дозозависимым.
• Мутантный белок хантингтина (mHTT): Учитывая, что AMT-130 вводится непосредственно в глубокие слои мозга, фармакодинамика мГТТ в ЦСЖ не является репрезентативной по отношению к мГТТ в целевых областях мозга. Средние изменения уровней мГТТ, измеренные в образцах ЦСЖ по сравнению с исходным уровнем, по-прежнему непостоянны и подвержены влиянию исходных уровней, находящихся вблизи или ниже нижнего предела количественного определения.
• Общий объем мозга: Изменения общего объема мозга у пациентов, получавших АМТ-130, наблюдались после хирургического вмешательства и имели тенденцию к снижению по сравнению с естественной историей. Объемные изменения не представляются клинически значимыми и не связаны с длительным усилением нейродегенерации, измеряемой по НФЛ.

Безопасность и переносимость

AMT-130 в целом хорошо переносился, с управляемым профилем безопасности как при более низкой дозе 6×10¹² геномы векторов и более высокую дозу 6×10¹³ геномы векторов. Наиболее распространенные нежелательные явления в группах лечения были связаны с хирургическим вмешательством.

В группе низких доз было четыре серьезных нежелательных явления (ННЯ), не связанных с АМТ-130 (послеоперационный делирий, глубокая депрессия, суицидальные мысли и эпистаксис), в группе высоких доз - шесть ННЯ (боль в спине, гипотермия, постпроцедурная гематома, синдром после люмбальной пункции (n=2), тромбоэмболия легочной артерии) и одно ННЯ (тромбоз глубоких вен) в контрольной группе. Кроме того, в когорте пациентов, получавших высокие дозы препарата AMT-130, было зарегистрировано четыре серьезных нежелательных явления (воспаление центральной нервной системы (n=3) и сильная головная боль (1), которая, по ретроспективным данным, также была отнесена к воспалению центральной нервной системы.

Пациенты с симптоматическим воспалением центральной нервной системы улучшились на фоне приема глюкокортикоидов. Кроме того, шесть пациентов с высокими дозами получали периоперационные стероиды вместе с приемом AMT-130, чтобы снизить риск развития воспаления. 

Следующие шаги

Основываясь на многообещающих данных этого промежуточного анализа, компания uniQure планирует следующие дальнейшие шаги:

• Компания uniQure начала набор пациентов в третью когорту для дальнейшего исследования обеих доз в сочетании с периоперационным подавлением иммунитета с целью оценки безопасности в ближайшем будущем. В эту когорту войдут до 12 пациентов, все из которых получат AMT-130 с использованием существующей, установленной стереотаксической нейрохирургической процедуры доставки.
• В первом квартале 2024 года компания uniQure планирует начать взаимодействие с регулирующими органами для обсуждения американских и европейских данных и потенциальных стратегий дальнейшего развития AMT-130.
• В середине 2024 года компания uniQure планирует представить очередную обновленную клиническую информацию о текущих исследованиях I/II фазы AMT-130, включая дополнительные данные о наблюдении за пациентами, прошедшими лечение в ходе американских и европейских испытаний.

Информация о конференции для инвесторов и веб-трансляции

Руководство компании uniQure проведет конференц-звонок для инвесторов и веб-трансляцию сегодня, во вторник, 19 декабря 2023 г., в 8:30 утра по восточному времени. Мероприятие будет транслироваться в разделе "События и презентации" на веб-сайте uniQure по адресу https://www.uniqure.com/investors-media/events-presentationsПосле окончания мероприятия в течение 90 дней будет вестись архивная запись. Заинтересованные лица, участвующие в телефонном разговоре, должны зарегистрироваться, используя эта онлайн-форма. После регистрации для получения данных для дозвона все участники телефонной конференции получат автоматически сгенерированное электронное письмо, содержащее ссылку на номер дозвона, а также персональный PIN-код для доступа к мероприятию по телефону. Если вы присоединяетесь к телефонной конференции, пожалуйста, подключитесь за 15 минут до начала.

О клинической программе I/II фазы АМТ-130

Американское клиническое исследование I/II фазы AMT-130 для лечения болезни Гентингтона изучает безопасность, переносимость и эффективность у 26 пациентов с ранней манифестацией болезни Гентингтона, разделенных на когорту из 10 пациентов с низкой дозировкой и когорту из 16 пациентов с высокой дозировкой; пациенты рандомизированы для лечения AMT-130 или имитации (фиктивной) операции. Многоцентровое исследование состоит из слепого 12-месячного основного периода, за которым следует неслепое долгосрочное наблюдение в течение пяти лет. Всего в клиническом исследовании 16 пациентов были рандомизированы для лечения и получили однократное введение AMT-130 с помощью стереотаксической нейрохирургической доставки непосредственно в стриатум (хвост и путамен) под контролем МРТ с усиленной конвекцией. Еще четыре контрольных пациента из когорты с высокой дозой препарата перешли на лечение. Дополнительная информация доступна на сайте www.clinicaltrials.gov (NCT04120493).

В европейском исследовании AMT-130 фазы Ib/II с открытой этикеткой приняли участие 13 пациентов с ранней манифестной формой болезни Гентингтона в двух дозовых когортах: когорте с низкой дозой из шести пациентов и когорте с высокой дозой из семи пациентов. Вместе с американским исследованием европейское исследование призвано установить безопасность, доказательство концепции и оптимальную дозу AMT-130 для перехода к III фазе разработки или к подтверждающему исследованию, если будет возможен путь ускоренной регистрации. 

AMT-130 - первая клиническая программа компании uniQure, направленная на лечение ЦНС и включающая запатентованный препарат miQURE.^® платформа.

О болезни Хантингтона

Болезнь Хантингтона - редкое наследственное нейродегенеративное заболевание, которое приводит к появлению двигательных симптомов, включая хорею, поведенческие аномалии и снижение когнитивных способностей, что приводит к прогрессирующей физической и умственной деградации. Заболевание протекает с аутосомно-доминантным типом носительства, при котором причиной болезни является расширение CAG-повтора в первом экзоне гена хантингтина, что приводит к выработке и агрегации аномального белка в головном мозге. Несмотря на четкую этиологию болезни Хантингтона, в настоящее время не существует утвержденных методов лечения, способных отсрочить начало или замедлить прогрессирование заболевания.

О компании uniQure

Компания uniQure реализует обещание генной терапии - единичные методы лечения с потенциально целебными результатами. Недавнее одобрение генной терапии гемофилии B, разработанной компанией uniQure, - историческое достижение, основанное на более чем десятилетних исследованиях и клинических разработках, - представляет собой важную веху в области геномной медицины и открывает новый подход к лечению пациентов, страдающих гемофилией. Сейчас uniQure использует свою модульную и проверенную технологическую платформу, чтобы продвигать трубопровод запатентованных генных терапий для лечения пациентов с болезнью Хантингтона, рефрактерной височной эпилепсией, ALS, болезнью Фабри и другими тяжелыми заболеваниями. www.uniQure.com

прогнозные заявления компании uniQure

Данный пресс-релиз содержит заявления прогнозного характера в соответствии с разделом 27A Закона о ценных бумагах от 1933 года с поправками и разделом 21E Закона о ценных бумагах и биржах от 1934 года с поправками. Все заявления, кроме заявлений об исторических фактах, являются заявлениями прогнозного характера, которые часто обозначаются такими терминами, как "предвидеть", "полагать", "может", "установить", "оценить", "ожидать", "цель", "намереваться", "с нетерпением ждать", "может", "планировать", "потенциальный", "прогнозировать", "проект", "стремиться", "должен", "будет", "будет" и аналогичными выражениями, а также отрицательными значениями этих терминов. Прогнозные заявления основаны на убеждениях и предположениях руководства и на информации, доступной руководству только на дату данного пресс-релиза. Примеры таких прогнозных заявлений включают, но не ограничиваются ими, заявления, касающиеся: потенциальных клинических и функциональных эффектов AMT-130, в том числе как важного варианта лечения пациентов с болезнью Хантингтона; планов компании продолжить клиническую разработку AMT-130 и начать взаимодействие с регуляторными органами; потенциала ускоренного прохождения регуляторных путей; использование компанией когорты естественной истории болезни в качестве основы для сравнения эффективности AMT-130; планы компании по набору третьей когорты, изучающей AMT-130 в сочетании с периоперационным иммунным подавлением; полезность mHTT или NfL в CSF в качестве эффективного биомаркера; и планы компании по дальнейшему обновлению клинических данных. Фактические результаты uniQure могут существенно отличаться от ожидаемых в этих прогнозных заявлениях по многим причинам. Эти риски и неопределенности включают, в частности: риски, связанные с клиническими испытаниями AMT-130 в рамках I/ll фазы, включая риск того, что эти испытания не смогут продемонстрировать данные об эффективности, достаточные для поддержки дальнейшей клинической разработки, и риск того, что промежуточные данные, полученные в ходе испытаний, не смогут предсказать более поздние данные; риски, связанные с финансовым положением и ценой акций компании, включая способность компании привлечь достаточный капитал для поддержки дальнейшей разработки клинических программ компании, при необходимости и на приемлемых условиях; риски, связанные с зависимостью компании от третьих сторон в проведении, контроле и мониторинге доклинических исследований и клинических испытаний, а также в производстве компонентов лекарственного препарата, включая клинические испытания AMT-130; и способность компании получить, сохранить и защитить свою интеллектуальную собственность. Эти риски и неопределенности более подробно описаны под заголовком "Факторы риска" в периодических отчетах uniQure, подаваемых в Комиссию по ценным бумагам и биржам США (SEC), включая годовой отчет по форме 10-K, поданный в SEC 27 февраля 2023 года, квартальные отчеты по форме 10-Q, поданные в SEC 9 мая 2023 года, 1 августа 2023 года и 7 ноября 2023 года, а также в других отчетах, которые компания время от времени подает в SEC. Учитывая эти риски, неопределенности и другие факторы, вы не должны чрезмерно полагаться на эти прогнозные заявления, и, за исключением случаев, предусмотренных законом, uniQure не берет на себя обязательств по обновлению этих прогнозных заявлений, даже если в будущем появится новая информация.