Обновленная информация об исследовании II фазы GENERATION HD2

Компания "Рош" объявила о продолжении клинического испытания GENERATION HD2 фазы II, в ходе которого изучался томинерсен у людей с ранними признаками болезни Хантингтона. После промежуточный анализ, проведенный независимым комитетом, не было выявлено никаких проблем с безопасностью. Более высокая доза 100 мг показала более высокий потенциал клинической пользы и теперь будет единственной дозой, которая будет испытываться в дальнейшем. Участники, принимавшие дозу 60 мг, будут переведены на более высокую дозу. Испытание остается слепым, в нем участвуют все желающие, и его окончание ожидается в 2026 году.

--ПИСЬМО ОТ СООБЩЕСТВА...

17 апреля 2025 г.

Уважаемые руководители сообщества пациентов с болезнью Хантингтона,

Мы ценим ваши просьбы о предоставлении обновленной информации о наших исследованиях. Сегодня мы представляем обновленную информацию об исследовании II фазы GENERATION HD2 (NCT05686551), в рамках которого проводится тестирование препарата томинерсен у людей с ранними или очень слабыми признаками болезни Гентингтона (БГ).

Напомним, что в рамках GENERATION HD2 проводились испытания двух уровней дозы томинерсена (100 мг и 60 мг) в сравнении с плацебо, которые вводились каждые 4 месяца посредством спинальной инъекции. Данные клинических испытаний регулярно проверяются независимым комитетом по мониторингу данных (iDMC).

Комитет поддерживает продолжение исследования

Комиссия iDMC недавно рассмотрела данные по безопасности и провела заранее запланированный промежуточный анализ. iDMC рекомендовал продолжить исследование GENERATION HD2. Не было высказано никаких опасений по поводу безопасности участников или признаков ухудшения симптомов при использовании любой из доз томинерсена. Кроме того, было установлено, что доза 100 мг с большей вероятностью приведет к клиническому эффекту, чем доза 60 мг. Поэтому в оставшейся части исследования будет тестироваться только доза 100 мг в сравнении с плацебо, а доза 60 мг будет прекращена. Важно отметить, что исследование продолжается, и на данный момент мы не можем сделать окончательные выводы.

Исследование остается слепым и продолжает сбор данных

Теперь компания "Рош" внесет изменения в исследование, и участникам будет предложено дать согласие на продолжение исследования в измененном виде. Изменения не приведут к изменению графика посещения клиники участниками и общего опыта исследования. Участники, которым ранее была назначена доза 60 мг, будут переведены на дозу 100 мг; участники других групп лечения (100 мг и плацебо) останутся в своих группах. Назначение лечения не будет известно ни врачам, ни участникам, ни компании Roche до окончания исследования.

Что будет дальше?

• Исследователи были проинформированы и начинают связываться с участниками исследования по поводу изменений в исследовании и дальнейших шагов.
• Исследование полностью набрано и должно завершиться в 2026 году.
• iDMC будет продолжать рассматривать данные исследования каждые 4-6 месяцев, чтобы дать рекомендации по продолжению, изменению или прекращению исследования.

Мы невероятно благодарны 301 участнику и их спутникам, принявшим участие в исследовании GENERATION HD2. Каждое посещение исследования способствует сбору данных, которые помогают всему сообществу исследователей БГ узнать больше о томинерсене, стратегиях снижения уровня Хантингтина и дальнейшем понимании БГ.

Мы благодарим сообщество HD за постоянную поддержку и приверженность исследованиям. Ниже приведена дополнительная информация, которая может вам помочь. Если у вас возникнут дополнительные вопросы, пожалуйста, обращайтесь к нам.

Искренне, Май-Лиза Нгуен

Глобальное партнерство с пациентами, от имени команды Roche/Genentech по борьбе с болезнью Хантингтона

Вопросы и ответы

Что показали результаты анализа? Промежуточный анализ был проведен iDMC, и компания "Рош" не имеет доступа к рассмотренным данным. Мы вносим изменения в исследование GENERATION HD2 на основании рекомендаций iDMC, которые заключаются в том, чтобы продолжить исследование и перевести участников, принимавших дозу 60 мг, на дозу 100 мг.

Значит ли это, что доза 60 мг не работает или небезопасна? iDMC проанализировал имеющиеся данные исследования и не высказал никаких опасений по поводу безопасности участников или признаков ухудшения симптомов при приеме томинерсена в любой из доз. Компания "Рош" меняет план исследования GENERATION HD2, чтобы до конца исследования тестировать только дозу 100 мг по сравнению с плацебо. Это изменение основано на рекомендации iDMC о том, что доза 100 мг с большей вероятностью, чем доза 60 мг, приведет к клинической пользе для людей с HD.

Значит ли это, что доза 100 мг работает? На основании анализа промежуточных данных iDMC рекомендовал продолжить тестирование дозы 100 мг в рамках исследования. Исследование GENERATION HD2 продолжается, и на данный момент мы не можем сделать окончательные выводы. Ожидается, что исследование завершится в 2026 году.

Будут ли участники исследования знать, какую дозу они получают? Что означает "ослепление"? С самого начала исследования участники, исследовательские группы и компания "Рош" не знают о назначении лечения. Это называется "ослеплением" и делается для того, чтобы избежать предвзятости при проведении исследования и получении результатов. Когда по окончании исследования будет снято "ослепление", участники смогут узнать, к какой группе лечения они были отнесены - томинерсену (включая дозу) или плацебо.

Что теперь будет с участниками исследования? Со всеми участниками свяжутся в местах проведения исследований и попросят их дать согласие на продолжение участия в измененном исследовании. Никаких изменений в общем опыте и графике исследования не будет. После получения согласия аптека исследования поменяет дозировку участников, которым ранее была назначена доза 60 мг, на дозу 100 мг. Для участников, ранее включенных в группы 100 мг и плацебо, изменений не будет. Назначение лечения остается "слепым" для участников, сайтов и компании "Рош".

Что такое iDMC? Независимый комитет по мониторингу данных (iDMC) - это группа независимых от компании "Рош" экспертов, которые периодически анализируют накапливающиеся данные по текущему клиническому исследованию. Комитет следит за безопасностью участников и балансом пользы и рисков клинического исследования. На основе анализа данных iDMC дает рекомендации по проведению испытания.

Что такое промежуточный анализ и какова его цель? Промежуточный анализ - это запланированная оценка данных текущего исследования до его завершения. Он позволяет исследователям принимать обоснованные решения о продолжении, изменении или прекращении исследования. Промежуточные анализы обычно входят в планы исследований, чтобы избежать ненужной нагрузки на исследование и воздействия на пациента исследуемого препарата.

Куда можно обратиться за дополнительной информацией? Участникам исследования и членам их семей следует обращаться с вопросами к месту проведения исследования. Представители общественности могут обратиться к своему специалисту по HD или в местные организации пациентов. Медицинская информация компании "Рош" доступна по адресу medinfo.roche.com.