Исследование PTC518 PIVOT-HD достигло первичной конечной точки

5 мая 2025 г.

PDF-версия

- Исследование достигло первичной конечной точки с дозозависимым снижением уровня белка HTT в крови на 12-й неделе.

- Благоприятная дозозависимая динамика по всем клиническим шкалам у пациентов 2-й стадии на 12-м месяце.

- Признаки дозозависимого клинического эффекта по сравнению с аналогичной когортой естественной истории, а также дозозависимое снижение уровня НФЛ у пациентов 2-й стадии на 24-м месяце.

- Сохраняется благоприятный профиль безопасности и переносимости с отсутствием связанных с лечением скачков NfL -

- Компания PTC проведет телефонную конференцию 5 мая 2025 года в 8:00 утра по восточному времени.

ВАРРЕН, штат Нью-Джерси, 5 мая 2025 г. /PRNewswire/ - Сегодня компания PTC Therapeutics, Inc. (NASDAQ: PTCT) объявила результаты исследования PTC518 (вотоплам) в рамках фазы 2 PIVOT-HD у пациентов с болезнью Хантингтона (БГ) 2 и 3 стадии. В ходе исследования была достигнута первичная конечная точка - снижение уровня белка Хантингтина (HTT) в крови (p<0,0001) на 12-й неделе, а также отмечены благоприятные показатели безопасности и переносимости. Кроме того, 12-месячные данные, полученные от пациентов со 2-й стадией заболевания, соответствуют ранее зарегистрированному дозозависимому снижению уровня белка HTT и дозозависимым тенденциям в разных клинических шкалах.

"Результаты исследования PIVOT-HD подтверждают, что препарат PTC518 снижает уровень белка хантингтина и демонстрирует ранние признаки клинической пользы при благоприятном профиле безопасности", - сказал Мэтью Б. Клейн, доктор медицинских наук, главный исполнительный директор компании PTC Therapeutics. "Кроме того, через 24 месяца мы наблюдали благоприятную дозозависимую динамику по шкале cUHDRS и субшкалам TFC и SDMT по сравнению с естественной историей, а также дозозависимое снижение уровня белка легкой цепи нейрофиламента. Мы с нетерпением ждем обсуждения дальнейших шагов по развитию и регуляторным мерам, включая возможность ускоренного одобрения, поскольку мы работаем над тем, чтобы потенциально предоставить первую болезнь-модифицирующую терапию людям, страдающим болезнью Хантингтона".

Результаты исследования всей 12-месячной когорты продемонстрировали дозозависимое снижение уровня HTT в крови: 23% в дозе 5 мг для пациентов 2 и 3 стадии и 39% и 36% в дозе 10 мг для пациентов 2 и 3 стадии, соответственно. У пациентов 2-й стадии наблюдалась дозозависимая тенденция к улучшению показателей по клиническим шкалам, включая составную унифицированную шкалу оценки болезни Гентингтона (cUHDRS) и субшкалу общего двигательного балла (TMS). У пациентов с 3-й стадией заболевания наблюдались тенденции в пользу группы с дозой 5 мг по сравнению с плацебо, но не группы с дозой 10 мг, что позволяет предположить, что эффект лечения может отличаться у пациентов с 3-й стадией заболевания по сравнению с пациентами со 2-й стадией.

При всех уровнях дозы и стадиях заболевания PTC518 продемонстрировал благоприятный профиль безопасности и переносимости: не было серьезных нежелательных явлений, связанных с лечением, и скачков уровня белка легкой цепи нейрофиламента (NfL).

Кроме того, данные за 24 месяца лечения пациентов, данные по которым были представлены в прошлом году (N=21), демонстрируют признаки дозозависимой динамики по субшкалам cUHDRS, Total Function Capacity (TFC) и Symbol Digit Modalities Test (SDMT) при сравнении с подобранной по плотности когортой естественной истории из регистра ENROLL-HD. На 24-м месяце также наблюдалось дозозависимое снижение уровня NfL в плазме крови по сравнению с исходным уровнем -8,9% (номинальное значение p=0,12) для уровня дозы 5 мг и -14% (номинальное значение p=0,03) для уровня дозы 10 мг.

Подробности конференц-звонка и веб-трансляции:
Сегодня в 8:00 утра по восточному времени компания PTC проведет конференц-звонок для обсуждения этой новости. Чтобы попасть на конференцию по телефону, пожалуйста, нажмите здесь для регистрации, и вам будут предоставлены данные для входа. Во избежание задержек мы рекомендуем участникам подключаться к конференц-звонку за 15 минут до его начала. Доступ к веб-трансляции конференц-звонка возможен в разделе для инвесторов на веб-сайте PTC по адресу https://ir.ptcbio.com/events-presentations. Повтор звонка будет доступен примерно через два часа после завершения звонка и будет архивироваться на сайте компании в течение 30 дней после звонка.

О компании PIVOT-HD
PIVOT-HD был разработан как 12-месячное плацебо-контролируемое исследование для оценки фармакодинамического эффекта и безопасности PTC518 в двух уровнях дозы - 5 мг и 10 мг - по сравнению с плацебо. Первоначально в исследование были включены только пациенты 2-й стадии. Впоследствии была добавлена аналогичная по размеру когорта пациентов 3-й стадии, чтобы помочь определить оптимальную популяцию для будущих исследований. Первичными конечными точками исследования PIVOT-HD были общее снижение уровня хантингтина (HTT) в крови через 12 недель и безопасность. Вторичные конечные точки включали 12-месячный уровень HTT в крови, другие биомаркеры крови и центральной нервной системы (ЦНС), а также изменения в комплексной унифицированной шкале оценки болезни Гентингтона (cUHDRS).

Через 12 месяцев пациенты получили право на участие в долгосрочном расширенном исследовании, в котором все испытуемые получали PTC518. Те, кто изначально был рандомизирован на 5 мг и 10 мг, продолжат лечение в этой дозе; те, кто изначально был рандомизирован на плацебо, будут рандомизированы 1:1 на 5 мг или 10 мг. Все испытуемые и исследователи остаются слепыми в отношении первоначального назначения лечения.

Презентация результатов исследования ожидается на научной встрече в конце года.

О PTC518
PTC518 - это модификатор сплайсинга в виде малой молекулы, который действует по уникальному механизму, способствуя включению нового псевдоэкзона, содержащего преждевременный терминирующий кодон, тем самым вызывая деградацию мРНК Хантингтина (HTT) и последующее снижение уровня белка HTT. Препарат PTC518 был создан на основе валидированной платформы сплайсинга компании PTC после успешного открытия и разработки препарата Evrysdi.^® (риздиплам) для лечения спинальной мышечной атрофии (СМА).

О болезни Хантингтона
Болезнь Хантингтона (БХ) - это смертельное, наследственное, генетическое заболевание центральной нервной системы.¹  Он вызывается дефектным геном. Этот ген вырабатывает белок, называемый Хантингтин (HTT), который участвует в функционировании нервных клеток мозга (нейронов). Когда ген дефектен, он производит аномальный (или мутировавший) белок HTT, который является токсичным и вызывает повреждение и гибель нейронов.²  Обычно HD проявляется у людей в возрасте 30-40 лет. Симптомы могут проявляться и в более раннем возрасте, и это называется ювенильным HD.^2,3  Существуют также случаи инфантильного БГ, когда симптомы развиваются у детей в возрасте до 10 лет.²  Хотя симптомы у каждого человека разные, заболевание в первую очередь поражает мозг и приводит к аномальным движениям, трудностям с речью, глотанием и ходьбой, а также к ряду других симптомов, включая поведенческие, когнитивные и двигательные симптомы.^4,5  Несмотря на то, что существуют методы лечения, одобренные для лечения конкретных симптомов заболевания, в настоящее время не существует лекарства от БГ, а также лекарств, которые могли бы отсрочить начало или замедлить прогрессирование заболевания.

О компании PTC Therapeutics, Inc.
PTC - глобальная биофармацевтическая компания, которая занимается поиском, разработкой и коммерциализацией клинически дифференцированных лекарств, приносящих пользу детям и взрослым, страдающим редкими заболеваниями. Способность PTC разрабатывать новые методы лечения и коммерциализировать продукцию на мировом рынке является основой для инвестиций в надежную и диверсифицированную линейку инновационных препаратов. Чтобы узнать больше о компании PTC, пожалуйста, посетите www.ptcbio.com и следите за ним на Facebook, X и LinkedIn.

Дополнительная информация:

Инвесторы:
Эллен Кавалери
+1 (615) 618-6228
ecavaleri@ptcbio.com

СМИ:
Жанин Клементе
+1 (908) 912-9406
jclemente@ptcbio.com 

Заявление о прогнозах:
Данный пресс-релиз содержит заявления прогнозного характера по смыслу Закона о реформе судебных разбирательств по частным ценным бумагам от 1995 года. Все заявления, содержащиеся в данном пресс-релизе, за исключением заявлений об историческом факте, являются заявлениями прогнозного характера, включая заявления в отношении будущих ожиданий, планов и перспектив компании PTC, стратегии PTC, в том числе в отношении ожидаемых сроков проведения клинических испытаний и исследований, наличия данных, подачи заявок и ответов регулирующих органов и других вопросов, будущей деятельности, будущего финансового положения, будущих доходов, прогнозируемых расходов; а также целей руководства. Другие заявления прогнозного характера могут быть обозначены словами "руководство", "план", "предвидеть", "полагать", "оценивать", "ожидать", "намереваться", "может", "цель", "потенциал", "будет", "мог бы", "должен", "продолжать" и аналогичными выражениями.

Фактические результаты, показатели или достижения PTC могут существенно отличаться от тех, которые выражены или подразумеваются в заявлениях прогнозного характера, сделанных компанией, в результате различных рисков и неопределенностей, включая риски и неопределенности, связанные с: результатами переговоров с третьими сторонами о ценообразовании, покрытии и возмещении расходов на продукты ПТК или кандидатов в продукты, которые ПТК коммерциализирует или может коммерциализировать в будущем; ожиданиями в отношении лицензионного соглашения и соглашения о сотрудничестве ПТК с Novartis Pharmaceuticals Corporation, включая право на получение от Novartis контрольных показателей разработки, регулирования и продаж, распределения прибыли и роялти; значительными последствиями для бизнеса, включая влияние отраслевых, рыночных, экономических, политических или нормативных условий; изменениями в налоговом и других законах, нормативных актах, ставках и политике; наличие подходящей базы пациентов и коммерческий потенциал продуктов и кандидатов в продукты ПТК; научный подход ПТК и общий прогресс в разработке; достаточность денежных средств ПТК и ее способность получить достаточное финансирование в будущем для покрытия прогнозируемых и непредвиденных операционных расходов и капитальных затрат; а также факторы, рассмотренные в разделе "Факторы риска" последнего годового отчета ПТК по форме 10-К, а также любые обновления этих факторов риска, время от времени включаемые в другие документы ПТК, подаваемые в Комиссию по ценным бумагам и биржам США. Мы настоятельно рекомендуем вам внимательно изучить все эти факторы.

Как и в случае с любыми другими разрабатываемыми фармацевтическими препаратами, разработка, получение разрешения регулирующих органов и коммерциализация новых продуктов сопряжены со значительными рисками. Нет никаких гарантий, что какой-либо продукт получит или сохранит одобрение регулирующих органов на какой-либо территории или окажется коммерчески успешным. 

Прогнозные заявления, содержащиеся в настоящем документе, отражают точку зрения PTC только на дату данного пресс-релиза, и PTC не обязуется и не планирует обновлять или пересматривать любые такие прогнозные заявления для отражения фактических результатов или изменений в планах, перспективах, предположениях, оценках или прогнозах, или других обстоятельствах, возникающих после даты данного пресс-релиза, за исключением случаев, предусмотренных законодательством. 

Ссылки:

1. Всемирная организация здравоохранения, 2020 г. 8A01.10 Болезнь Хантингтона. Доступно на сайте: https://icd.who.int/browse10/2019/en#/G10. Accessed October 2021.
2. Gatto EM, González Rojas N, Persi G, et al. Clin Parkinsonism Rel Disord 2020;3:100056.
3. Tabrizi SJ, Flower MD, Ross CA, et al. Nat Rev Neurol 2020;16(10):529-546.
4. Roos RAC. Orphanet J Rare Dis 2010; 5:40.
5. Kirkwood SC, Su JL, Conneally P, et al. Arch Neurol 2001;58(2):273-278.

Просмотреть оригинальное содержание:https://www.prnewswire.com/news-releases/ptc518-pivot-hd-study-achieves-primary-endpoint-302445673.html

ИСТОЧНИК PTC Therapeutics, Inc.