Компания uniQure объявляет о положительных результатах первого этапа исследования фазы I/II препарата AMT-130 у пациентов с болезнью Хантингтона

24 сентября 2025 г.

PDF-версия

~ Поворотное исследование достигло первичной конечной точки; высокая доза AMT-130 продемонстрировала статистически значимое замедление развития болезни 75% в течение 36 месяцев по данным cUHDRS по сравнению с внешним контролем, сопоставленным по баллу склонности.

~ Высокие дозы AMT-130 также продемонстрировали статистически значимое замедление прогрессирования заболевания по показателю TFC, ключевой вторичной конечной точке, и благоприятные тенденции по другим клиническим показателям.

~ Средний уровень НФЛ в спинномозговой жидкости был ниже исходного в 36 месяцев ~

~ AMT-130 в целом хорошо переносился и имел приемлемый профиль безопасности.

~ Компания uniQure планирует представить BLA в первом квартале 2026 года, а запуск в США ожидается в том же году, в зависимости от одобрения.

~ Конференц-звонок для инвесторов и веб-трансляция сегодня в 8:30 утра по восточному времени ~

ЛЕКСИНГТОН, штат Массачусетс, и АМСТЕРДАМ, 24 сентября 2025 г. (GLOBE NEWSWIRE) -. uniQure N.V. (NASDAQ: QURE), ведущая компания в области генной терапии, разрабатывающая инновационные методы лечения пациентов с серьезными медицинскими потребностями, сегодня объявила о положительных итоговых данных, полученных в ходе основного исследования I/II фазы AMT-130 для лечения болезни Хантингтона. В ходе исследования была достигнута предварительно установленная первичная конечная точка: высокая доза AMT-130 продемонстрировала статистически значимое замедление прогрессирования болезни, измеренное по комплексной унифицированной шкале оценки болезни Гентингтона (cUHDRS) в течение 36 месяцев по сравнению с внешним контролем, сопоставленным по баллу склонности. В ходе исследования также была достигнута ключевая вторичная конечная точка - статистически значимое замедление прогрессирования заболевания по показателю общей функциональной способности (ОФС) через 36 месяцев по сравнению с внешним контролем, подобранным по балльной шкале.

"Я в восторге от того, что это ключевое исследование AMT-130 показало статистически значимое влияние на показатели cUHDRS и TFC через 36 месяцев, что подтверждается тем, что среднее значение CSF NfL осталось ниже исходного уровня", - заявила Сара Табризи, доктор медицины, FRCP, FRS, FMedSci, доктор философии, профессор клинической неврологии, директор Центра болезни Хантингтона при Университетском колледже Лондона и совместный руководитель отделения нейродегенеративных заболеваний. "Я считаю, что эти новаторские данные являются наиболее убедительными в данной области на сегодняшний день и подчеркивают потенциальный эффект модификации заболевания при болезни Хантингтона, в которой сохраняется острая необходимость. Эти данные указывают на то, что AMT-130 способен существенно замедлить прогрессирование болезни, давая долгожданную надежду людям и семьям, страдающим от этого разрушительного заболевания".

В соответствии с проспективным планом статистического анализа, согласованным с Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) и представленным для проведения этого ключевого исследования I/II фазы, компания uniQure проанализировала клинические результаты 29 пациентов, получавших AMT-130 (n=17 в высокой дозе; n=12 в низкой дозе), из которых 12 пациентов в каждой группе достигли 36 месяцев наблюдения и были оценены в этот период времени. Исходы для каждой дозовой группы сравнивались с внешним контролем, сопоставленным по баллу склонности, взятым из набора данных естественной истории Enroll-HD (n=940 для высокой дозы; n=626 для низкой дозы).

Ниже приведены основные результаты 36-месячной эффективности для пациентов, получавших высокую дозу AMT-130 (данные отсечены по состоянию на 30 июня 2025 года):

• Статистически значимое 75% замедление прогрессирования заболевания по показателю cUHDRS (p=0,003), что соответствует первичной конечной точке исследования. У пациентов, получавших лечение, среднее изменение показателя cUHDRS от исходного уровня составило -0,38 по сравнению с изменением -1,52 у пациентов из внешнего контроля, сопоставленного по балльной оценке.
  
• Статистически значимое замедление прогрессирования заболевания по показателю ТФК (p=0,033), что соответствует ключевой вторичной конечной точке исследования. У пациентов, получавших лечение, среднее изменение ТФК по сравнению с исходным уровнем составило -0,36 по сравнению с изменением -0,88 у пациентов из внешнего контроля, сопоставленного по балльной плотности.
  
• Благоприятные тенденции в других показателях вторичных конечных точек, касающихся двигательных и когнитивных функций, включая тест на знание цифровых модальностей (SDMT), тест на чтение слов Струпа (SWRT) и общий двигательный балл (TMS).
  
  • 88% замедлил прогрессирование заболевания по показателю SDMT (p=0,057), среднее изменение SDMT от исходного уровня составило -0,44 по сравнению с изменением -3,73 у пациентов из внешнего контроля, сопоставленного по балльной плотности.
    
  • 113% замедляет прогрессирование заболевания по данным SWRT (p=0,002).¹), при этом среднее изменение SWRT от исходного уровня составило 0,88 по сравнению с изменением -6,98 у пациентов из внешнего контроля, сопоставимого по балльной плотности.
    
  • 59% замедление прогрессирования заболевания по данным ТМС (p=0,174).¹), при этом среднее изменение показателей TMS по сравнению с исходным уровнем составило 2,01 по сравнению с изменением на 4,88 у пациентов из внешнего контроля, сопоставленного по балльной шкале.
    
• Среднее снижение по сравнению с исходным уровнем спинномозгового нейрофиламентного легкого белка (CSF NfL) на -8,2%. CSF NfL является хорошо изученным биомаркером нейродегенерации. Было показано, что повышение уровня NfL в CSF тесно связано с большей тяжестью клинических проявлений болезни Хантингтона.

Компания считает, что стабильно благоприятные результаты по функциональным, двигательным и когнитивным конечным точкам в течение 36 месяцев, наблюдаемые в группе с высокой дозой, по сравнению с переменными тенденциями, наблюдаемыми в группе с низкой дозой, отражают дозозависимую реакцию на AMT-130.

Различные другие вспомогательные анализы результатов, полученных в группе высокодозного лечения AMT-130, включая анализ с использованием внешнего контроля, взвешенного по шкале склонности, и сравнение с наборами данных TRACK-HD и PREDICT-HD, соответствовали результатам первичного анализа.

Препарат AMT-130 в целом хорошо переносился, профиль безопасности в обеих дозах был управляемым. По состоянию на 30 июня 2025 года, с декабря 2022 года не было отмечено новых серьезных нежелательных явлений, связанных с препаратом. Наиболее распространенные нежелательные явления в группах лечения были связаны с процедурой введения препарата, и все они разрешились.

"Мы невероятно рады этим результатам и тому, что они могут представлять для людей и семей, страдающих болезнью Хантингтона", - заявил Валид Аби-Сааб, доктор медицины, главный врач компании uniQure. Эти результаты укрепляют нашу уверенность в том, что препарат AMT-130 способен кардинально изменить картину лечения болезни Хантингтона, а также предоставляют важные доказательства в поддержку одноразовых геннотерапевтических препаратов с прецизионной доставкой для лечения неврологических заболеваний". Сегодняшний результат отражает неустанную работу многих сотрудников компании UniQure, и я хочу выразить глубокую благодарность команде, а также исследователям, персоналу клиники, пациентам и семьям, благодаря которым это стало возможным. Мы с нетерпением ждем возможности обсудить полученные данные с Управлением по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) на предварительном заседании, которое должно состояться в конце этого года, с целью подачи BLA в первом квартале 2026 года".

AMT-130 получил от Управления по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных препаратов США (FDA) сертификаты Breakthrough Therapy и Regenerative Medicine Advanced Therapy (RMAT).

Информация о конференции для инвесторов и веб-трансляции

Руководство компании uniQure проведет конференц-звонок для инвесторов и веб-трансляцию сегодня, в среду, 24 сентября, в 8:30 утра по восточному времени. Мероприятие будет транслироваться в разделе "События и презентации" на веб-сайте uniQure по адресу https://www.uniqure.com/investors-media/events-presentationsПосле окончания мероприятия в течение 90 дней будет вестись архивная запись. Заинтересованные лица, участвующие в телефонном разговоре, должны зарегистрироваться, используя эта онлайн-форма. После регистрации для получения данных для дозвона все участники телефонной конференции получат автоматически сгенерированное электронное письмо, содержащее ссылку на номер дозвона, а также персональный PIN-код для доступа к мероприятию по телефону. Если вы присоединяетесь к телефонной конференции, пожалуйста, подключитесь за 15 минут до начала.

О клинической программе I/II фазы АМТ-130

Компания uniQure проводит два многоцентровых клинических исследования I/II фазы с постепенным увеличением дозы, чтобы изучить безопасность, переносимость и разведывательные показатели эффективности препарата AMT-130 для лечения болезни Хантингтона. По результатам взаимодействия с FDA было решено, что данные из когорт 1 и 2 в исследованиях I/II фазы могут быть сравнены с внешним контролем, подобранным по баллу склонности, полученным из набора данных естественной истории Enroll-HD, в соответствии с заранее оговоренным планом статистического анализа, который может послужить первичной основой для подачи BLA.

В американском исследовании 26 пациентов с ранней манифестацией болезни Хантингтона были рандомизированы на лечение (n=6 - низкая доза; n=10 - высокая доза) или на имитацию (мнимую) процедуру (n=10). Пациенты получали однократное введение AMT-130 с помощью конвексной стереотаксической нейрохирургической доставки непосредственно в стриатум (хвост и путамен) под контролем МРТ. Исследование состоит из слепого 12-месячного основного периода, за которым следует неслепое долгосрочное наблюдение за пациентами в течение пяти лет. Еще четыре контрольных пациента перешли на лечение. В европейском открытом исследовании фазы 1b/2 препарата AMT-130 приняли участие 13 пациентов с ранней манифестной формой болезни Хантингтона (n=6 с низкой дозой; n=7 с высокой дозой).

В третью когорту были включены еще 12 пациентов из США и ЕС. Эта когорта была рандомизирована для изучения обеих доз AMT-130 в сочетании с иммуносупрессией, используя текущую, установленную процедуру стереотаксического введения.  

В настоящее время идет набор в четвертую американскую когорту, в которой будут оцениваться высокие дозы AMT-130 у 6 пациентов с меньшим объемом стриатума по сравнению с пациентами, вошедшими в предыдущие когорты.

Дополнительную информацию можно найти на сайте www.clinicaltrials.gov (NCT0543017, NCT04120493)

О болезни Хантингтона

Болезнь Хантингтона - редкое наследственное нейродегенеративное заболевание, которое приводит к появлению двигательных симптомов, включая хорею, поведенческие аномалии и снижение когнитивных способностей, что приводит к прогрессирующей физической и умственной деградации. Заболевание протекает с аутосомно-доминантным типом носительства, при котором причиной болезни является расширение CAG-повтора в первом экзоне гена хантингтина, что приводит к выработке и агрегации аномального белка в головном мозге. Примерно 75 000 человек в США страдают болезнью Хантингтона.²ЕС³, и Великобритания⁴В группе риска наследования болезни находятся сотни тысяч других людей. Несмотря на четкую этиологию болезни Хантингтона, в настоящее время не существует утвержденных методов лечения, способных отсрочить начало или замедлить прогрессирование заболевания.

О компании uniQure

Компания uniQure реализует обещание генной терапии - единичные методы лечения с потенциально целебными результатами. Одобрение генной терапии гемофилии B, разработанной компанией uniQure, - историческое достижение, основанное на более чем десятилетних исследованиях и клинических разработках, - представляет собой важную веху в области геномной медицины и открывает новый подход к лечению пациентов, страдающих гемофилией. В настоящее время uniQure продвигает трубопровод запатентованных генных терапий для лечения пациентов с болезнью Хантингтона, рефрактерной височной эпилепсией, ALS, болезнью Фабри и другими тяжелыми заболеваниями. www.uniQure.com

прогнозные заявления компании uniQure

Данный пресс-релиз содержит заявления прогнозного характера. Все заявления, кроме утверждений об исторических фактах, являются заявлениями прогнозного характера, которые часто обозначаются такими терминами, как "предвидеть", "полагать", "может", "установить", "оценить", "ожидать", "цель", "намереваться", "с нетерпением ждать", "может", "планировать", "потенциальный", "прогнозировать", "проект", "стремиться", "должен", "будет", "будет" и аналогичными выражениями, а также отрицательными значениями этих терминов. Прогнозные заявления основаны на убеждениях и предположениях руководства и на информации, доступной руководству на дату данного пресс-релиза. Примеры таких прогнозных заявлений включают, но не ограничиваются ими, заявления, касающиеся: потенциальных клинических и функциональных эффектов AMT-130; убежденности компании в том, что AMT-130 способен изменить картину лечения болезни Хантингтона; сроков и результатов взаимодействия с регулирующими органами в отношении программы AMT-130, включая ожидаемое компанией совещание перед подачей BLA в конце этого года и сроки подачи BLA, запланированные компанией на первый квартал 2026 года; и потенциального запуска AMT-130 в США в 2026 году. Фактические результаты компании могут существенно отличаться от ожидаемых в этих прогнозных заявлениях по многим причинам. К таким рискам и неопределенностям относятся, в частности: риски, связанные с клиническими испытаниями AMT-130 в рамках I/ll фазы, включая риск того, что эти испытания не смогут продемонстрировать данные, достаточные для дальнейшего клинического развития или одобрения регулирующими органами; риск того, что появятся дополнительные данные о пациентах, которые приведут к интерпретации, отличной от той, которая была получена на основе основных данных; риски, связанные с взаимодействием Компании с регулирующими органами, которые могут повлиять на начало, сроки и ход клинических испытаний и пути к одобрению регулирующими органами; будут ли измерения, которые компания оценивает, по-прежнему рассматриваться как надежные и чувствительные измерения прогрессирования заболевания; приведет ли получение статуса RMAT, статуса Breakthrough Therapy или любого ускоренного пути, если он будет предоставлен, к одобрению регулирующими органами; способность компании провести и профинансировать III фазу или подтверждающее исследование для AMT-130, если потребуется; способность компании продолжать создавать и поддерживать инфраструктуру и персонал, необходимые для достижения своих целей; эффективность компании в управлении текущими и будущими клиническими испытаниями и регуляторными процессами; способность компании продемонстрировать терапевтические преимущества своих кандидатов на генную терапию в клинических испытаниях; дальнейшее развитие и признание генных терапий; способность компании получать, поддерживать и защищать свою интеллектуальную собственность; и способность компании финансировать свою деятельность и привлекать дополнительный капитал по мере необходимости и на приемлемых условиях. Эти риски и неопределенности более подробно описаны под заголовком "Факторы риска" в периодических документах компании, подаваемых в Комиссию по ценным бумагам и биржам США (SEC), включая годовой отчет по форме 10-K, поданный в SEC 27 февраля 2025 года, квартальные отчеты по форме 10-Q, поданные в SEC 9 мая 2025 года и 29 июля 2025 года, и в других документах, которые компания время от времени подает в SEC. Учитывая эти риски, неопределенности и другие факторы, вы не должны чрезмерно полагаться на эти прогнозные заявления, и, за исключением случаев, предусмотренных законом, компания не берет на себя обязательств по обновлению этих прогнозных заявлений, даже если в будущем появится новая информация.

_____________________________________

¹ Р-значение номинальное.        
² Yohrling G, et al. Neurology 2020;94(15 Suppl):954.
³ Medina A, et al. Mov Disord 2022;37(12):2327-2335
⁴ Furby H, et al. Eur J Neurol 2022;29(8):2249-2257.