Резюме “Заседание Платформы EHDN по основным результатам uniQure: Распаковка результатов на данный момент”

Варшава, 19 ноября 2025 года.

Уважаемые участники,

Как вы, наверное, знаете, вчера Европейская сеть по изучению болезни Хантингтона (EHDN) провела семинар, посвященный первым результатам работы фармацевтической компании uniQure, которая в настоящее время проводит клинические испытания препарата для генной терапии под названием AMT-130.

Но что такое генная терапия в этом контексте? И как она работает? Как известно, болезнь Хантингтона (БГ) в основном вызывается мутацией в гене хантингтина. В последние годы исследователи пытаются разработать методы лечения, изменяющие генетические заболевания, путем доставки специальных молекул, которые могут “играть” с генами, пораженными в наших организмах. В случае с БГ генная терапия направлена на изменение болезни путем воздействия на ее молекулярное происхождение. Другими словами, мы хотим лечить болезнь, обращаясь к корню проблемы: дефектному гену. Профессор Энн Россер объяснила нам, что AMT-130 - это микро-РНК, очень маленькая молекула, которая доставляется непосредственно в мозг пациентов, проходящих клинические испытания, чтобы снизить уровень белка хантингтина. Этот препарат действует непосредственно в нейронах и не дает им вырабатывать больше хантингтина, часть которого (мутантная копия) является токсичной и вызывает гибель нейронов, а значит, и симптомы БГ. Идея заключается в том, чтобы получать AMT-130 один раз в жизни, учитывая, что препарат может “самовоспроизводиться” в организме. Таким образом, вместо ежедневного приема таблеток пациентам придется один раз подвергнуться хирургическому вмешательству, чтобы получить препарат. На данный момент операция длится до 18 часов, так как очень сложно доставить препарат именно в ту область мозга, которая наиболее поражена при БГ. В будущем предполагается найти более эффективные способы введения этой молекулы в организм.

Компания, проводящая исследование, опубликовала отчет в сентябре 2025 года. Эти данные находятся в открытом доступе и рассказывают о том, как 29 пациентов, участвующих в исследовании, чувствуют себя через 3 года после операции. Важно помнить, что это вмешательство пока не является лечением, мы все еще можем называть его “экспериментом”, поскольку нам нужно больше данных и исследований, чтобы окончательно одобрить AMT-130.

Профессор Сара Табризи рассказала подробнее об обсуждаемом клиническом испытании. Цель препарата AMT-130 - замедлить темпы прогрессирования заболевания (то есть отсрочить его) и обеспечить пациентам с БГ улучшение качества жизни. В качестве контроля в этом клиническом испытании используются данные обсервационного исследования Enroll-HD, то есть сравниваются результаты пациентов, перенесших операцию, с естественной историей болезни (как БГ развивается в норме).

Через три года после вмешательства компания uniQure обнаружила, что у пациентов, получавших высокую дозу AMT-130, прогрессирование заболевания было менее выраженным, что оценивалось по двум клиническим показателям: шкале cUHDRS и шкале TFC. Шкала cUHDRS показала снижение прогрессирования заболевания на 75%, а TFC - на 60%. Эти шкалы измеряют двигательные и когнитивные способности, а также функциональные аспекты (например, способность работать, управлять финансами или осуществлять ежедневный уход за собой). В целом, по результатам клинических оценок, пациенты в этом исследовании показывают значительно лучшие результаты, чем если бы они не получали молекулу.

О чем говорят нам эти результаты? Участники дискуссии обсудили многие аспекты. Профессор Табризи сказал, что исследование еще не завершено и имеет некоторые ограничения, поэтому нам необходимо продолжать

осторожный оптимизм. Похоже, что AMT-130 может замедлить развитие болезни у небольшого числа пациентов, но впереди еще много исследований. Профессор Россер сказал, что это обнадеживающие результаты, и мы надеемся, что в будущем будет получено больше данных от пациентов, которые в настоящее время находятся под наблюдением. Если результаты сохранятся, нейрохирурги с оптимизмом ожидают, что мы сможем найти лучшие способы доставки молекулы (например, сократить время операции). Мы находимся в самом начале этого этапа для сообщества людей с БГ“. Дина де Соуза, пациентка с БГ, которая также представляет Европейскую ассоциацию болезни Хантингтона (EHA), говорит, что генная терапия всегда была деликатной темой, но она надеется, что будущие поколения получат помощь. Нам еще предстоит пройти долгий путь, но это значительные результаты для сообщества людей с БГ”. Дженна Хейлман из Молодежной организации по борьбе с болезнью Хантингтона (HDYO) подчеркнула, что мы должны проявлять осторожный оптимизм и реалистичные ожидания: исследование действительно важно и имеет большое значение, хотя семьи тоже могут испытывать противоречия (например, желая поддержать хорошие новости, но в то же время скорбя о своих близких). Игнасио Муньос из Factor H сказал, что важно проводить такие семинары, чтобы семьи могли получать новости от специалистов, а не из основных средств массовой информации. Как ученый, он знает, что у нас нет доступа ко всей информации (например, об эффекте плацебо и других аспектах). С другой стороны, теперь мы знаем, что можно снизить уровень белка хантингтина непосредственно в мозге и что это вмешательство хорошо переносится. Он призывает нас быть терпеливыми и оптимистичными. Доктор Патрик Вейдт отметил, что нам всегда придется сообщать новости с неполной информацией, поэтому мы должны быть осторожны с такими терминами, как "лечение" (которые могут быть интерпретированы по-разному в сообществе), учитывая, что мы все еще говорим об экспериментальных вмешательствах.

В ходе обсуждения вопросов было отмечено, что исследователям необходимо поддерживать постоянный контакт с регулирующими органами. Процедуры утверждения требуют времени и ресурсов, нам нужно больше данных, чтобы окончательно утвердить метод лечения. В целом, мы говорим о хороших новостях для сообщества специалистов по БГ, хотя это все еще открытое клиническое исследование. Потребуется время, чтобы собрать больше доказательств, и, надеюсь, если тенденции, наблюдаемые в исследовании, сохранятся, AMT-130 продвинется вперед в своем укреплении, чтобы стать терапией для HD.

Мы будем держать вас в курсе, когда появится дополнительная информация.

Вы можете посмотреть полную версию вебинара здесь.

С наилучшими пожеланиями,

Виктория Граффе.