Roche/Genentech прекращают клинические испытания

Сегодня компания Roche сообщила о неприятных новостях. После тщательного анализа данных она приняла решение прекратить два своих исследования по болезни Хантингтона: GENERATION HD2 и POINT-HD. Мы подготовили обзор, а также привели дополнительные подробности из письма Roche, адресованного сообществу, чтобы помочь объяснить эти недавние решения.

Вкратце:

В рамках исследования GENERATION HD2 проводилось тестирование томинерсена — это уже второе крупное клиническое исследование данного препарата. Предыдущее исследование GENERATION HD1 было прекращено несколько лет назад, и данное исследование было разработано с целью повторной проверки препарата в более низкой дозе у пациентов на более ранней стадии болезни Хантингтона. Результаты показали, что томинерсен был безопасен и действительно снижал уровень как нормальной, так и патогенной форм белка хантингтина, а также уровень маркера повреждения головного мозга, называемого NfL. К сожалению, он не замедлил течение ХГ и не улучшил состояние участников, поэтому исследование завершается.

В рамках исследования POINT-HD тестировался новый препарат RG6496. Он был разработан с целью обеспечить большую селективность по сравнению с томинерсеном: снижать уровень преимущественно вредной формы белка хантингтина, при этом в большей степени сохраняя нормальную форму. Исследование было досрочно прекращено после того, как данные экспериментов на животных показали, что препарат нельзя безопасно применять в течение длительного времени. Все участники, получившие дозу препарата, находятся в безопасности и будут и в дальнейшем находиться под наблюдением.

Дополнительная информация от компании Roche

Речь идет о независимых событиях, обусловленных данными, которые совпали по стечению обстоятельств. Хотя эта новость вызывает глубокое разочарование, оперативное информирование о полученных результатах является для нас наиболее ответственным способом отдать дань уважения вкладу участников исследования и дать сообществу, затронутому болезнью Хантингтона, возможность сосредоточить усилия на других направлениях исследований.

GENERATION HD2/tominersen: результаты исследования

Исследование GENERATION HD2 было разработано с целью подтверждения тенденции, выявленной у взрослых с ранними или крайне слабо выраженными симптомами болезни Хантингтона, после того как ученые проанализировали результаты предыдущего исследования томинерсена (GENERATION HD1). Недавно завершился 16-месячный период лечения для всех участников исследования GENERATION HD2, были собраны данные и проведены первые анализы. Первые результаты первичного анализа показывают:

• Безопасность: Томинерсен хорошо переносился и не выявил каких-либо новых сигналов, связанных с безопасностью.
• Биомаркеры: Томинерсен значительно снижал уровень мутантного белка хантингтина и легкой цепи нейрофиламента (NfL) (белка, связанного с повреждением нейронов, уровень которого повышен у людей с болезнью Хантингтона) по сравнению с группой, получавшей плацебо.
• Эффективность: Не было выявлено значимого влияния на клиническую эффективность у участников исследования, получавших томинерсен, по сравнению с участниками, принимавшими плацебо.

POINT-HD/RG6496: Новые результаты неклинических (на животных) исследований

Исследование POINT-HD стало первым испытанием препарата RG6496 на людях. Основными целями исследования были оценка эффектов однократного приема препарата у людей с ранней стадией болезни Хантингтона. Исследование началось недавно, и в него уже включены три участника.

Параллельно с исследованием POINT-HD компания Roche проводила долгосрочные доклинические (на животных) исследования в целях обоснования будущих планов по введению многократных доз препарата. На основании новых данных, полученных в ходе одного из этих исследований, наша команда пришла к выводу, что RG6496 нельзя назначать в виде длительного курса с повторными дозами. Хотя при введении одной дозы нет никаких опасений относительно безопасности для людей, мы приняли решение досрочно прекратить исследование POINT-HD, поскольку больше не можем предложить участникам возможность длительного лечения. Зарегистрированные участники будут по-прежнему находиться под наблюдением в соответствии с протоколом исследования.

Следующие шаги

• Сообщения для участников исследований: В настоящее время наша первоочередная задача — оказать поддержку участникам и исследовательским центрам в связи с этими объявлениями. В начале этой недели исследовательские центры были уведомлены, чтобы они могли связаться с участниками и обсудить планы перехода и меры поддержки. Поскольку эти исследования проводятся в нескольких странах, мы понимаем, что семьи могли получить эту информацию в разное время и по разным каналам. По дополнительным вопросам семьям следует обращаться в свои исследовательские центры. С нашей командой также можно связаться по адресу medinfo.roche.com.
• Обмен данными и результатами исследований: Анализ данных будет продолжен, а их результаты будут представлены на будущих медицинских конференциях. Мы намерены делиться результатами исследований с научным сообществом и семьями пациентов, чтобы способствовать углублению понимания процессов разработки лекарственных препаратов для лечения ХГ.
• Дальнейшие исследования: Исследование фазы I/II компании Roche, посвященное экспериментальной генной терапии RG6662 (ранее разработанной компанией Spark Therapeutics; исследование SPK-101, NCT06826612), продолжается в соответствии с планом. Кроме того, мы по-прежнему заинтересованы в изучении различных подходов к лечению ХГ и будем и впредь следить за многообещающими научными разработками.

Выражаем глубокую благодарность сообществу HD

Мы с глубоким уважением и вдохновением относимся к более чем 1 500 семьям, затронутым ХГ, и более широкому сообществу, которые внесли свой вклад в обе программы — в разработку томинерсена с момента начала клинических исследований в 2015 году совместно с нашим партнером Ionis Pharmaceuticals, а также в разработку RG6496, начавшуюся совсем недавно. Эти вклады изменили историю разработки лекарств от ХГ — доказав, что уровень белка, вызывающего ХГ, можно снизить у людей, и определив направления новых исследований и подходов, которые, несомненно, приведут к будущим прорывам.

От имени всех сотрудников команды Roche HD, работавших в компании на протяжении многих лет, мы выражаем глубокую благодарность этому замечательному сообществу людей, затронутых ХГ. Прогресс возможен только совместными усилиями и достигается благодаря многолетнему сотрудничеству. Мы с надеждой смотрим в будущее исследований в области ХГ.

Об исследовании GENERATION HD2

Исследование GENERATION HD2 (NCT05686551) представляет собой исследование фазы II, в ходе которого оценивались безопасность, влияние на биомаркеры и тенденции клинической эффективности томинерсена по сравнению с плацебо в течение как минимум 16 месяцев. В ходе исследования изучалось, может ли доза томинерсена в 100 мг, вводимая посредством инъекции в спинномозговую жидкость три раза в год, обеспечить клиническую пользу взрослым в возрасте от 25 до 50 лет с ранней стадией болезни Хантингтона. Помимо показателей безопасности и биомаркеров, томинерсен оценивался с помощью баллов по комбинированной унифицированной шкале оценки болезни Хантингтона (cUHDRS) или по шкале общей функциональной способности (TFC) — шкал, которые широко используются в исследованиях по ХД для оценки влияния на прогрессирование заболевания. В исследовании приняли участие 301 участник из 15 стран (Аргентина, Австралия, Австрия, Канада, Дания, Франция, Германия, Италия, Новая Зеландия, Польша, Португалия, Испания, Швейцария, Великобритания и США).

Об исследовании POINT-HD

Исследование POINT-HD (NCT07246941) представляет собой исследование фазы I, впервые проводимое на людях, в ходе которого оценивались безопасность и переносимость препарата RG6496 у взрослых в возрасте от 25 до 65 лет с ранней стадией болезни Хантингтона. Препарат RG6496 был разработан для избирательного снижения уровня мутантного белка хантингтина путем воздействия на конкретный SNP (небольшое изменение в последовательности ДНК), обнаруживаемый в мутировавшем гене ХГ у некоторых пациентов. Целью исследования было изучение безопасности, фармакодинамики препарата и изменений биомаркеров после введения одной дозы RG6496 путем инъекции в спинномозговую жидкость. Исследование проводилось в Новой Зеландии, Аргентине и Австралии; планировалось также начать его проведение в Канаде и Европе.