Spoločnosť Annexon Biosciences aktualizuje výsledky skúšok

SPOLOČNOSŤ ANNEXON BIOSCIENCES OZNÁMILA VÝSLEDKY KLINICKÉHO SKÚŠANIA FÁZY 2, KTORÉ PREUKÁZALI, ŽE INHIBÍCIA KLASICKÉHO KOMPLEMENTU V PREDCHÁDZAJÚCOM PRÚDE JE SPOJENÁ S KLINICKÝM PRÍNOSOM PRI HUNTINGTONOVEJ CHOROBE

Spoločnosť Annexon, ktorá je biofarmaceutickou spoločnosťou v klinickej fáze vývoja novej triedy liekov pre pacientov s klasickými autoimunitnými, neurodegeneratívnymi a oftalmologickými poruchami sprostredkovanými komplementom, dnes 7. júna oznámila sľubné konečné údaje z otvoreného klinického skúšania ANX005 vo fáze 2 u pacientov s Huntingtonovou chorobou (HD).

"Huntingtonova choroba je zničujúce ochorenie, ktoré sa nedá vyliečiť ani nie je k dispozícii schválená liečba modifikujúca ochorenie," povedal Edward Wild, FRCP, PhD, profesor neurológie na University College London, konzultant neurológie v Národnej nemocnici pre neurológiu a neurochirurgiu na Queen Square v Londýne a zástupca riaditeľa Centra UCL pre Huntingtonovu chorobu. "Zjavná pokračujúca stabilizácia klinických funkcií počas deviatich mesiacov je pozoruhodná a vo všeobecnosti sa pri progresívnom ochorení, akým je HD, neočakáva. Okrem toho dôkaz o trvalom zlepšení pozorovanom u pacientov so zvýšenou východiskovou aktivitou komplementu spolu s profilom prínosu a rizika, ktorý ANX005 preukázal v deväťmesačnej štúdii, podčiarkuje potenciál inhibície komplementu ako sľubného terapeutického mechanizmu pre toto ťažké ochorenie."

ANX005 Fáza 2, výsledky cieľového zapojenia, účinnosti a biomarkerov
Vo fáze 2 multicentrickej otvorenej klinickej štúdie sa hodnotilo intravenózne podávanie ANX005 počas šesťmesačného dávkovacieho obdobia u pacientov s včasnou manifestnou HD alebo s rizikom jej vzniku, po ktorom nasledovalo trojmesačné obdobie sledovania. Primárnymi výslednými ukazovateľmi štúdie boli bezpečnosť a znášanlivosť ANX005; farmakokinetika (PK) ANX005 meraná koncentráciami v sére a CSF; a farmakodynamické účinky (PD) merané koncentráciami C1q, C4a a NfL v sére a CSF. Do štúdie bolo zaradených celkovo 28 pacientov, z ktorých 23 dokončilo šesťmesačnú liečbu aj následné trojmesačné sledovanie. Dnes oznámené výsledky 2. fázy zahŕňajú údaje o účinnosti merané pomocou Composite Unified Huntington's Disease Rating Scale (cUHDRS) a Total Functional Capacity (TFC), údaje o PK a PD a NfL pre týchto 23 pacientov a údaje o bezpečnosti pre všetkých 28 zaradených pacientov.

Konečné údaje ukázali:

• Liečba liekom ANX005 viedla k úplnému a trvalému cieľovému zapojeniu C1q v sére aj CSF počas celého obdobia liečby a aj počas obdobia sledovania
• Progresia ochorenia bola v celkovej populácii pacientov s HD stabilizovaná počas celých deviatich mesiacov štúdie, ako sa hodnotilo podľa cUHDRS a TFC, dvoch základných klinických meracích stupníc pre HD
  • Naproti tomu publikované údaje o prirodzenom priebehu ochorenia ukazujú, že u pacientov s HD sa očakáva pokles v priebehu deviatich mesiacov, keď ich ochorenie postupuje
• Pacienti s HD s vyššou východiskovou aktivitou komplementu, meranou zvýšenou hladinou C4a v CSF, vykazovali rýchly klinický prínos, hodnotený podľa cUHDRS aj TFC, ktorý sa udržal počas celých deviatich mesiacov štúdie.
  • Zlepšenie cUHDRS a TFC u pacientov s HD s vyšším východiskovým komplementom bolo zjavné šesť týždňov po začatí podávania dávky a udržalo sa počas deviatich mesiacov počas liečby a sledovania.
• Hladiny NfL v plazme a CSF zostali vo všeobecnosti konzistentné počas deväťmesačnej štúdie a boli porovnateľné s hladinami NfL opísanými v publikovaných údajoch o prirodzenom priebehu u pacientov s HD¹
  • Publikované údaje naznačujú, že pri pomaly postupujúcich neurodegeneratívnych ochoreniach, ako je HD, je strata synapsií spojená s postupným funkčným úpadkom a predchádza strate neurónov.² a zvýšenie NfL, biomarkera straty neurónov³ 

Výsledky 2. fázy bezpečnosti ANX005
ANX005 bol vo všeobecnosti dobre tolerovaný počas celého skúšania, bez zmeny výsledkov bezpečnosti oproti priebežné zistenia už predtým informoval. Doteraz bol ANX005 hodnotený a všeobecne dobre tolerovaný v štúdiách, do ktorých bolo zaradených viac ako 170 pacientov s rôznymi indikáciami.

Zistenia z klinickej štúdie fázy 2 u HD ukázali (n=28):

• Najčastejšie hlásenými nežiaducimi udalosťami boli prechodné reakcie súvisiace s prvou dávkou infúzie
• Neboli zaznamenané žiadne prípady závažnej infekcie a počas štúdie nedošlo k žiadnemu úmrtiu.
• Päť pacientov ukončilo liečbu liekom ANX005, pričom dvaja z nich nesúviseli s liečbou. Tri prerušenia liečby boli označené za potenciálne súvisiace s liekom a všetky tri prípady sa zlepšili alebo ustúpili po ukončení liečby liekom ANX005:
  • Celkovo boli hlásené dva prípady SAE súvisiace s liekom: jeden prípad systémového lupus erythematosus, ktorý úplne vymizol po ukončení podávania, a jeden prípad idiopatickej pneumonitídy (neinfekčnej), ktorý sa zlepšil po ukončení podávania.
  • U jedného pacienta sa vyskytol nežiaduci účinok hemolytickej anémie, ktorý zostal asymptomatický a úplne vymizol po ukončení podávania dávky
  • Všetky tri prípady boli pozorované u pacientov so zvýšenými titrami antinukleárnych protilátok (ANA) na začiatku liečby. U žiadneho pacienta s normálnymi titrami ANA na začiatku štúdie sa nevyskytol SAE, nevyskytli sa u neho autoimunitné komplikácie ani neukončil štúdiu.

"Tieto konečné údaje s liekom ANX005 nás veľmi povzbudili, pretože poskytujú významný pohľad na náš mechanizmus účinku pri chronickom neurodegeneratívnom ochorení, pri ktorom bola úloha klasického komplementu dobre charakterizovaná," poznamenal Douglas Love, Esq., prezident a výkonný riaditeľ spoločnosti Annexon. "Súhrn údajov, vrátane silnej a trvalej inhibície C1q, jasného vplyvu na klinické výsledky a priaznivých výsledkov v oblasti bezpečnosti, silne podporuje potenciál lieku ANX005 na liečbu pacientov s HD. Obzvlášť nás teší, že pacienti s vyššou aktivitou komplementu môžu s väčšou pravdepodobnosťou reagovať na anti-C1q liečbu. Na základe týchto výsledkov sa tešíme na spoluprácu s regulačnými orgánmi s cieľom posúdiť možnosť dobre kontrolovanej štúdie pri HD s využitím mechanicky presvedčivého prístupu presnej medicíny. Naším poslaním je poskytovať pacientom liečbu, ktorá mení pravidlá hry, a tieto údaje nás posúvajú o dôležitý krok bližšie k dosiahnutiu nášho cieľa."