Spoločnosť uniQure oznamuje aktualizáciu kohorty s nízkymi dávkami v klinickom skúšaní fázy I/II génovej terapie AMT-130 na liečbu Huntingtonovej choroby

~ Liečba je vo všeobecnosti dobre tolerovaná, pričom u liečených pacientov sa počas jedného roka sledovania nevyskytli žiadne významné bezpečnostné problémy súvisiace s AMT-130.

~ Priemerné zníženie 53,8% mutantného HTT (mHTT) pozorované v mozgovomiechovom moku (CSF) po 12 mesiacoch u hodnotiteľných pacientov liečených AMT-130 ~

~ Neurofilamentový ľahký reťazec (NfL) v CSF blízko východiskovej hodnoty po 12 mesiacoch u pacientov liečených AMT-130 ~

~ Biomarkery a klinické údaje vrátane 24-mesačného sledovania v skupine s nízkou dávkou v USA a 12-mesačného sledovania v skupine s vysokou dávkou v USA sa očakávajú v prvej polovici roku 2023 ~

~ Konferenčný hovor pre investorov a webové vysielanie dnes o 8:30 ET ~

LEXINGTON, Mass. a AMSTERDAM, 23. júna 2022 (GLOBE NEWSWIRE) - uniQure N.V. (NASDAQ: QURE), popredná spoločnosť v oblasti génovej terapie, ktorá vyvíja transformačné terapie pre pacientov s vážnymi zdravotnými potrebami, dnes oznámila údaje o bezpečnosti a biomarkery od 10 pacientov zaradených do skupiny s nízkymi dávkami v rámci prebiehajúcej fázy I/II klinického skúšania AMT-130 na liečbu Huntingtonovej choroby. Šesť z 10 zaradených pacientov dostávalo AMT-130 a štyria pacienti imitáciu chirurgického zákroku v tejto randomizovanej, zaslepenej klinickej štúdii, ktorá sa vykonáva v Spojených štátoch.

"Táto 12-mesačná aktualizácia údajov o pacientoch zaradených do skupiny s nízkymi dávkami nás povzbudila," uviedol doktor Ricardo Dolmetsch, prezident pre výskum a vývoj spoločnosti uniQure. "V doterajšom priebehu klinického skúšania bol AMT-130 dobre tolerovaný, bez závažných nežiaducich účinkov súvisiacich s génovou terapiou a s hladinami NfL blížiacimi sa k východiskovej hodnote. Teší nás tiež, že pozorujeme trendy naznačujúce zapojenie cieľa, ktoré sú podporené znížením proteínu mHTT u hodnotených pacientov dostávajúcich AMT-130. Tešíme sa, že v budúcom roku budeme môcť prezentovať ďalšie klinické údaje vrátane funkčných výsledkov o všetkých pacientoch z tejto dôležitej štúdie."

Jednoročné pozorovania kohorty s nízkymi dávkami AMT-130

Všetci desiati pacienti zaradení do skupiny s nízkymi dávkami mali klinicky diagnostikovanú Huntingtonovu chorobu v ranom štádiu s opakovaním CAG v rozmedzí 40-44, východiskovým skóre celkovej funkčnej kapacity 10-13 a celkovým motorickým skóre 7-23. Štyria pacienti boli muži a šesť žien vo veku od 34 do 58 rokov. Demografické údaje šiestich liečených pacientov sa vo všeobecnosti zhodovali so štyrmi kontrolnými pacientmi.

U desiatich pacientov bolo možné vyhodnotiť merania NfL. Štyria liečení a traja kontrolní pacienti boli hodnotiteľní pre merania mHTT proteínu v CSF. Zvyšní dvaja liečení pacienti a jeden kontrolný pacient nemali merateľnú východiskovú hodnotu mHTT v CSF.

Kľúčové pozorovania po 12 mesiacoch sledovania v skupine s nízkymi dávkami v USA zahŕňajú:

• AMT-130 bol vo všeobecnosti dobre tolerovaný u liečených pacientov pri nižšej dávke 6×10¹² vektorové genómy.
  • U týchto pacientov neboli hlásené žiadne závažné nežiaduce udalosti súvisiace s AMT-130. Vyskytli sa dve závažné nežiaduce udalosti nesúvisiace s AMT-130: hlboká žilová trombóza v lakti u jedného pacienta, ktorá sa vyriešila antikoagulanciami, a prechodné pooperačné delírium u druhého pacienta, ktoré sa vyriešilo podpornou liečbou.
  • Neboli hlásené žiadne nežiaduce reakcie na liek ani závažné neočakávané nežiaduce reakcie.
  • Štrukturálna magnetická rezonancia neodhalila u liečených pacientov počas jedného roka sledovania žiadne klinicky významné bezpečnostné nálezy.
• Merania NfL v CSF, kľúčového biomarkera poškodenia neurónov, sa po chirurgickom zákroku AMT-130 podľa očakávania zvýšili a po 12 mesiacoch sa priblížili k východiskovej hodnote.
  • Dvaja zo šiestich liečených pacientov boli po 12 mesiacoch na úrovni alebo pod úrovňou východiskovej hodnoty a ďalší pacient bol po 15 a 18 mesiacoch pod úrovňou východiskovej hodnoty.
  • U šiestich liečených pacientov dosiahlo zvýšenie priemernej hodnoty NfL v CSF vrchol mesiac po chirurgickom zákroku. Potom sa priemerná NfL CSF znížila a po 12 mesiacoch vykazovala zvýšenie o 8% v porovnaní s východiskovou hodnotou (rozpätie zvýšenia 46% až zníženia 14%).
  • U štyroch kontrolných pacientov zostala priemerná hodnota NfL v CSF počas 12 mesiacov stabilná alebo mierne klesla (rozsah zvýšenia 1% až zníženia 35%).
• Merania proteínu mHTT v mozgovomiechovom moku hodnotiteľných liečených pacientov preukázali pokles v porovnaní s východiskovou hodnotou počas 12 mesiacov.
  • U štyroch liečených pacientov s hodnotiteľnými údajmi sa priemerné hladiny mHTT v CSF znížili v porovnaní s východiskovou hodnotou vo všetkých dostupných časových bodoch. Po 12 mesiacoch po liečbe sa priemerná hladina mHTT v CSF znížila o 53,8% v porovnaní s východiskovou hodnotou (rozpätie poklesu 44% až 71%).
  • U troch kontrolných pacientov s hodnotiteľnými údajmi sa priemerný mHTT v CSF zvýšil v porovnaní s východiskovou hodnotou po jednom, troch, šiestich a deviatich mesiacoch a znížil sa o 16,8% v porovnaní s východiskovou hodnotou po 12 mesiacoch (rozsah zvýšenia 35% až zníženia 47%).
    
    Stĺpcový graf k tomuto oznámeniu je k dispozícii na adrese:
    https://www.globenewswire.com/NewsRoom/AttachmentNg/154d56ac-df99-4569-b473-f1f9fc2207b9

Do klinického skúšania v USA bolo zaradených všetkých 26 pacientov vrátane 10 pacientov v skupine s nízkymi dávkami a 16 pacientov v skupine s vysokými dávkami. V otvorenom európskom skúšaní dostalo AMT-130 všetkých 6 pacientov v kohorte s nízkou dávkou a 4 z 9 pacientov v kohorte s vysokou dávkou.

"Dosiahli sme vynikajúci pokrok v klinickom skúmaní AMT-130 a v súčasnosti máme v dvoch klinických štúdiách fázy I/II v USA a Európe zaradených celkovo 36 pacientov," uviedol Matt Kapusta, výkonný riaditeľ spoločnosti uniQure. "Zápis do vysoko dávkovanej kohorty našej otvorenej európskej štúdie je v plnom prúde a očakáva sa, že bude ukončený do konca tohto roka. Tešíme sa na pokračujúcu spoluprácu s komunitou Huntingtonovej choroby s cieľom pokročiť s AMT-130 ako potenciálnou liečbou pre ľudí s Huntingtonovou chorobou."

Informácie o konferenčnom hovore pre investorov a webovom vysielaní

Dnes, vo štvrtok 23. júna 2022, o 8:30 hod. stredoeurópskeho času, bude vedenie spoločnosti uniQure organizovať konferenčný hovor pre investorov a webové vysielanie. Na konferenčný hovor sa môžete prihlásiť na telefónnom čísle (833) 962-1472 pre domácich volajúcich a (442) 268-1254 pre zahraničných volajúcich. ID konferenčného hovoru je 3873647. Operátorovi uveďte, že sa chcete pripojiť ku konferenčnému hovoru spoločnosti uniQure. Ak sa chcete pripojiť ku konferenčnému hovoru, vytočte číslo 15 minút pred jeho začiatkom. K webovému vysielaniu konferenčného hovoru sa môžete dostať aj prostredníctvom Sekcia Investori & Newsroom na webovej stránke uniQure. Po skončení živého vysielania bude niekoľko týždňov archivovaný opakovaný záznam hovoru.

O klinickom programe fázy I/II AMT-130

V americkej klinickej štúdii fázy I/II AMT-130 na liečbu Huntingtonovej choroby sa skúmajú signály bezpečnosti, znášanlivosti a účinnosti u 26 pacientov s včasnou manifestnou Huntingtonovou chorobou rozdelených do skupiny 10 pacientov s nízkymi dávkami a následne do skupiny 16 pacientov s vysokými dávkami; pacienti sú randomizovaní na liečbu AMT-130 alebo imitáciu (falošnú) operáciu. Multicentrická štúdia pozostáva zo zaslepeného 12-mesačného obdobia základnej štúdie, po ktorom nasleduje nezaslepené dlhodobé sledovanie počas piatich rokov. Celkovo 16 pacientov v klinickom skúšaní dostane jednorazové podanie AMT-130 prostredníctvom MRI riadeného, konvexného stereotaktického neurochirurgického podania priamo do striata (caudate a putamen). Ďalšie podrobnosti sú k dispozícii na www.clinicaltrials.gov (NCT04120493).

Spoločnosť uniQure tiež plánuje začať tretiu kohortu v prebiehajúcom klinickom skúšaní fázy I/II v USA, ktorá bude skúmať použitie alternatívnych stereotaktických navigačných systémov na zjednodušenie umiestnenia katétrov na infúzie AMT-130. Toto sa bude skúmať v dvoch krokoch a bude zahŕňať až 18 ďalších randomizovaných pacientov, ktorí budú dostávať vyššiu dávku 6×10¹³ Spoločnosť uniQure očakáva, že do konca roka 2023 ukončí registráciu pacientov do tejto tretej skupiny.

Do európskej otvorenej štúdie fázy Ib/II AMT-130 bude zaradených 15 pacientov s včasnou manifestnou Huntingtonovou chorobou v dvoch dávkových skupinách. Kohorta šiestich pacientov s nízkou dávkou ukončila registráciu v marci 2022. Spolu s americkou štúdiou má európska štúdia za cieľ stanoviť bezpečnosť, dôkaz konceptu a optimálnu dávku AMT-130, ktorá sa má posunúť do fázy III vývoja alebo do potvrdzujúcej štúdie, ak by bola možná zrýchlená registrácia. 

AMT-130 je prvý klinický program spoločnosti uniQure zameraný na centrálny nervový systém (CNS), ktorý obsahuje patentovanú technológiu miQURE^® platforma.

O Huntingtonovej chorobe

Huntingtonova choroba je zriedkavé dedičné neurodegeneratívne ochorenie, ktoré vedie k motorickým príznakom vrátane chorey, k poruchám správania a kognitívnemu úpadku, čo vedie k postupnému fyzickému a duševnému zhoršovaniu. Ide o autozómovo dominantné ochorenie s chorobu spôsobujúcou expanziou CAG opakovania v prvom exóne génu huntingtin, ktorá vedie k produkcii a agregácii abnormálneho proteínu v mozgu. Napriek jasnej etiológii Huntingtonovej choroby v súčasnosti neexistuje žiadna schválená liečba, ktorá by oddialila jej nástup alebo spomalila jej progresiu.

O spoločnosti uniQure

Spoločnosť uniQure plní prísľub génovej terapie - jednotlivé liečby s potenciálne liečivými výsledkami. Využívame našu modulárnu a overenú technologickú platformu na rýchly pokrok potrubie patentovaných génových terapií na liečbu pacientov s hemofíliou B, Huntingtonovou chorobou, refraktérnou epilepsiou temporálneho laloku, Fabryho chorobou a ďalšími ochoreniami. www.uniQure.com

výhľadové vyhlásenia spoločnosti uniQure
Táto tlačová správa obsahuje výhľadové vyhlásenia. Všetky vyhlásenia okrem vyhlásení o historických skutočnostiach sú výhľadovými vyhláseniami, ktoré sú často označené výrazmi ako "očakávať", "veriť", "mohol", "odhadovať", "očakávať", "cieľ", "zámer", "tešiť sa", "môže", "plánovať", "potenciálny", "predpovedať", "projektovať", "mal by", "bude", "by" a podobnými výrazmi. Výhľadové vyhlásenia sú založené na presvedčení a predpokladoch vedenia spoločnosti a na informáciách, ktoré má vedenie k dispozícii len ku dňu vydania tejto tlačovej správy. Tieto výhľadové vyhlásenia zahŕňajú okrem iného to, či budeme schopní vyhodnotiť údaje o väčšom počte pacientov alebo za dlhšie obdobie počas prebiehajúcej štúdie; či budú k dispozícii úplné údaje o bezpečnosti a účinnosti z klinického skúšania fázy I/II pre kohorty 1 a 2 v prvej polovici roka 2023 alebo niekedy; či 16 pacientov alebo niektorí pacienti v klinickom skúšaní dostanú vyššiu dávku podania AMT-130; či začneme tretiu kohortu v prebiehajúcej štúdii U.fázy I/II klinického skúšania v USA v druhej polovici roka 2022 alebo vôbec niekedy; či európska štúdia stanoví bezpečnosť, dôkaz konceptu alebo optimálnu dávku AMT-130 na pokračovanie vo vývoji fázy III alebo na potvrdzujúcu štúdiu alebo na akýkoľvek účel; a či bude možné alebo vôbec dostupné zrýchlené registračné konanie. Naše skutočné výsledky sa môžu podstatne líšiť od výsledkov predpokladaných v týchto výhľadových vyhláseniach z mnohých dôvodov, okrem iného vrátane rizík spojených s vplyvom prebiehajúcej pandémie COVID-19 na našu spoločnosť a širšie hospodárstvo a systém zdravotnej starostlivosti, našich aktivít v oblasti klinického vývoja a aktivít našich spolupracovníkov, klinických výsledkov, dohôd o spolupráci, podnikovými reorganizáciami a strategickými posunmi, regulačným dohľadom, komercializáciou produktov a nárokmi na duševné vlastníctvo, ako aj rizikami, neistotami a ďalšími faktormi opísanými v časti "Rizikové faktory" v pravidelných dokumentoch spoločnosti uniQure o cenných papieroch, vrátane jej výročnej správy na formulári 10-K podanej 25. februára 2022 a štvrťročnej správy na formulári 10-Q podanej 2. mája 2022. Vzhľadom na tieto riziká, neistoty a ďalšie faktory by ste sa nemali na tieto výhľadové vyhlásenia príliš spoliehať a nepreberáme žiadnu povinnosť tieto výhľadové vyhlásenia aktualizovať, a to ani v prípade, že budú v budúcnosti k dispozícii nové informácie.