Spoločnosť Wave Life Sciences oznamuje pozitívne aktualizované výsledky štúdie fázy 1b/2a SELECT-HD s prvými výsledkami naznačujúcimi selektívne zapojenie alel do cieľa s WVE-003 pri Huntingtonovej chorobe

september 20, 2022 o 7:30 EDT

Verzia PDF

Jednotlivé dávky lieku WVE-003 sa zdajú byť vo všeobecnosti bezpečné a dobre tolerované

Po jednorazových dávkach 30 alebo 60 mg sa znížil obsah mutantného huntingtínu (mHTT) v CSF; priemerné zníženie mHTT v oboch skupinách bolo 22% (medián zníženia 30%) od východiskovej hodnoty 85 dní po jednorazovej dávke

Hladiny proteínu huntingtinu divokého typu (wtHTT) do 85. dňa sa zdajú byť v súlade s alelovou selektivitou

Rozšírenie kohort s jednou dávkou s cieľom optimalizovať úroveň dávky, pričom údaje sa očakávajú v 1. polroku 2023

Pokračovanie klinického overovania platformy PRISM a stereochémie PN

Spoločnosť Wave dnes o 8:30 ET usporiada konferenčný hovor pre investorov a webové vysielanie

CAMBRIDGE, Mass., 20. septembra 2022 (GLOBE NEWSWIRE) - Spoločnosť Wave Life Sciences Ltd. (Nasdaq: WVE), spoločnosť zaoberajúca sa genetickými liekmi v klinickej fáze, ktorej cieľom je poskytovať ľuďom bojujúcim so zničujúcimi chorobami liečbu, ktorá im zmení život, dnes oznámila pozitívnu aktualizáciu prebiehajúcej fázy 1b/2a klinického skúšania SELECT-HD lieku WVE-003, klinického kandidáta spoločnosti na Huntingtonovu chorobu (HD). SELECT-HD (NCT05032196) je adaptívna štúdia navrhnutá na rýchlu optimalizáciu výšky dávky a frekvencie na základe skorých indikátorov cieľového zásahu. Dnes oznámená aktualizácia štúdie je založená na pozorovaní zníženia mutantného proteínu huntingtinu (mHTT) v mozgovomiechovom moku (CSF) po tom, ako účastníci štúdie dostali buď jednorazovú 30 alebo 60 mg dávku lieku WVE-003. Okrem toho sa zachoval proteín huntingtín divokého typu (wtHTT), čo sa zdá byť v súlade s alelovou selektivitou.

"Tieto predbežné údaje naznačujú, že WVE-003 funguje tak, ako má: selektívne redukuje toxický proteín mHTT a zároveň sa vyhýba pôsobeniu na zdravý proteín huntingtin divokého typu, čím zachováva svoje priaznivé účinky v centrálnom nervovom systéme," povedal doktor Ralf Reilmann, zakladateľ George-Huntington Institute, Muenster, Nemecko a člen klinického poradného výboru SELECT-HD a výboru pre zvyšovanie dávky. "Okrem toho ma povzbudzujú údaje o bezpečnosti a znášanlivosti. Celkovo sa zdá, že WVE-003 má jedinečný profil s potenciálom prekonať predchádzajúce terapeutické výzvy v tejto oblasti. Okrem toho ako klinický lekár a výskumník zameraný na HD dúfam, že inovatívne adaptívne návrhy štúdií, ako je SELECT-HD, sa stanú bežnejšími na optimalizáciu dávkovania v skorých štúdiách overovania koncepcie. Je tiež vzrušujúce, že sa konečne vyvinul test na meranie wtHTT, ktorý sa úspešne používa v klinickom skúšaní - je to dlho očakávaný veľký krok vpred pre výskumnú komunitu HD. Dostupnosť tohto testu má potenciál výrazne zlepšiť naše chápanie toho, ako najlepšie liečiť toto náročné ochorenie."

"Na základe týchto prvých údajov sa zdá, že naše predklinické údaje o lieku WVE-003 sa premietajú do klinickej praxe," povedal Michael Panzara, MD, MPH, hlavný lekár a vedúci oddelenia pre objavovanie a vývoj liečiv spoločnosti Wave Life Sciences. "Sme povzbudení, že sme zaznamenali priemerné zníženie mHTT v CSF oproti východiskovej hodnote 22% na 85. deň po tom, ako účastníci dostali len jednu dávku WVE-003, čo dokazuje presvedčivý farmakologický profil pre osoby s HD. Sme vďační komunite HD, vrátane účastníkov SELECT-HD, miest štúdie a poradcov, za ich pokračujúce partnerstvo a podporu tohto programu. Tešíme sa na ďalšie rozširovanie tejto štúdie a zdieľanie ďalších údajov v budúcom roku."

V štúdii SELECT-HD bolo dávkovaných osemnásť (18) účastníkov (30 mg, n=4; 60 mg, n=4; 90 mg, n=4; placebo, n=6). Účastníci zaradení do 30 mg, 60 mg a placeba mali dostatočné sledovanie do 85. dňa na analýzu biomarkerov. V čase analýzy nedosiahol 85. deň žiadny z účastníkov s dávkou 90 mg, takže táto kohorta nie je zahrnutá do analýzy biomarkerov.

Medzi hlavné zistenia patria:

• Jednotlivé dávky WVE-003 do 90 mg sa zdali byť vo všeobecnosti bezpečné a dobre tolerované
  • Nežiaduce udalosti (nežiaduce účinky) boli vo všetkých liečebných skupinách vrátane placeba vyrovnané a všetky boli miernej až strednej intenzity
  • Neboli pozorované žiadne závažné nežiaduce udalosti (SAE)
  • Žiadny účastník štúdiu neprerušil
• Medzi účastníkmi v skupinách s 30 a 60 mg WVE-003 bolo priemerné zníženie mHTT v CSF oproti východiskovej hodnote 22% (medián zníženia 30%) po 85 dňoch od podania jednej dávky
  • Rozdiel v priemernom znížení mHTT v CSF v porovnaní s placebom bol 35% po 85 dňoch od jednorazovej dávky
  • Pri týchto analýzach boli kohorty s jednorazovou dávkou 30 a 60 mg zlúčené, pretože medzi týmito dvoma kohortami nebola zjavná odpoveď na dávku. Wave bude pokračovať v hodnotení odozvy na dávku v rozšírených kohortách s jednotlivými dávkami
• V skupinách s 30 a 60 mg sa zachoval proteín wtHTT, čo sa zdá byť v súlade s alelovou selektivitou.
• U niektorých účastníkov bolo pozorované zvýšenie neurofilamentového ľahkého reťazca (NfL) oproti východiskovej hodnote. Vlna bude naďalej sledovať trendy v NfL, pretože SELECT-HD napreduje
• Neboli zistené žiadne klinicky významné zvýšenia počtu bielych krviniek v mozgovomiechovom moku alebo bielkovín, ktoré by poukazovali na zápal v CNS
• Neboli zistené žiadne významné zmeny v klinických výsledkoch, hoci súbor údajov a trvanie neboli dostatočné na posúdenie klinických účinkov.

Na základe týchto údajov spoločnosť Wave upravuje klinické skúšanie SELECT-HD s cieľom rozšíriť kohorty s jednotlivými dávkami a bude tiež pokračovať vo vývoji 90 mg kohorty na analýzu biomarkerov na 85. deň. Ďalšie údaje o biomarkeroch a bezpečnosti jednorazovej dávky sa očakávajú v prvej polovici roka 2023.

Prístup spoločnosti Wave k HD sa riadi poznaním, že ľudia s týmto ochorením okrem získania funkcie proteínu mHTT stratili jednu kópiu alely wtHTT, čím im zostal menší ochranný rezervoár zdravého proteínu ako nepostihnutým jedincom. proteín wtHTT je rozhodujúci pre funkciu neurónov a jeho potlačenie môže mať škodlivé dlhodobé následky.

WVE-003 je jediný alelovo selektívny kandidát na HD v klinickom vývoji. Je navrhnutý tak, aby prednostne znižoval mHTT tým, že sa zameriava na jednonukleotidový polymorfizmus (SNP3), ktorý sa vyskytuje na alele mHTT a nie je prítomný na alele wtHTT. Na základe vedeckej literatúry sa odhaduje, že približne 40 % dospelých s HD je nositeľom SNP3 v spojení s mutáciou HD.

"Tieto údaje SELECT-HD sú prvými údajmi, ktoré podporujú uskutočniteľnosť alelovo selektívneho vyradenia mHTT v klinickej praxi - presný prístup, ktorý umožňuje naša platforma PRISM na objavovanie a vývoj liekov," povedal doktor Paul Bolno, MBA, prezident a výkonný riaditeľ spoločnosti Wave Life Sciences. "SELECT-HD je druhou klinickou skúškou v tomto roku, ktorá demonštruje klinickú aplikáciu chemických modifikácií chrbtice PN spoločnosti Wave, ako aj vplyv racionálneho dizajnu prostredníctvom kontroly stereochémie, čo zvyšuje naše presvedčenie o našej platforme. Tešíme sa, že sa v štvrtom štvrťroku 2022 podelíme o údaje z nášho klinického programu spájania vo svaloch - WVE-N531 na preskok exónu 53 pri Duchenneovej svalovej dystrofii."

Konferenčný hovor pre investorov a webové vysielanie
Vedenie spoločnosti Wave dnes o 8.30 h SELČ usporiada konferenčný hovor pre investorov, na ktorom sa bude diskutovať o aktualizovaných výsledkoch klinického skúšania SELECT-HD. Internetový prenos konferenčného hovoru je dostupný na webovej stránke spoločnosti Wave Life Sciences v časti "Udalosti" v sekcii pre vzťahy s investormi: ir.wavelifesciences.com/events-and-presentations. Analytici, ktorí sa plánujú zúčastniť na časti živého hovoru s otázkami a odpoveďami, sa môžu pripojiť ku konferenčnému hovoru na tomto audiokonferenčnom linku k dispozícii tu. Odporúča sa, aby sa účastníci zaregistrovali aspoň 15 minút pred konaním hovoru. Po registrácii dostanú účastníci informácie o vytáčaní. Po skončení živého vysielania bude na webovej stránke spoločnosti Wave Life Sciences k dispozícii archívna verzia webového vysielania.

O klinickom skúšaní SELECT-HD
Štúdia SELECT-HD je celosvetová, multicentrická, randomizovaná, dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná klinická štúdia fázy 1b/2a na posúdenie bezpečnosti a znášanlivosti jednorazových a viacnásobných vzostupných intratekálnych dávok WVE-003 u ľudí s potvrdenou diagnózou HD, ktorí sú v počiatočnom štádiu ochorenia a sú nositeľmi SNP3 v súvislosti s ich cytozín-adenín-guanínovou (CAG) expanziou. Medzi ďalšie ciele patrí hodnotenie farmakokinetického profilu v plazme a expozície v mozgovomiechovom moku, ako aj prieskumné farmakodynamické (mHTT, wtHTT a ľahký reťazec neurofilamenta) a klinické koncové ukazovatele. Očakáva sa, že do štúdie SELECT-HD bude zaradených približne 36 účastníkov. Je navrhnutá ako adaptívna, pričom zvyšovanie dávky a frekvenciu dávkovania bude riadiť nezávislý výbor.

O Huntingtonovej chorobe
Huntingtonova choroba (HD) je vyčerpávajúce a v konečnom dôsledku smrteľné autozómovo dominantné neurologické ochorenie, ktoré sa vyznačuje úpadkom kognitívnych funkcií, psychiatrickými ochoreniami a choreou. HD spôsobuje, že nervové bunky v mozgu sa časom zhoršujú, čo ovplyvňuje schopnosť myslenia, emócie a pohyb. Príčinou HD je rozšírený tripletový opakujúci sa cytozín-adenín-guanín (CAG) v géne pre huntingtin (HTT), ktorý vedie k produkcii mutovaného proteínu HTT (mHTT). Hromadenie mHTT spôsobuje postupný úbytok neurónov v mozgu.

Približne 30 000 ľudí v Spojených štátoch má symptomatickú HD a viac ako 200 000 ďalších je ohrozených vznikom ochorenia. V súčasnosti nie je k dispozícii žiadna schválená liečba modifikujúca ochorenie.

O spoločnosti PRISM™
PRISM je vlastná platforma spoločnosti Wave Life Sciences na objavovanie a vývoj liekov, ktorá umožňuje zacieliť geneticky definované ochorenia pomocou stereopurých oligonukleotidov vo viacerých terapeutických modalitách vrátane umlčovania, spájania a editovania. PRISM spája jedinečnú schopnosť spoločnosti konštruovať stereopuré oligonukleotidy s hlbokým pochopením toho, ako vzájomné pôsobenie medzi sekvenciou oligonukleotidu, chémiou a stereochémiou chrbtice ovplyvňuje kľúčové farmakologické vlastnosti. Skúmaním týchto interakcií prostredníctvom iteračnej analýzy in vitro a in vivo výsledkov a prediktívneho modelovania založeného na strojovom učení, spoločnosť pokračuje v definovaní princípov návrhu, ktoré sú nasadené v rámci programov na rýchly vývoj a výrobu klinických kandidátov, ktorí spĺňajú vopred definované profily produktov.

O spoločnosti Wave Life Sciences
Wave Life Sciences (Nasdaq: WVE) je spoločnosť v klinickej fáze vývoja genetických liekov, ktorá sa zaviazala poskytovať ľuďom bojujúcim so zničujúcimi chorobami liečbu, ktorá im zmení život. Spoločnosť Wave sa usiluje o vývoj najlepších liekov vo svojej triede vo viacerých terapeutických modalitách pomocou PRISM, vlastnej platformy spoločnosti na objavovanie a vývoj liekov, ktorá umožňuje presný návrh, optimalizáciu a výrobu stereopurých oligonukleotidov. Tím spoločnosti Wave, vedený rozhodným zmyslom pre naliehavosť, sa zameriava na širokú škálu geneticky definovaných ochorení, aby pacienti a rodiny mohli dosiahnuť lepšiu budúcnosť. Ak sa chcete dozvedieť viac, navštívte stránku www.wavelifesciences.com a sledujte Wave na Twitteri @WaveLifeSci.

Výhľadové vyhlásenia
Táto tlačová správa obsahuje výhľadové vyhlásenia týkajúce sa našich cieľov, presvedčení, očakávaní, stratégií, zámerov a plánov a ďalšie vyhlásenia, ktoré nemusia byť založené na historických skutočnostiach a ktoré sú v zmysle zákona o reforme súkromných súdnych sporov týkajúcich sa cenných papierov z roku 1995 v znení neskorších predpisov, okrem iného vrátane vyhlásení týkajúcich sa: naše presvedčenie o tom, čo naše počiatočné údaje WVE-003 naznačujúce alelovo selektívne zapojenie cieľa, ktoré sme oznámili vyššie, predznamenávajú pre našu schopnosť dodať zmysluplné terapie pre ľudí žijúcich s HD a ich rodiny; prvotriedny charakter našich počiatočných údajov WVE-003, ktoré podporujú uskutočniteľnosť alelovo selektívneho vyradenia mHTT v klinike; pokračujúce dávkovanie a generovanie údajov na dokončenie našej adaptívnej štúdie SELECT-HD a oznámenie takýchto udalostí; naše očakávania týkajúce sa načasovania ďalších údajov v štúdii SELECT-HD; potenciál našich in vitro a in vivo predklinické údaje a modelovanie na predpovedanie príslušného dávkovania a správania sa našich zlúčenín u ľudí; potenciálne výhody systému PRISM vrátane našich nových modifikácií chrbtice PN a vplyvu racionálneho dizajnu prostredníctvom kontroly stereochémie; a naše očakávania týkajúce sa načasovania zdieľania údajov z nášho tretieho klinického kandidáta obsahujúceho chémiu PN, WVE-N531 na preskok exónu 53 pri Duchenneovej svalovej dystrofii. Skutočné výsledky sa môžu podstatne líšiť od výsledkov uvedených v týchto výhľadových vyhláseniach v dôsledku rôznych dôležitých faktorov vrátane nasledujúcich: naša schopnosť financovať naše úsilie v oblasti objavovania a vývoja liekov a v prípade potreby získať ďalší kapitál; schopnosť našich predklinických programov priniesť údaje dostatočné na podporu našich žiadostí o klinické skúšky a ich načasovanie; klinické výsledky našich programov a ich načasovanie, ktoré nemusia podporiť ďalší vývoj kandidátskych produktov; opatrenia regulačných orgánov, ktoré môžu ovplyvniť začatie, načasovanie a priebeh klinických skúšok vrátane ich vnímavosti voči našim adaptívnym návrhom skúšok; našu účinnosť pri riadení budúcich klinických skúšok a interakcií s regulačnými orgánmi; účinnosť PRISM vrátane našich nových chemických modifikácií chrbtice PN; účinnosť našej novej schopnosti platformy na úpravu RNA sprostredkovanej ADAR a našich AIMerov; pokračujúci vývoj a akceptáciu oligonukleotidov ako skupiny liekov; našu schopnosť preukázať terapeutické výhody našich kandidátov v klinických skúškach vrátane našej schopnosti vyvíjať kandidátov vo viacerých terapeutických modalitách; naša závislosť od tretích strán vrátane zmluvných výskumných organizácií, zmluvných výrobných organizácií, spolupracovníkov a partnerov; naša schopnosť vyrábať alebo uzatvárať zmluvy s tretími stranami na výrobu liečivého materiálu na podporu našich programov a rastu; naša schopnosť získať, udržiavať a chrániť naše duševné vlastníctvo; naša schopnosť presadzovať naše patenty proti porušovateľom a brániť naše patentové portfólio proti námietkam tretích strán; konkurencia zo strany iných subjektov vyvíjajúcich terapie pre podobné indikácie; naša schopnosť udržať infraštruktúru spoločnosti a personál potrebný na dosiahnutie našich cieľov; závažnosť a trvanie pandémie COVID-19 a jej variantov a jej negatívny vplyv na priebeh a načasovanie registrácie, ukončenia a podávania správ v súvislosti s našimi klinickými skúškami; a akékoľvek iné vplyvy na naše podnikanie v dôsledku pandémie COVID-19 alebo v súvislosti s ňou, ako aj informácie uvedené pod nadpisom "Rizikové faktory" v našej najnovšej výročnej správe na formulári 10-K podanej Komisii pre cenné papiere a burzy (SEC) a v ďalších dokumentoch, ktoré z času na čas podávame SEC. Nezaväzujeme sa aktualizovať informácie obsiahnuté v tejto tlačovej správe tak, aby odrážali neskôr nastalé udalosti alebo okolnosti.

Kontakt pre investorov:
Kate Rauschová
617-949-4827
krausch@wavelifesci.com

Kontakt pre médiá:
Alicia Suter
617-949-4817
asuter@wavelifesci.com

Kontakt na komunitu HD:
Chelley Casey
774-276-8738
ccasey@wavelifesci.com