Spoločnosť uniQure oznamuje aktualizáciu americkej fázy I/II klinického skúšania génovej terapie AMT-130 na liečbu Huntingtonovej choroby

~ AMT-130 je naďalej všeobecne dobre tolerovaný v oboch dávkových kohortách.

~ Pacienti liečení liekom AMT-130 vykazujú zachovanú funkciu v porovnaní s východiskovým stavom a klinické výhody v porovnaní s prirodzeným priebehom ochorenia.

~ Neurofilamentový ľahký reťazec (NfL) v mozgovomiechovom moku (CSF) bol po 24 mesiacoch u pacientov liečených nízkou dávkou AMT-130 pod východiskovou hodnotou a po 12 mesiacoch u pacientov liečených vysokou dávkou AMT-130 klesal smerom k východiskovej hodnote ~

~ Potlačenie mHTT v CSF v skupine s nízkymi dávkami podporuje cieľové zapojenie AMT-130; väčšia variabilita pozorovaná v skupine s vysokými dávkami ~

~ Sľubné údaje podporujú pokračovanie klinického vývoja AMT-130 a snahu o regulačné interakcie s cieľom prediskutovať neskorú fázu vývoja ~

~ Konferenčný hovor pre investorov a webové vysielanie dnes o 8:30 ET ~

LEXINGTON, Massachusetts a AMSTERDAM, 21. júna 2023 (GLOBE NEWSWIRE) - uniQure N.V. (NASDAQ: QURE), popredná spoločnosť v oblasti génovej terapie, ktorá vyvíja transformačné terapie pre pacientov s vážnymi zdravotnými potrebami, dnes oznámila sľubné priebežné údaje, vrátane až 24 mesiacov sledovania, od 26 pacientov zaradených do prebiehajúcej americkej klinickej štúdie fázy I/II AMT-130 na liečbu Huntingtonovej choroby.

"Sme veľmi spokojní s údajmi z priebežnej analýzy našej americkej klinickej štúdie fázy I/II AMT-130, jednorazovo podávanej skúmanej génovej terapie Huntingtonovej choroby," uviedol Ricardo Dolmetsch, PhD., prezident pre výskum a vývoj v spoločnosti uniQure. "AMT-130 je naďalej všeobecne dobre tolerovaný s prijateľným bezpečnostným profilom pri oboch dávkach. Dôležité je, že obe dávky vykazujú predbežné dôkazy o klinických a funkčných prínosoch vrátane priaznivých trendov v celkovom motorickom skóre, celkovej funkčnej kapacite a zloženej jednotnej stupnici hodnotenia Huntingtonovej choroby v porovnaní s prirodzenou históriou. Plánujeme spolupracovať s regulačnými orgánmi s cieľom pokročiť v tomto sľubnom klinickom programe, keď získame viac údajov od týchto pacientov a z našej európskej štúdie."   

"Dnešná povzbudivá priebežná aktualizácia ukazuje prvé známky potenciálneho klinického prínosu AMT-130 a podporné trendy v neurofilamentovom ľahkom reťazci, kľúčovom markeri poškodenia neurónov, ktorý sa ukázal ako užitočný pri viacerých neurodegeneratívnych ochoreniach," uviedla Sarah Tabrizi, M.D., FRCP, PhD., profesorka klinickej neurológie, riaditeľka Centra pre Huntingtonovu chorobu na University College London (UCL) a spoločná vedúca oddelenia neurodegeneratívnych ochorení na UCL. "Napriek malému počtu pacientov ma povzbudzuje, že pacienti liečení ktoroukoľvek dávkou AMT-130 majú podľa všetkého do veľkej miery zachované funkcie a majú priaznivý trend k prirodzenému priebehu ochorenia až do 24 mesiacov. Tieto priebežné výsledky poskytujú skorú nádej pre pacientov trpiacich týmto zničujúcim ochorením a ja sa teším na ďalšie klinické aktualizácie a ďalšie skúmanie AMT-130 ako potenciálne dôležitej možnosti liečby pacientov s Huntingtonovou chorobou."

Súhrn údajov z americkej štúdie fázy I/II AMT-130 pri Huntingtonovej chorobe

Do multicentrického klinického skúšania fázy I/II AMT-130 v USA bolo zaradených celkovo 26 pacientov s včasne sa prejavujúcou Huntingtonovou chorobou vrátane skupiny 10 pacientov s nízkymi dávkami (6 liečených, 4 kontrolné) a skupiny 16 pacientov s vysokými dávkami (10 liečených, 6 kontrolných). Pacienti boli randomizovaní na liečbu liekom AMT-130 alebo na imitáciu (falošnú) operáciu. Štúdia pozostáva zo zaslepeného 12-mesačného obdobia základnej štúdie, po ktorom nasleduje nezaslepené dlhodobé sledovanie liečených pacientov počas piatich rokov. K dnešnému dňu boli štyria zo šiestich kontrolných pacientov v kohorte s vysokou dávkou prevedení na liečbu. Údaje o účinnosti a biomarkeroch od pacientov, ktorí prešli na inú dávku, nie sú zahrnuté do nižšie uvedeného súhrnu.

Bezpečnosť a znášanlivosť

AMT-130 bol vo všeobecnosti dobre tolerovaný, pričom bezpečnostný profil u pacientov liečených nižšou dávkou 6×10¹² genómy vektorov a vyššia dávka 6×10¹³ vektorové genómy. Najčastejšie nežiaduce udalosti v liečebných skupinách súviseli s chirurgickým zákrokom. Žiadne nežiaduce udalosti, ktoré by sa vyskytli po liečbe (TEAE), neviedli k prerušeniu sledovania pacientov.

Ako už bolo oznámené, v skupine s nízkymi dávkami sa vyskytli dve závažné nežiaduce udalosti (SAE), ktoré nesúviseli s AMT-130 (pooperačné delírium a veľká depresia), v skupine s vysokými dávkami jedna SAE (bolesť chrbta) a v kontrolnej skupine jedna SAE (trombóza hlbokých žíl). Okrem toho sa vyskytli dve podozrenia na neočakávané závažné nežiaduce udalosti (silná bolesť hlavy, zápal centrálneho nervového systému) v skupine s vysokou dávkou. Všetky udalosti ustúpili.  

Všetci štyria pacienti (3 pacienti s vysokou dávkou, 1 pacient s nízkou dávkou) dostali krátku imunosupresívnu liečbu súčasne s podávaním AMT-130. Po preskúmaní priebežnej analýzy údajov dospel Výbor pre monitorovanie bezpečnosti údajov (Data Safety Monitoring Board, DSMB) pre americkú fázu I/II klinického skúšania k záveru, že pri žiadnej z dávok nie sú žiadne bezpečnostné obavy a odporučil pokračovať v klinickom vývoji AMT-130.

Výskumné údaje o účinnosti

Klinické a funkčné merania liečených pacientov v každej dávkovej kohorte sa porovnávali s východiskovými meraniami, kontrolnými pacientmi (do 12 mesiacov) a kohortu prirodzenej histórie. Kohortu prirodzenej histórie vytvorila spoločnosť uniQure v spolupráci s Iniciatívou za vyliečenie Huntingtonovej choroby (Cure Huntington's Disease Initiative, CHDI) na základe štúdie prirodzenej histórie TRACK-HD pacientov s včasnou Huntingtonovou chorobou. Kohorta zahŕňa 31 pacientov, ktorí spĺňali inkluzívne kritériá klinického skúšania spoločnosti uniQure týkajúce sa dĺžky CAG, veku, celkovej funkčnej kapacity, úrovne diagnostickej klasifikácie a minimálneho objemu striata.

• Skoré klinické údaje ukazujú trendy, ktoré sú v súlade s potenciálnym klinickým prínosom AMT-130 pri oboch dávkach AMT-130.  
  
• V porovnaní s východiskovými meraniami bola klinická funkcia vo všeobecnosti zachovaná po 24 mesiacoch u pacientov v skupine s nízkymi dávkami a po 12 mesiacoch u pacientov v skupine s vysokými dávkami.
  
• V porovnaní s prirodzenou históriou sa u pacientov v oboch skupinách dávok preukázal prínos v každom z týchto ukazovateľov: celkové motorické skóre, celková funkčná kapacita a komplexná Unifikovaná stupnica hodnotenia Huntingtonovej choroby.
  
  • Celkové motorické skóre (TMS): U pacientov s nízkou dávkou sa v porovnaní s prirodzenou históriou preukázalo priemerné zlepšenie TMS o 1,8 bodu po 24 mesiacoch a u pacientov s vysokou dávkou sa preukázalo priemerné zlepšenie o 2,7 bodu po 12 mesiacoch.  
    
  • Celková funkčná kapacita (TFC): Pacienti s nízkou dávkou preukázali priemerné zlepšenie TFC o 0,8 bodu po 24 mesiacoch v porovnaní s prirodzenou históriou a pacienti s vysokou dávkou preukázali priemerné zlepšenie o 0,5 bodu po 12 mesiacoch.  
    
  • Zložená jednotná stupnica hodnotenia Huntingtonovej choroby (cUHDRS): Pacienti s nízkou dávkou vykazovali priemerné zlepšenie cUHDRS o 0,9 bodu po 24 mesiacoch v porovnaní s prirodzenou históriou a pacienti s vysokou dávkou vykazovali priemerné zlepšenie o 1,0 bodu po 12 mesiacoch.   
    
• U pacientov v kontrolnej skupine došlo k zhoršeniu celkového motorického skóre po 12 mesiacoch v porovnaní s východiskovým stavom a prirodzenou históriou. TFC a cUHDRS boli u pacientov v kontrolnej skupine po 12 mesiacoch zachované.

Biomarkery

Ľahký reťazec neurofilament (NfL)   

• Ako sa očakávalo a ako sa už predtým uvádzalo, u pacientov liečených liekom AMT-130 sa v súvislosti s postupom zaznamenalo prechodné zvýšenie NfL v CSF, ktoré dosiahlo vrchol približne jeden mesiac po podaní. Toto prechodné zvýšenie nebolo závislé od dávky a u všetkých pacientov došlo k následnému poklesu NfL v CSF.
  
• Priemerná hodnota NfL v CSF v skupine s nízkou dávkou bola o 12,9% nižšia ako východisková hodnota v porovnaní s predpokladaným zvýšením o 22,9% v prirodzenej histórii, pričom štyria z piatich pacientov s nízkou dávkou mali hladiny NfL v CSF nižšie ako východisková hodnota.
  
• Hladiny NfL v CSF v skupine s vysokými dávkami boli počas 12 mesiacov variabilnejšie, s priemerným zvýšením o 51,5% v porovnaní s východiskovou hodnotou. Štyria z ôsmich pacientov s vysokou dávkou, u ktorých trvali minimálne 12 mesiacov sledovania, mali hladiny NfL pod východiskovou hodnotou. Dvaja pacienti s vysokou dávkou s 18 mesiacmi sledovania vykazovali pokračujúci pokles NfL v CSF na 27,4% nad východiskovú hodnotu.
  
• V kontrolnej skupine bola priemerná hodnota CSF NfL relatívne stabilná a v 12 mesiacoch bola o 6,83% nižšia ako východisková hodnota.

Mutantný proteín huntingtín (mHTT)

• CSF mHTT v skupine s nízkymi dávkami zostal pod východiskovou hodnotou s priemerným znížením o 8,1% v 24 mesiacoch. CSF mHTT v skupine s vysokou dávkou bol výrazne variabilnejší s priemerným zvýšením 39,7% nad východiskovú hodnotu po 12 mesiacoch v porovnaní so zvýšením 4,7% v kontrolnej skupine. Traja z deviatich hodnotiteľných pacientov v skupine s vysokou dávkou mali pri poslednom meraní zníženie mHTT v CSF pod východiskovú hodnotu.

Celkový objem mozgu

• Priemerný celkový objem mozgu v kontrolnej skupine, skupine s nízkou dávkou a skupine s vysokou dávkou sa po 12 mesiacoch znížil o 0,74%, 1,02% a 1,23% a významne sa nelíšil od seba navzájom ani od prirodzeného vývoja.

Ďalšie kroky

Na základe sľubných údajov z tejto priebežnej analýzy bude spoločnosť uniQure pokračovať v klinickom vývoji AMT-130 a predpokladá nasledujúce kroky:

• Začiatkom tretieho štvrťroka 2023 spoločnosť uniQure očakáva ukončenie registrácie pacientov do kohorty s vysokou dávkou v rámci európskeho klinického skúšania.
  
• V druhej polovici roka 2023 spoločnosť uniQure očakáva začatie tretej kohorty v prebiehajúcom klinickom skúšaní v USA s cieľom ďalej skúmať obe dávky v kombinácii s perioperačnou imunosupresiou so zameraním na hodnotenie krátkodobej bezpečnosti. Do tretej kohorty bude zaradených až 10 pacientov, ktorí budú dostávať AMT-130 pomocou súčasného zavedeného stereotaktického neurochirurgického postupu podávania.
  
• Spoločnosť uniQure očakáva, že v štvrtom štvrťroku 2023 predloží nové klinické údaje zo štúdií fázy I/II AMT-130 vrátane ďalších údajov z následného sledovania liečených pacientov v americkej štúdii a 12-mesačných údajov z následného sledovania pacientov s nízkymi dávkami v štúdii v EÚ.
  
• Spoločnosť uniQure očakáva, že do prvého štvrťroka 2024 sa uskutočnia interakcie s regulačnými orgánmi, aby sa prediskutovali údaje zo štúdií v USA a EÚ a spôsob ďalšieho pokroku v klinickom vývoji AMT-130.

Informácie o konferenčnom hovore pre investorov a webovom vysielaní

Vedenie spoločnosti uniQure bude dnes, v stredu 21. júna 2023 o 8:30 hod. východoeurópskeho času, organizovať konferenčný hovor pre investorov a webové vysielanie. Podujatie bude vysielané cez internet v sekcii Udalosti a prezentácie na webovej stránke spoločnosti uniQure na adrese https://www.uniqure.com/investors-media/events-presentations a po skončení podujatia bude opakovaný záznam archivovaný 90 dní. Záujemcovia, ktorí sa zúčastnia telefonicky, sa musia zaregistrovať prostredníctvom tento online formulár. Po zaregistrovaní podrobností o telefonickom prihlásení dostanú všetci telefonickí účastníci automaticky vygenerovaný e-mail s odkazom na telefónne číslo spolu s osobným číslom PIN, ktoré môžu použiť na telefonický prístup k podujatiu. Ak sa chcete pripojiť ku konferenčnému hovoru, vytočte číslo 15 minút pred jeho začiatkom.

O klinickom programe fázy I/II AMT-130

V americkej klinickej štúdii fázy I/II AMT-130 na liečbu Huntingtonovej choroby sa skúmajú signály bezpečnosti, znášanlivosti a účinnosti u 26 pacientov s včasnou manifestnou Huntingtonovou chorobou rozdelených do kohorty 10 pacientov s nízkymi dávkami a následne do kohorty 16 pacientov s vysokými dávkami; pacienti sú randomizovaní na liečbu AMT-130 alebo imitáciu (falošnú) operáciu. Multicentrická štúdia pozostáva zo zaslepeného 12-mesačného obdobia základnej štúdie, po ktorom nasleduje nezaslepené dlhodobé sledovanie počas piatich rokov. Celkovo 16 pacientov v klinickom skúšaní bolo randomizovaných na liečbu a dostalo jednorazové podanie AMT-130 prostredníctvom MRI riadeného, konvexného stereotaktického neurochirurgického podania priamo do striata (kaudát a putamen). Ďalší štyria kontrolní pacienti z kohorty s vysokou dávkou prešli na liečbu. Ďalšie podrobnosti sú k dispozícii na www.clinicaltrials.gov (NCT04120493).

Do európskej otvorenej štúdie fázy Ib/II AMT-130 bude zaradených 15 pacientov s včasnou manifestnou Huntingtonovou chorobou v dvoch dávkových skupinách. Kohorta šiestich pacientov s nízkou dávkou už ukončila registráciu a zostávajúca kohorta s vysokou dávkou by mala ukončiť registráciu v polovici roka 2023. Cieľom európskej štúdie je spolu s americkou štúdiou stanoviť bezpečnosť, dôkaz koncepcie a optimálnu dávku AMT-130, ktorá sa má použiť na vývoj vo fáze III alebo na potvrdzujúcu štúdiu, ak by bola možná zrýchlená registrácia. 

AMT-130 je prvý klinický program spoločnosti uniQure zameraný na centrálny nervový systém (CNS), ktorý obsahuje patentovanú technológiu miQURE^® platforma.

O Huntingtonovej chorobe

Huntingtonova choroba je zriedkavé dedičné neurodegeneratívne ochorenie, ktoré vedie k motorickým príznakom vrátane chorey, k poruchám správania a kognitívnemu úpadku, čo vedie k postupnému fyzickému a duševnému zhoršovaniu. Ide o autozómovo dominantné ochorenie s chorobu spôsobujúcou expanziou CAG opakovania v prvom exóne génu huntingtin, ktorá vedie k produkcii a agregácii abnormálneho proteínu v mozgu. Napriek jasnej etiológii Huntingtonovej choroby v súčasnosti neexistuje žiadna schválená liečba, ktorá by oddialila jej nástup alebo spomalila jej progresiu.

O spoločnosti uniQure

Spoločnosť uniQure plní prísľub génovej terapie - jednotlivé liečby s potenciálne liečivými výsledkami. Nedávne schválenie génovej terapie spoločnosti uniQure pre hemofíliu B - historický úspech založený na viac ako desaťročí výskumu a klinického vývoja - predstavuje významný míľnik v oblasti genomickej medicíny a zavádza nový liečebný prístup pre pacientov žijúcich s hemofíliou. uniQure teraz využíva svoju modulárnu a overenú technologickú platformu na rozvoj potrubie patentovaných génových terapií na liečbu pacientov s Huntingtonovou chorobou, refraktérnou epilepsiou temporálneho laloku, ALS, Fabryho chorobou a inými závažnými ochoreniami. www.uniQure.com

výhľadové vyhlásenia spoločnosti uniQure

Táto tlačová správa obsahuje výhľadové vyhlásenia v zmysle § 27A zákona o cenných papieroch z roku 1933 v platnom znení a § 21E zákona o burze cenných papierov z roku 1934 v platnom znení. Všetky vyhlásenia okrem vyhlásení o historických skutočnostiach sú výhľadové vyhlásenia, ktoré sú často označené výrazmi ako "očakávať", "veriť", "mohol", "stanoviť", "odhadovať", "očakávať", "cieľ", "zamýšľať", "tešiť sa", "môže", "plánovať", "potenciálny", "predpovedať", "projektovať", "usilovať sa", "mal by", "bude", "by" a podobnými výrazmi a zápornými výrazmi týchto výrazov. Výhľadové vyhlásenia sú založené na presvedčení a predpokladoch vedenia spoločnosti a na informáciách, ktoré má vedenie k dispozícii len ku dňu vydania tejto tlačovej správy. Tieto výhľadové vyhlásenia zahŕňajú okrem iného potenciálne klinické a funkčné účinky AMT-130, a to aj ako dôležitej možnosti liečby pacientov s Huntingtonovou chorobou, očakávané ukončenie registrácie európskej otvorenej štúdie fázy Ib/II AMT-130 a začatie tretej kohorty v prebiehajúcej americkej klinickej fáze I/II. Skutočné výsledky spoločnosti uniQure sa môžu podstatne líšiť od výsledkov predpokladaných v týchto výhľadových vyhláseniach z mnohých dôvodov, vrátane rizík súvisiacich s vykonávaním klinického skúšania Huntingtonovej choroby, vplyvu finančných a geopolitických udalostí na spoločnosť uniQure a širšiu ekonomiku a systém zdravotnej starostlivosti, aktivít klinického vývoja spoločnosti uniQure, klinických výsledkov, dohôd o spolupráci, regulačného dohľadu, komercializácie produktov a nárokov na duševné vlastníctvo, ako aj rizík, neistôt a ďalších faktorov opísaných pod nadpisom "Rizikové faktory" v pravidelných dokumentoch spoločnosti uniQure o cenných papieroch, vrátane jej výročnej správy na formulári 10-K podanej SEC 27. februára 2023 a štvrťročnej správy na formulári 10-Q podanej SEC 9. mája 2023. Vzhľadom na tieto riziká, neistoty a ďalšie faktory by ste sa nemali na tieto výhľadové vyhlásenia príliš spoliehať a spoločnosť uniQure nepreberá žiadnu povinnosť aktualizovať tieto výhľadové vyhlásenia, a to ani v prípade, že budú v budúcnosti k dispozícii nové informácie.

kontakty uniQure:

PRE INVESTOROV:				PRE MÉDIÁ:
Maria E. Cantor Priamy kontakt: 339-970-7536 Mobil: 617-680-9452 m.cantor@uniQure.com		Chiara Russo Priamy kontakt: 617-306-9137 Mobil: 617-306-9137 c.russo@uniQure.com		Tom Malone Priamy kontakt: 339-970-7558 Mobil: 339-223-8541 t.malone@uniQure.com

Fotografie k tomuto oznámeniu sú k dispozícii na
https://www.globenewswire.com/NewsRoom/AttachmentNg/b4b22dda-4970-4ea5-bf8e-07bfb2b1faca
https://www.globenewswire.com/NewsRoom/AttachmentNg/e8da9727-930c-46a5-8f09-5b1df481db08