Spoločnosť uniQure oznamuje aktualizáciu klinických skúšok fázy I/II génovej terapie AMT-130 na liečbu Huntingtonovej choroby

~ Pacienti liečení AMT-130 naďalej vykazujú dôkazy o zachovanej neurologickej funkcii s možným klinickým prínosom závislým od dávky v porovnaní s prirodzenou históriou zodpovedajúcou kritériám zaradenia ochorenia ~

~ Priemerné CSF NfL naďalej vykazujú priaznivé trendy, pričom pacienti s nízkou dávkou sú po 30 mesiacoch pod východiskovou hodnotou a pacienti s vysokou dávkou sú po 18 mesiacoch blízko východiskovej hodnoty ~

~ AMT-130 je naďalej všeobecne dobre tolerovaný v oboch dávkach.

~ Údaje podporujú pokračovanie klinického vývoja AMT-130 a pokračovanie v interakciách s regulačnými orgánmi s cieľom prediskutovať potenciálne stratégie pokračujúceho vývoja ~

~ Konferenčný hovor pre investorov a webové vysielanie dnes o 8:30 ET ~

LEXINGTON, Massachusetts a AMSTERDAM, 19. decembra 2023 (GLOBE NEWSWIRE) - uniQure N.V. (NASDAQ: QURE), popredná spoločnosť v oblasti génovej terapie, ktorá vyvíja transformačné terapie pre pacientov s vážnymi zdravotnými potrebami, dnes oznámila aktualizované priebežné údaje zahŕňajúce až 30 mesiacov sledovania 39 pacientov zaradených do prebiehajúcich amerických a európskych klinických skúšok fázy I/II AMT-130 na liečbu Huntingtonovej choroby.

"Trendy klinického hodnotenia v prebiehajúcich štúdiách AMT-130 vyzerajú veľmi sľubne a naďalej ukazujú stabilitu ochorenia u pacientov s Huntingtonovou chorobou liečených touto jednorazovo podávanou génovou terapiou, pričom niekoľko z nich bolo sledovaných už viac ako dva roky," uviedol Walid Abi-Saab, M.D., hlavný lekár spoločnosti uniQure. "Pozorujeme priaznivé trendy v hodnotení motorických zručností, funkčnej nezávislosti a komplexného skóre v porovnaní s kohortou, ktorá nespĺňa kritériá prirodzenej histórie."  

"Sme tiež radi, že sme zaznamenali ďalší pokles hladín NfL, čo je meradlo degradácie neurónov a progresie ochorenia, pričom pacienti s nízkymi dávkami boli po 30 mesiacoch sledovania pod východiskovou hodnotou a pacienti s vysokými dávkami boli po 18 mesiacoch blízko východiskovej hodnoty," pokračoval. "Dôležité je, že AMT-130 je naďalej všeobecne dobre znášaný a má zvládnuteľný bezpečnostný profil pri nízkych aj vysokých dávkach. Týchto pacientov budeme naďalej sledovať a tešíme sa na začatie regulačných interakcií v budúcom roku."

"Výsledky týchto štúdií fázy I/II sú naďalej veľmi povzbudivé, pretože ukazujú pozitívne trendy, potenciálne závislé od dávky, vo viacerých kľúčových klinických a funkčných ukazovateľoch v spojení s ďalším poklesom NfL," uviedol doktor Edward Wild, FRCP, profesor neurológie na University College London (UCL) Queen Square Institute of Neurology, konzultant neurológie v National Hospital for Neurology & Neurosurgery a zástupca riaditeľa UCL Huntington's Disease Centre. "Hoci sú známe zložitosti spojené s analýzou a interpretáciou iných biomarkerov pri Huntingtonovej chorobe, tieto údaje NfL sú v súlade s klinickými údajmi, ktoré naznačujú možnú stabilitu ochorenia, a podporujú ďalší vývoj AMT-130. Komunita ľudí trpiacich Huntingtonovou chorobou znáša dlhé a náročné čakanie na možnosti liečby modifikujúcej chorobu a my s nadšením prijímame tento potenciálne dôležitý pokrok v oblasti tejto zničujúcej choroby."

Prebiehajúce štúdie fázy I/II AMT-130 pri Huntingtonovej chorobe

Do multicentrickej klinickej štúdie fázy I/II AMT-130, ktorá sa vykonáva v USA, bolo zaradených celkovo 26 pacientov s včasne sa prejavujúcou Huntingtonovou chorobou, vrátane počiatočnej skupiny 10 pacientov s nízkymi dávkami (6 liečených, 4 kontrolné) s dĺžkou sledovania do 30 mesiacov a následnej skupiny 16 pacientov s vysokými dávkami (10 liečených, 6 kontrolných) s dĺžkou sledovania do 18 mesiacov. Pacienti boli randomizovaní na liečbu AMT-130 alebo na imitáciu (falošnú) operáciu. Štúdia v USA pozostáva zo zaslepeného 12-mesačného obdobia základnej štúdie, po ktorom nasleduje nezaslepené dlhodobé sledovanie liečených pacientov v trvaní piatich rokov. Štyria zo šiestich kontrolných pacientov v kohorte s vysokou dávkou boli preradení na liečbu a zvyšní dvaja pacienti nesplnili kritériá zaradenia do štúdie.

Do multicentrickej otvorenej klinickej štúdie fázy I/II AMT-130, ktorá sa vykonáva v Európe a Spojenom kráľovstve, bolo zaradených celkovo 13 pacientov s rovnakými včasnými kritériami Huntingtonovej choroby ako v americkej štúdii. Šesť pacientov bolo liečených liekom AMT-130 v počiatočnej skupine s nízkymi dávkami a sedem pacientov bolo liečených v následnej skupine s vysokými dávkami.

Kombinované americké a európske údaje uvedené v tejto správe podliehajú dátumu uzávierky 30. septembra 2023 a nezahŕňajú údaje o účinnosti a biomarkeroch od kontrolných pacientov, ktorí prešli na liečbu.

Aktualizované priebežné údaje

Výskumné údaje o účinnosti

Klinické a funkčné merania liečených pacientov v každej dávkovej kohorte sa porovnávali s východiskovými meraniami, ako aj s kontrolnými pacientmi (do 12 mesiacov) a s kohortu pacientov bez súčasných kritérií, ktorá zodpovedá prirodzenej histórii. Kohortu s prirodzenou históriou vytvorila spoločnosť uniQure v spolupráci s Iniciatívou za vyliečenie Huntingtonovej choroby (Cure Huntington's Disease Initiative, CHDI) na základe štúdie prirodzenej histórie TRACK-HD pacientov s včasnou Huntingtonovou chorobou. Kohorta zahŕňa 31 pacientov, ktorí splnili kritériá klinickej štúdie spoločnosti uniQure týkajúce sa celkovej funkčnej kapacity, úrovne diagnostickej klasifikácie a minimálneho striatálneho objemu.

• Aktualizované klinické údaje do 30 mesiacov pre kohortu s nízkou dávkou a 18 mesiacov pre kohortu s vysokou dávkou ukazujú pokračujúci dôkaz potenciálneho klinického prínosu závislého od dávky v porovnaní s prirodzeným priebehom bez súčasných kritérií.
• U pacientov, ktorí dostávali vysokú dávku, sa neurologické funkcie merané pomocou cUHDRS a každej z jeho jednotlivých zložiek zachovali alebo zlepšili po 18 mesiacoch v porovnaní s východiskovými meraniami pred liečbou.
• U pacientov, ktorí dostávali nízku dávku, bola neurologická funkcia meraná pomocou celkového motorického skóre (TMS) a celkovej funkčnej kapacity (TFC) zachovaná po 30 mesiacoch v porovnaní s východiskovými meraniami pred liečbou.
• V porovnaní s očakávanou rýchlosťou poklesu z kohorty prirodzenej histórie AMT-130 vykazoval priaznivé trendy v cUHDRS, TFC a TMS.
  • Zložená jednotná stupnica hodnotenia Huntingtonovej choroby (cUHDRS): AMT-130 preukázal priaznivý rozdiel v cUHDRS 0,39 bodu po 30 mesiacoch a 1,24 bodu po 18 mesiacoch pri nízkej a vysokej dávke (východiskové hodnoty: 14,1 pri nízkej dávke a 14,9 pri vysokej dávke).
  • Celková funkčná kapacita (TFC): AMT-130 preukázal priaznivý rozdiel v TFC 0,95 bodu po 30 mesiacoch pri nízkej dávke a 0,49 bodu po 18 mesiacoch pri vysokej dávke (východiskové hodnoty: 11,9 pri nízkej dávke a 12,2 pri vysokej dávke).
  • Celkové motorické skóre (TMS): AMT-130 preukázal priaznivý rozdiel v TMS 2,80 bodu po 30 mesiacoch pri nízkej dávke a 1,70 bodu pri vysokej dávke po 18 mesiacoch (východiskové hodnoty: 13,3 pri nízkej dávke a 12,1 pri vysokej dávke).

Biomarkery a objemové zobrazovacie údaje

• Ľahký neurofilamentový reťazec (NfL): Priemerný CSF NfL v skupine s nízkymi dávkami zostal pod východiskovou hodnotou do 30. mesiaca a bol 6,6% pod východiskovou hodnotou. Priemerný CSF NfL pre kohortu s vysokou dávkou tiež ďalej klesal a v 18. mesiaci je blízko východiskovej hodnoty. Tieto údaje naznačujú zníženie neurodegenerácie v porovnaní s očakávaným zvýšením CSF NfL od východiskovej hodnoty na základe údajov o prirodzenom vývoji. Ako sa očakávalo, u všetkých pacientov liečených AMT-130 došlo k prechodnému zvýšeniu NfL v CSF v súvislosti s chirurgickým zákrokom, ktoré dosiahlo vrchol približne jeden mesiac po zákroku a potom klesalo. Tieto prechodné zvýšenia neboli závislé od dávky.
• Mutantný proteín huntingtín (mHTT): Vzhľadom na to, že AMT-130 sa podáva priamo hlboko v mozgu, nepredpokladá sa, že farmakodynamika mHTT v mozgovom moku je podstatne reprezentatívna pre mHTT v cieľových oblastiach mozgu. Priemerné zmeny hladín mHTT namerané vo vzorkách CSF v porovnaní s východiskovou hodnotou sú naďalej variabilné a ovplyvnené východiskovými hladinami blízko alebo pod dolnou hranicou kvantifikácie.
• Celkový objem mozgu: Po chirurgickom zákroku sa u pacientov liečených AMT-130 pozorovali zmeny celkového objemu mozgu, ktoré boli nižšie ako v prirodzenej histórii. Zdá sa, že objemové zmeny nie sú klinicky významné ani nesúvisia s dlhotrvajúcim nárastom neurodegenerácie meranej pomocou NfL.

Bezpečnosť a znášanlivosť

AMT-130 bol vo všeobecnosti dobre tolerovaný, so zvládnuteľným bezpečnostným profilom pri nižšej dávke 6×10¹² genómy vektorov a vyššia dávka 6×10¹³ vektorové genómy. Najčastejšie nežiaduce udalosti v liečebných skupinách súviseli s chirurgickým zákrokom.

V skupine s nízkymi dávkami sa vyskytli štyri závažné nežiaduce udalosti (SAE) nesúvisiace s AMT-130 (pooperačné delírium, veľká depresia, samovražedné myšlienky a epistaxa), v skupine s vysokými dávkami šesť nesúvisiacich SAE (bolesť chrbta, hypotermia, postprocedurálny hematóm, syndróm po lumbálnej punkcii (n=2), pľúcna embólia) a v kontrolnej skupine jedna SAE (hlboká žilová trombóza). Okrem toho sa v skupine s vysokými dávkami vyskytli štyri závažné nežiaduce udalosti súvisiace s AMT-130 (zápal centrálneho nervového systému (n=3) a silná bolesť hlavy (1), ktorá sa retrospektívne tiež pripisovala zápalu centrálneho nervového systému.

U pacientov so symptomatickým zápalom centrálneho nervového systému sa liečba glukokortikoidmi zlepšila. Okrem toho šesť pacientov s vysokými dávkami dostávalo perioperačné steroidy s podaním AMT-130 na zníženie rizika zápalu. 

Ďalšie kroky

Na základe sľubných údajov z tejto priebežnej analýzy spoločnosť uniQure predpokladá nasledujúce kroky:

• Spoločnosť uniQure začala zaraďovať pacientov do tretej kohorty s cieľom ďalej skúmať obe dávky v kombinácii s perioperačnou imunosupresiou so zameraním na hodnotenie krátkodobej bezpečnosti. V tejto skupine bude liečených až 12 pacientov, ktorí budú dostávať AMT-130 pomocou súčasného zavedeného stereotaktického neurochirurgického postupu podávania.
• V prvom štvrťroku 2024 plánuje spoločnosť uniQure začať interakcie s regulačnými orgánmi s cieľom prediskutovať údaje z USA a Európy a potenciálne stratégie pre pokračujúci vývoj AMT-130.
• Spoločnosť uniQure očakáva, že v polovici roka 2024 predloží ďalšie aktualizované klinické údaje z prebiehajúcich štúdií fázy I/II AMT-130, vrátane ďalších údajov o sledovaní liečených pacientov v amerických a európskych štúdiách.

Informácie o konferenčnom hovore pre investorov a webovom vysielaní

Vedenie spoločnosti uniQure bude dnes, v utorok 19. decembra 2023, o 8:30 hod. východoeurópskeho času organizovať konferenčný hovor pre investorov a webové vysielanie. Podujatie bude vysielané cez internet v sekcii Udalosti a prezentácie na webovej stránke spoločnosti uniQure na adrese https://www.uniqure.com/investors-media/events-presentationsa po skončení podujatia bude opakovaný záznam archivovaný 90 dní. Záujemcovia, ktorí sa zúčastnia telefonicky, sa musia zaregistrovať pomocou tento online formulár. Po zaregistrovaní podrobností o telefonickom prihlásení dostanú všetci telefonickí účastníci automaticky vygenerovaný e-mail s odkazom na telefónne číslo spolu s osobným číslom PIN, ktoré môžu použiť na telefonický prístup k podujatiu. Ak sa chcete pripojiť ku konferenčnému hovoru, vytočte číslo 15 minút pred jeho začiatkom.

O klinickom programe fázy I/II AMT-130

V americkej klinickej štúdii fázy I/II AMT-130 na liečbu Huntingtonovej choroby sa skúmajú signály bezpečnosti, znášanlivosti a účinnosti u 26 pacientov s včasnou manifestnou Huntingtonovou chorobou rozdelených do kohorty 10 pacientov s nízkou dávkou a následne do kohorty 16 pacientov s vysokou dávkou; pacienti sú randomizovaní na liečbu AMT-130 alebo imitáciu (falošnú) operáciu. Multicentrická štúdia pozostáva zo zaslepeného 12-mesačného obdobia základnej štúdie, po ktorom nasleduje nezaslepené dlhodobé sledovanie počas piatich rokov. Celkovo 16 pacientov v klinickom skúšaní bolo randomizovaných na liečbu a dostalo jednorazové podanie AMT-130 prostredníctvom MRI riadeného, konvexného stereotaktického neurochirurgického podania priamo do striata (kaudát a putamen). Ďalší štyria kontrolní pacienti z kohorty s vysokou dávkou prešli na liečbu. Ďalšie podrobnosti sú k dispozícii na www.clinicaltrials.gov (NCT04120493).

Do európskej otvorenej štúdie fázy Ib/II AMT-130 bolo zaradených 13 pacientov s včasnou manifestnou Huntingtonovou chorobou v dvoch dávkových kohortách: v skupine s nízkou dávkou šiestich pacientov a v skupine s vysokou dávkou siedmich pacientov. Cieľom európskej štúdie je spolu s americkou štúdiou stanoviť bezpečnosť, dôkaz koncepcie a optimálnu dávku AMT-130, ktorá sa má použiť na vývoj vo fáze III alebo na potvrdzujúcu štúdiu, ak by bola možná zrýchlená registrácia. 

AMT-130 je prvým klinickým programom spoločnosti uniQure zameraným na CNS, ktorý obsahuje patentovanú technológiu miQURE^® platforma.

O Huntingtonovej chorobe

Huntingtonova choroba je zriedkavé dedičné neurodegeneratívne ochorenie, ktoré vedie k motorickým príznakom vrátane chorey, poruchám správania a kognitívnemu úpadku, čo vedie k postupnému fyzickému a mentálnemu zhoršovaniu. Ide o autozómovo dominantné ochorenie s chorobu spôsobujúcou expanziou CAG opakovania v prvom exóne génu huntingtin, ktorá vedie k produkcii a agregácii abnormálneho proteínu v mozgu. Napriek jasnej etiológii Huntingtonovej choroby v súčasnosti neexistuje žiadna schválená liečba, ktorá by oddialila jej nástup alebo spomalila jej progresiu.

O spoločnosti uniQure

Spoločnosť uniQure plní prísľub génovej terapie - jednotlivé liečby s potenciálne liečivými výsledkami. Nedávne schválenie génovej terapie spoločnosti uniQure pre hemofíliu B - historický úspech založený na viac ako desaťročí výskumu a klinického vývoja - predstavuje významný míľnik v oblasti genomickej medicíny a zavádza nový liečebný prístup pre pacientov žijúcich s hemofíliou. uniQure teraz využíva svoju modulárnu a overenú technologickú platformu na rozvoj potrubie patentovaných génových terapií na liečbu pacientov s Huntingtonovou chorobou, refraktérnou epilepsiou temporálneho laloku, ALS, Fabryho chorobou a inými závažnými ochoreniami. www.uniQure.com

výhľadové vyhlásenia spoločnosti uniQure

Táto tlačová správa obsahuje výhľadové vyhlásenia v zmysle § 27A zákona o cenných papieroch z roku 1933 v platnom znení a § 21E zákona o burze cenných papierov z roku 1934 v platnom znení. Všetky vyhlásenia iné ako vyhlásenia o historických skutočnostiach sú výhľadové vyhlásenia, ktoré sú často označené výrazmi ako "očakávať", "veriť", "mohol", "stanoviť", "odhadovať", "očakávať", "cieľ", "zamýšľať", "tešiť sa", "môže", "plánovať", "potenciálny", "predpovedať", "projektovať", "usilovať sa", "mal by", "bude", "by" a podobnými výrazmi a zápornými výrazmi týchto výrazov. Výhľadové vyhlásenia sú založené na presvedčení a predpokladoch vedenia spoločnosti a na informáciách, ktoré má vedenie k dispozícii len ku dňu vydania tejto tlačovej správy. Príklady týchto výhľadových vyhlásení zahŕňajú okrem iného vyhlásenia týkajúce sa: potenciálne klinické a funkčné účinky AMT-130 vrátane významnej možnosti liečby pacientov s Huntingtonovou chorobou; plány spoločnosti pokračovať v klinickom vývoji AMT-130 a začať interakcie s regulačnými orgánmi; potenciál pre zrýchlené regulačné cesty; využitie prirodzenej histórie spoločnosti ako základu pre porovnanie účinnosti AMT-130; plány spoločnosti na zaradenie do tretej kohorty skúmajúcej AMT-130 v kombinácii s perioperačnou imunosupresiou; užitočnosť mHTT alebo NfL v CSF ako účinného biomarkera; a plány spoločnosti na ďalšie klinické aktualizácie. Skutočné výsledky spoločnosti uniQure sa môžu podstatne líšiť od výsledkov predpokladaných v týchto výhľadových vyhláseniach z mnohých dôvodov. Medzi tieto riziká a neistoty patria okrem iného: riziká súvisiace s klinickými skúškami AMT-130 vo fáze I/ll spoločnosti, vrátane rizika, že tieto skúšky nebudú schopné preukázať údaje o účinnosti dostatočné na podporu ďalšieho klinického vývoja a rizika, že priebežné údaje zo skúšok nemusia byť predpovedné pre neskoršie údaje; riziká súvisiace s finančnou situáciou a cenou akcií spoločnosti, vrátane schopnosti spoločnosti získať dostatočný kapitál na podporu ďalšieho vývoja klinických programov spoločnosti podľa potreby a za prijateľných podmienok; riziká súvisiace so závislosťou spoločnosti od tretích strán pri vykonávaní, dohľade a monitorovaní predklinických štúdií a klinických skúšok a pri výrobe zložiek jej lieku vrátane klinických skúšok lieku AMT-130; a schopnosť spoločnosti získať, udržiavať a chrániť svoje duševné vlastníctvo. Tieto riziká a neistoty sú podrobnejšie opísané pod nadpisom "Rizikové faktory" v pravidelných podaniach spoločnosti uniQure Komisii pre cenné papiere a burzy USA (SEC), vrátane jej výročnej správy na formulári 10-K podanej SEC 27. februára 2023, jej štvrťročných správ na formulári 10-Q podaných SEC 9. mája 2023, 1. augusta 2023 a 7. novembra 2023 a v ďalších podaniach, ktoré spoločnosť z času na čas podáva SEC. Vzhľadom na tieto riziká, neistoty a ďalšie faktory by ste sa nemali na tieto výhľadové vyhlásenia príliš spoliehať a s výnimkou prípadov vyžadovaných zákonom spoločnosť uniQure nepreberá žiadnu povinnosť aktualizovať tieto výhľadové vyhlásenia, a to ani v prípade, že budú v budúcnosti k dispozícii nové informácie.