Aktualizácia štúdie GENERATION HD2 fázy II

Spoločnosť Roche oznámila pokračovanie klinického skúšania GENERATION HD2 fázy II, v ktorom sa hodnotí tominersén u jedincov s počiatočnými príznakmi Huntingtonovej choroby. Po priebežná analýza vykonaná nezávislým výborom, neboli zistené žiadne bezpečnostné problémy. Vyššia 100 mg dávka preukázala väčší potenciál klinického prínosu a teraz bude jedinou testovanou dávkou. Účastníci užívajúci 60 mg dávku prejdú na vyššiu dávku. Štúdia zostáva zaslepená, plne zaradená a jej ukončenie sa očakáva v roku 2026.

-LIST KOMUNITY...

17. apríla 2025

Vážení vedúci predstavitelia komunity pacientov s Huntingtonovou chorobou,

Vážime si vašu žiadosť o aktualizáciu nášho výskumného úsilia. Dnes sa s vami podelíme o aktuálne informácie o štúdii GENERATION HD2 (NCT05686551), ktorá testuje skúmaný liek tominersen u ľudí so skorými alebo veľmi jemnými príznakmi Huntingtonovej choroby (HD).

Pripomíname, že v rámci štúdie GENERATION HD2 sa testovali dve úrovne dávky tominersénu (100 mg a 60 mg) v porovnaní s placebom, ktoré sa podávalo každé 4 mesiace prostredníctvom spinálnej injekcie. Údaje z klinického skúšania pravidelne kontroluje nezávislý výbor pre monitorovanie údajov (iDMC).

Výbor podporuje pokračovanie štúdie

Výbor iDMC nedávno preskúmal údaje o bezpečnosti a vykonal vopred naplánovanú priebežnú analýzu. Výbor iDMC odporučil, aby štúdia GENERATION HD2 pokračovala. Neboli vznesené žiadne obavy týkajúce sa bezpečnosti účastníkov alebo príznakov zhoršenia symptómov pri žiadnej z dávok tominersénu. Okrem toho sa zistilo, že 100 mg dávka má väčšiu pravdepodobnosť klinického prínosu ako 60 mg dávka. Preto sa vo zvyšnej časti štúdie bude testovať len 100 mg dávka v porovnaní s placebom a 60 mg dávka sa prestane podávať. Dôležité je, že štúdia prebieha a v súčasnosti nemôžeme vyvodiť konečné závery.

Štúdia zostáva zaslepená a pokračuje v zhromažďovaní údajov

Spoločnosť Roche teraz štúdiu zmení a účastníci budú požiadaní o súhlas s pokračovaním v upravenej štúdii. Úpravou sa nezmení harmonogram kliník ani celkové skúsenosti účastníkov so štúdiou. Účastníci, ktorým bola predtým pridelená dávka 60 mg, budú presunutí na dávku 100 mg; účastníci v ostatných liečebných skupinách (100 mg a placebo) zostanú v pridelených skupinách. Priradenie liečby nie je známe lekárom štúdie, účastníkom ani spoločnosti Roche až do ukončenia štúdie.

Čo sa stane ďalej?

• Vyšetrovatelia boli informovaní a začínajú kontaktovať účastníkov štúdie o zmene štúdie a ďalších krokoch.
• Štúdia je plne obsadená a jej ukončenie sa očakáva v roku 2026.
• Výbor iDMC bude pokračovať v preskúmavaní údajov zo štúdie každých 4 až 6 mesiacov, aby odporučil, či v štúdii pokračovať, upraviť ju alebo zastaviť.

Sme nesmierne vďační 301 účastníkom a ich sprievodcom, ktorí sa zapojili do projektu GENERATION HD2. Každá návšteva štúdie prispieva k zhromažďovaniu údajov, ktoré pomáhajú celej výskumnej komunite HD dozvedieť sa viac o tominersene, stratégiách znižovania hladiny Huntingtina a ďalšom pochopení HD.

Ďakujeme komunite HD za jej neustálu podporu a angažovanosť vo výskume. Nižšie sú uvedené ďalšie informácie, ktoré vám môžu pomôcť. Ak máte ďalšie otázky, neváhajte sa na nás obrátiť.

S úctou, Mai-Lise Nguyen

Globálne partnerstvo s pacientmi, v mene tímu Roche/Genentech Huntingtonova choroba

Otázky a odpovede

Čo ukázali výsledky analýzy? Priebežnú analýzu vykonal iDMC a spoločnosť Roche nemá prístup k preskúmaným údajom. Štúdiu GENERATION HD2 upravujeme na základe odporúčaní iDMC, podľa ktorých sa má v štúdii pokračovať a účastníci užívajúci 60 mg dávku majú prejsť na 100 mg dávku.

Znamená to, že dávka 60 mg nefungovala alebo nebola bezpečná? Výbor iDMC preskúmal dostupné údaje zo štúdií a nevzniesol žiadne obavy týkajúce sa bezpečnosti účastníkov alebo príznakov zhoršenia symptómov s ktoroukoľvek dávkou tominersénu. Spoločnosť Roche mení dizajn štúdie GENERATION HD2 tak, aby sa počas zvyšku štúdie testovala len 100 mg dávka oproti placebu. Táto zmena je založená na odporúčaní iDMC, že je pravdepodobnejšie, že 100 mg dávka bude mať pre ľudí s HD klinický prínos ako 60 mg dávka.

Znamená to, že dávka 100 mg funguje? Na základe preskúmania priebežných údajov výbor iDMC odporučil, aby sa v štúdii naďalej testovala 100 mg dávka. Štúdia GENERATION HD2 prebieha a v súčasnosti nemôžeme vyvodiť konečné závery. Ukončenie štúdie sa očakáva v roku 2026.

Budú účastníci štúdie vedieť, akú dávku dostávali? Čo znamená "zaslepenie"? Od začiatku štúdie účastníci, študijné tímy ani spoločnosť Roche nepoznajú zaradenie do liečby. Tento postup sa nazýva "zaslepenie" a robí sa preto, aby sa zabránilo skresleniu priebehu štúdie a získavania výsledkov. Keď sa štúdia po skončení "odblokuje", účastníci sa budú môcť dozvedieť, do ktorej liečebnej skupiny boli zaradení - tominersen (vrátane dávky) alebo placebo.

Čo sa teraz stane s účastníkmi štúdie? Všetci účastníci budú kontaktovaní svojimi študijnými pracoviskami a požiadaní o súhlas s pokračovaním v modifikovanej štúdii. Celkové skúsenosti účastníkov so štúdiou ani ich harmonogramy sa nezmenia. Po udelení súhlasu študijná lekáreň zmení dávkovanie účastníkov, ktorým bola predtým pridelená 60 mg dávka, na 100 mg dávku. U účastníkov, ktorým bola predtým pridelená 100 mg dávka a skupina s placebom, nedôjde k žiadnej zmene. Priradenie liečby zostáva pre účastníkov, pracoviská a spoločnosť Roche "slepé".

Čo je iDMC? Nezávislý výbor pre monitorovanie údajov (iDMC) je skupina odborníkov mimo štúdie a nezávislá od spoločnosti Roche, ktorí pravidelne prehodnocujú hromadiace sa údaje z prebiehajúceho klinického skúšania. Výbor monitoruje bezpečnosť účastníkov a rovnováhu prínosov a rizík klinického skúšania. Na základe preskúmania údajov vydáva iDMC odporúčania o spôsobe vykonávania skúšania.

Čo je to priebežná analýza a jej účel? Priebežná analýza je plánované hodnotenie údajov z prebiehajúcej štúdie pred jej ukončením. Umožňuje výskumníkom prijímať informované rozhodnutia o pokračovaní, úprave alebo zastavení štúdie. Priebežné analýzy sú bežnou súčasťou návrhov štúdií, aby sa predišlo zbytočnému zaťaženiu štúdie a vystaveniu pacienta skúmanému lieku.

Kde môžu ľudia získať viac informácií? Účastníci štúdie a ich rodinní príslušníci by sa mali v prípade otázok obrátiť na pracovisko štúdie. Členovia komunity sa môžu obrátiť na svojho HD špecialistu alebo miestne pacientske organizácie. Lekárske informácie spoločnosti Roche sú dostupné na adrese medinfo.roche.com.