Štúdia PTC518 PIVOT-HD dosiahla primárny koncový bod

5. mája 2025

Verzia PDF

- Štúdia splnila primárny koncový ukazovateľ so znížením HTT proteínu v krvi v závislosti od dávky v 12. týždni -

- Priaznivé trendy závislé od dávky v klinických stupniciach u pacientov v štádiu 2 v 12. mesiaci -

- Signály klinického prínosu závislého od dávky v porovnaní so zodpovedajúcou skupinou v prirodzenej histórii, ako aj zníženie NfL v závislosti od dávky u pacientov v štádiu 2 v 24. mesiaci -

- Pokračujúci priaznivý profil bezpečnosti a znášanlivosti bez výkyvov NfL súvisiacich s liečbou -

- Spoločnosť PTC usporiada konferenčný hovor 5. mája 2025 o 8:00 ET-

WARREN, NJ, 5. mája 2025 /PRNewswire/ - Spoločnosť PTC Therapeutics, Inc. (NASDAQ: PTCT) dnes oznámila výsledky štúdie 2. fázy PIVOT-HD s PTC518 (votoplam) u pacientov s Huntingtonovou chorobou (HD) v 2. a 3. štádiu. Štúdia splnila svoj primárny koncový ukazovateľ zníženia hladiny proteínu Huntingtin (HTT) v krvi (p<0,0001) v 12. týždni a priaznivú bezpečnosť a znášanlivosť. Okrem toho sú 12-mesačné údaje od pacientov v štádiu 2 v súlade s predtým hláseným znížením proteínu HTT v závislosti od dávky a trendmi závislými od dávky v rámci klinických škál.

"Tieto výsledky PIVOT-HD potvrdzujú, že PTC518 znižuje hladinu proteínu Huntingtin a vykazuje prvé signály klinického prínosu s priaznivým bezpečnostným profilom," povedal Matthew B. Klein, M.D., výkonný riaditeľ spoločnosti PTC Therapeutics. "Okrem toho sme po 24 mesiacoch pozorovali priaznivé trendy v závislosti od dávky na cUHDRS a subškálach TFC a SDMT v porovnaní s prirodzenou históriou, ako aj od dávky závislé znižovanie proteínu ľahkých reťazcov neurofilament. Tešíme sa na diskusie o ďalších vývojových a regulačných krokoch vrátane možnosti zrýchleného schválenia, keďže pracujeme na tom, aby sme potenciálne priniesli prvú chorobu modifikujúcu liečbu ľuďom postihnutým Huntingtonovou chorobou."

Výsledky z celej 12-mesačnej kohorty preukazujú zníženie hladín HTT v krvi v závislosti od dávky, s 23% na úrovni dávky 5 mg pre pacientov v štádiu 2 a 3 a 39% a 36% na úrovni dávky 10 mg pre pacientov v štádiu 2 a 3. U pacientov v štádiu 2 sa pozorovali trendy prínosu v závislosti od dávky v klinických škálach vrátane kompozitnej unifikovanej škály hodnotenia Huntingtonovej choroby (cUHDRS) a subškály celkového motorického skóre (TMS). U pacientov v 3. štádiu boli trendy v prospech skupiny s dávkou 5 mg v porovnaní s placebom, ale nie v prospech skupiny s dávkou 10 mg, čo naznačuje, že účinok liečby sa môže líšiť u pacientov v 3. štádiu v porovnaní s pacientmi v 2. štádiu.

Pri všetkých úrovniach dávok a štádiách ochorenia vykazoval PTC518 priaznivý profil bezpečnosti a znášanlivosti bez závažných nežiaducich udalostí súvisiacich s liečbou alebo nárastu ľahkého reťazca neurofilamenta (NfL).

Okrem toho, 24-mesačné údaje o liečbe od pacientov, o ktorých boli minulý rok poskytnuté údaje (N=21), vykazujú signály trendov závislých od dávky v subškálach cUHDRS, celkovej funkčnej schopnosti (TFC) a testu symbolových digitálnych modalít (SDMT) v porovnaní s prirodzenou kohortu z registra ENROLL-HD. V 24. mesiaci došlo aj k zníženiu plazmatickej NfL v závislosti od dávky oproti východiskovej hodnote o -8,9% (nominálne p=0,12) pre úroveň dávky 5 mg a -14% (nominálne p=0,03) pre úroveň dávky 10 mg.

Podrobnosti o konferenčnom hovore a webovom vysielaní:
Spoločnosť PTC dnes o 8.00 hod. ráno SELČ usporiada konferenčný hovor, na ktorom bude diskutovať o tejto novinke. Ak sa chcete k hovoru pripojiť telefonicky, kliknite na tu zaregistrovať sa a budú vám poskytnuté údaje pre vytáčanie. Aby sa predišlo oneskoreniu, odporúčame účastníkom, aby sa do konferenčného hovoru prihlásili 15 minút pred jeho začiatkom. Internetový prenos konferenčného hovoru je dostupný v sekcii pre investorov na webovej stránke PTC na adrese https://ir.ptcbio.com/events-presentations. Záznam hovoru bude k dispozícii približne dve hodiny po jeho skončení a bude archivovaný na webovej stránke spoločnosti po dobu 30 dní od jeho skončenia.

O spoločnosti PIVOT-HD
PIVOT-HD bola navrhnutá ako 12-mesačná placebom kontrolovaná štúdia na posúdenie farmakodynamického účinku a bezpečnosti PTC518 v dvoch dávkach - 5 mg a 10 mg v porovnaní s placebom. Štúdia spočiatku zahŕňala len pacientov v štádiu 2. Následne bola pridaná podobne veľká kohorta pacientov v štádiu 3, aby sa pomohlo určiť najlepšiu študijnú populáciu pre budúce štúdie. Primárnym koncovým ukazovateľom štúdie PIVOT-HD bolo celkové zníženie hladiny huntingtínu (HTT) v krvi počas 12 týždňov a bezpečnostné udalosti. Sekundárne koncové ukazovatele zahŕňali 12-mesačné hladiny HTT v krvi a ďalšie biomarkery krvi a centrálneho nervového systému (CNS), ako aj zmeny v Composite Unified Huntington's Disease Rating Scale (cUHDRS).

Po 12 mesiacoch sa pacienti mohli zaradiť do dlhodobej predlžovacej štúdie, v ktorej by všetci účastníci dostávali PTC518. Tí, ktorí boli pôvodne randomizovaní na dávky 5 mg a 10 mg, by pokračovali na tejto úrovni dávky; tí, ktorí boli pôvodne randomizovaní na placebo, by boli randomizovaní v pomere 1:1 na dávky 5 mg alebo 10 mg. Všetky subjekty a výskumníci zostanú zaslepení voči pôvodnému zaradeniu do liečby.

Prezentácia výsledkov štúdie sa očakáva na vedeckom stretnutí neskôr v tomto roku.

O PTC518
PTC518 je malá molekula modifikátora spájania, ktorá pôsobí jedinečným mechanizmom na podporu začlenenia nového pseudoexónu obsahujúceho predčasný terminačný kodón, čím sa spustí degradácia mRNA huntingtínu (HTT) a následné zníženie hladiny proteínu HTT. PTC518 bol objavený na základe overenej splicingovej platformy spoločnosti PTC po úspešnom objavení a vývoji Evrysdi^® (risdiplam) pre spinálnu svalovú atrofiu (SMA).

O Huntingtonovej chorobe
Huntingtonova choroba (HD) je genetické ochorenie centrálneho nervového systému, ktoré je dedičné a má fatálne následky.¹  Príčinou je chybný gén. Tento gén produkuje proteín nazývaný Huntingtin (HTT), ktorý sa podieľa na fungovaní nervových buniek v mozgu (neurónov). Keď je gén poškodený, produkuje abnormálny (alebo zmutovaný) proteín HTT, ktorý je toxický a spôsobuje poškodenie a smrť neurónov.²  HD sa zvyčajne vyskytuje u ľudí po tridsiatke alebo štyridsiatke. Príznaky sa môžu prejaviť aj v skoršom veku, čo sa nazýva juvenilná HD.^2,3  Existujú aj prípady detskej HD, keď sa príznaky objavia u detí mladších ako 10 rokov.²  Hoci sa príznaky u jednotlivých ľudí líšia, choroba postihuje predovšetkým mozog a vedie k abnormálnym pohybom, ťažkostiam s rečou, prehĺtaním a chôdzou, ako aj k mnohým ďalším príznakom vrátane behaviorálnych, kognitívnych a motorických symptómov.^4,5  Hoci existujú schválené terapie na špecifické príznaky ochorenia, v súčasnosti neexistuje liek na HD a nie sú schválené žiadne lieky, ktoré by oddialili nástup alebo spomalili progresiu ochorenia.

O spoločnosti PTC Therapeutics, Inc.
PTC je globálna biofarmaceutická spoločnosť, ktorá objavuje, vyvíja a komercializuje klinicky diferencované lieky, ktoré prinášajú úžitok deťom a dospelým žijúcim so zriedkavými poruchami. Schopnosť spoločnosti PTC inovovať nové terapie a globálne komercializovať produkty je základom, ktorý poháňa investície do robustného a diverzifikovaného portfólia transformačných liekov. Ak sa chcete dozvedieť viac o spoločnosti PTC, navštívte stránku www.ptcbio.com a sledujte stránky Facebook, X a LinkedIn.

Ďalšie informácie:

Investori:
Ellen Cavaleri
+1 (615) 618-6228
ecavaleri@ptcbio.com

Médiá:
Jeanine Clemente
+1 (908) 912-9406
jclemente@ptcbio.com 

Výhľadové vyhlásenie:
Táto tlačová správa obsahuje výhľadové vyhlásenia v zmysle zákona The Private Securities Litigation Reform Act of 1995. Všetky vyhlásenia obsiahnuté v tejto tlačovej správe, okrem vyhlásení o historických skutočnostiach, sú výhľadové vyhlásenia, vrátane vyhlásení týkajúcich sa budúcich očakávaní, plánov a vyhliadok spoločnosti PTC, stratégie spoločnosti PTC, vrátane očakávaného načasovania klinických skúšok a štúdií, dostupnosti údajov, predkladania a reakcií regulačných orgánov a iných záležitostí, budúcej činnosti, budúcej finančnej situácie, budúcich príjmov, predpokladaných nákladov a cieľov vedenia. Ďalšie výhľadové vyhlásenia môžu byť označené slovami "usmernenie", "plán", "očakávať", "veriť", "odhadovať", "očakávať", "zamýšľať", "môže", "cieľ", "potenciálny", "bude", "by", "mohol", "mal", "pokračovať" a podobnými výrazmi.

Skutočné výsledky, výkonnosť alebo úspechy spoločnosti PTC sa môžu podstatne líšiť od tých, ktoré sú vyjadrené alebo naznačené v jej výhľadových vyhláseniach, a to v dôsledku rôznych rizík a neistôt vrátane tých, ktoré sa týkajú: výsledkom rokovaní o cenách, pokrytí a úhradách s tretími stranami - platcami za produkty spoločnosti PTC alebo kandidátske produkty, ktoré spoločnosť PTC komercializuje alebo môže komercializovať v budúcnosti; očakávaniami v súvislosti s licenčnou zmluvou a zmluvou o spolupráci spoločnosti PTC so spoločnosťou Novartis Pharmaceuticals Corporation vrátane jej práva na získanie míľnikov vývoja, regulácie a predaja, podielu na zisku a licenčných poplatkov od spoločnosti Novartis; významnými obchodnými vplyvmi vrátane vplyvov priemyselných, trhových, ekonomických, politických alebo regulačných podmienok; zmenami v daňových a iných zákonoch, predpisoch, sadzbách a politikách; oprávnenú základňu pacientov a komerčný potenciál produktov a kandidátskych produktov spoločnosti PTC; vedecký prístup spoločnosti PTC a všeobecný pokrok vo vývoji; dostatok hotovostných zdrojov spoločnosti PTC a jej schopnosť získať v budúcnosti primerané financovanie na svoje predvídateľné a nepredvídateľné prevádzkové výdavky a kapitálové výdavky; a faktory uvedené v časti "Rizikové faktory" v poslednej výročnej správe spoločnosti PTC na formulári 10-K, ako aj všetky aktualizácie týchto rizikových faktorov, ktoré sú z času na čas uvedené v iných dokumentoch spoločnosti PTC predložených SEC. Vyzývame vás, aby ste všetky tieto faktory starostlivo zvážili.

Tak ako pri každom vyvíjanom lieku, aj pri vývoji, schvaľovaní a komercializácii nových produktov existujú významné riziká. Neexistujú žiadne záruky, že akýkoľvek výrobok získa alebo si udrží regulačné schválenie na akomkoľvek území alebo sa ukáže ako komerčne úspešný. 

Výhľadové vyhlásenia obsiahnuté v tomto dokumente predstavujú názory spoločnosti PTC len k dátumu tejto tlačovej správy a spoločnosť PTC sa nezaväzuje ani neplánuje aktualizovať alebo revidovať žiadne z takýchto výhľadových vyhlásení tak, aby odrážali skutočné výsledky alebo zmeny v plánoch, vyhliadkach, predpokladoch, odhadoch alebo prognózach alebo iných okolnostiach, ktoré nastanú po dátume tejto tlačovej správy, s výnimkou prípadov vyžadovaných zákonom. 

Odkazy:

1. Svetová zdravotnícka organizácia, 2020. 8A01.10 Huntingtonova choroba. Dostupné na internete: https://icd.who.int/browse10/2019/en#/G10. Prístupné v októbri 2021.
2. Gatto EM, González Rojas N, Persi G, et al. Clin Parkinsonism Rel Disord 2020;3:100056.
3. Tabrizi SJ, Flower MD, Ross CA, et al. Nat Rev Neurol 2020;16(10):529-546.
4. Roos RAC. Orphanet J Rare Dis 2010; 5:40.
5. Kirkwood SC, Su JL, Conneally P, et al. Arch Neurol 2001;58(2):273-278.

Zobraziť pôvodný obsah:https://www.prnewswire.com/news-releases/ptc518-pivot-hd-study-achieves-primary-endpoint-302445673.html

ZDROJ PTC Therapeutics, Inc.