Spoločnosť uniQure oznámila pozitívne výsledky hlavnej štúdie fázy I/II AMT-130 u pacientov s Huntingtonovou chorobou

24. septembra 2025

Verzia PDF

~ Pivotná štúdia splnila primárny koncový bod; vysoké dávky AMT-130 preukázali štatisticky významné spomalenie ochorenia 75% po 36 mesiacoch merané pomocou cUHDRS v porovnaní s externou kontrolou porovnávanou podľa skóre náchylnosti ~

~ Vysoká dávka AMT-130 tiež preukázala štatisticky významné spomalenie progresie ochorenia merané pomocou TFC, čo je kľúčový sekundárny koncový ukazovateľ, a priaznivé trendy v ďalších klinických ukazovateľoch.

~ Priemerná hladina NfL v mozgovomiechovom moku bola v 36 mesiacoch pod východiskovou hodnotou ~

~ AMT-130 bol naďalej všeobecne dobre tolerovaný s prijateľným bezpečnostným profilom ~

~ spoločnosť uniQure plánuje predložiť BLA v prvom štvrťroku 2026, pričom predpokladané uvedenie na trh v USA sa očakáva neskôr v tom istom roku, pokiaľ nebude schválený ~

~ Konferenčný hovor pre investorov a webové vysielanie dnes o 8:30 ET ~

LEXINGTON, Mass. a AMSTERDAM, 24. septembra 2025 (GLOBE NEWSWIRE) - uniQure N.V. (NASDAQ: QURE), popredná spoločnosť v oblasti génovej terapie, ktorá vyvíja transformačné terapie pre pacientov s vážnymi zdravotnými problémami, dnes oznámila pozitívne údaje z kľúčovej štúdie fázy I/II AMT-130 na liečbu Huntingtonovej choroby. Štúdia splnila vopred stanovený primárny koncový ukazovateľ, pričom vysoké dávky AMT-130 preukázali štatisticky významné spomalenie progresie ochorenia merané pomocou komplexnej zjednotenej stupnice hodnotenia Huntingtonovej choroby (cUHDRS) po 36 mesiacoch v porovnaní s externou kontrolou porovnávanou podľa skóre. Štúdia tiež splnila kľúčový sekundárny koncový ukazovateľ tým, že dosiahla štatisticky významné spomalenie progresie ochorenia merané celkovou funkčnou schopnosťou (TFC) po 36 mesiacoch v porovnaní s externou kontrolou zodpovedajúcou skóre náchylnosti.

"Som nadšená, že táto kľúčová štúdia AMT-130 preukázala štatisticky významné účinky na cUHDRS aj TFC po 36 mesiacoch, čo bolo podporené tým, že priemerná hodnota CSF NfL zostala pod východiskovou hodnotou," uviedla Sarah Tabrizi, M.D., FRCP, FRS, FMedSci, PhD., profesorka klinickej neurológie, riaditeľka Centra pre Huntingtonovu chorobu University College London a spoločná vedúca oddelenia neurodegeneratívnych ochorení. "Som presvedčený, že tieto prevratné údaje sú doteraz najpresvedčivejšie v tejto oblasti a zdôrazňujú potenciálne účinky na modifikáciu ochorenia pri Huntingtonovej chorobe, kde pretrváva naliehavá potreba. Tieto údaje naznačujú, že AMT-130 má potenciál významne spomaliť progresiu ochorenia - a ponúka tak dlho očakávanú nádej jednotlivcom a rodinám postihnutým týmto ničivým ochorením."

V súlade s prospektívne definovaným plánom štatistickej analýzy, ktorý bol pre túto kľúčovú štúdiu fázy I/II zosúladený s americkým Úradom pre kontrolu potravín a liečiv (FDA) a predložený mu, spoločnosť uniQure analyzovala klinické výsledky 29 pacientov liečených liekom AMT-130 (n=17 vysoká dávka; n=12 nízka dávka), z ktorých 12 pacientov z každej skupiny dosiahlo 36 mesiacov sledovania a boli hodnotení v tomto časovom bode. Výsledky pre každú dávkovú skupinu boli porovnané s externou kontrolou porovnávanou podľa skóre náchylnosti, ktorá bola vybraná zo súboru údajov o prirodzenom priebehu Enroll-HD (n=940 pre vysokú dávku; n=626 pre nízku dávku).

Hlavné výsledky 36-mesačnej účinnosti u pacientov, ktorí dostávali vysoké dávky AMT-130, sú tieto (hraničný dátum 30. júna 2025):

• Štatisticky významné 75% spomalenie progresie ochorenia merané pomocou cUHDRS (p=0,003), čím bol splnený primárny koncový ukazovateľ štúdie. Liečení pacienti mali priemernú zmenu cUHDRS oproti východiskovej hodnote -0,38 v porovnaní so zmenou -1,52 u pacientov v externej kontrole zodpovedajúcej skóre propensity.
  
• Štatisticky významné spomalenie progresie ochorenia 60% merané pomocou TFC (p=0,033), ktoré splnilo kľúčový sekundárny koncový ukazovateľ štúdie. U liečených pacientov bola priemerná zmena TFC oproti východiskovej hodnote -0,36 v porovnaní so zmenou -0,88 u pacientov v externej kontrole zodpovedajúcej skóre náchylnosti.
  
• Priaznivé trendy v ďalších sekundárnych koncových ukazovateľoch motorických a kognitívnych funkcií vrátane Symbol Digit Modalities Test (SDMT), Stroop Word Reading Test (SWRT) a Total Motor Score (TMS).
  
  • 88% spomalenie progresie ochorenia meranej pomocou SDMT (p=0,057), s priemernou zmenou SDMT od východiskovej hodnoty -0,44 v porovnaní so zmenou -3,73 u pacientov v externej kontrole porovnávanej podľa skóre náchylnosti.
    
  • 113% spomalenie progresie ochorenia merané pomocou SWRT (p=0,002¹) s priemernou zmenou SWRT oproti východiskovej hodnote 0,88 v porovnaní so zmenou -6,98 u pacientov v externej kontrole porovnávanej podľa skóre náchylnosti.
    
  • 59% spomalenie progresie ochorenia merané pomocou TMS (p=0,174¹) s priemernou zmenou TMS oproti východiskovej hodnote 2,01 v porovnaní so zmenou 4,88 u pacientov v externej kontrole porovnávanej podľa skóre náchylnosti.
    
• Priemerné zníženie cerebrospinálneho neurofilamentového ľahkého proteínu (CSF NfL) o -8,2% oproti východiskovej hodnote. CSF NfL je dobre charakterizovaný podporný biomarker neurodegenerácie. Ukázalo sa, že zvýšenie CSF NfL je silne spojené s väčšou klinickou závažnosťou Huntingtonovej choroby.

Spoločnosť sa domnieva, že konzistentne priaznivé výsledky vo funkčných, motorických a kognitívnych koncových ukazovateľoch v 36. mesiaci pozorované v skupine s vysokou dávkou v porovnaní s premenlivými trendmi pozorovanými v skupine s nízkou dávkou odrážajú odpoveď na AMT-130 v závislosti od dávky.

Rôzne ďalšie podporné analýzy výsledkov zo skupiny liečenej vysokou dávkou AMT-130, vrátane analýz využívajúcich externú kontrolu váženú skóre náchylnosti a porovnania so súbormi údajov TRACK-HD a PREDICT-HD, boli v súlade s primárnou analýzou.

AMT-130 bol vo všeobecnosti dobre tolerovaný, s prijateľným bezpečnostným profilom pri oboch dávkach. K 30. júnu 2025 neboli od decembra 2022 pozorované žiadne nové závažné nežiaduce udalosti súvisiace s liekom. Najčastejšie nežiaduce udalosti v liečebných skupinách súviseli s postupom podávania, ktoré všetky ustúpili.

"Sme nesmierne nadšení z týchto výsledkov a z toho, čo môžu predstavovať pre jednotlivcov a rodiny postihnuté Huntingtonovou chorobou," uviedol Walid Abi-Saab, M.D., hlavný lekár spoločnosti uniQure. "Tieto zistenia nás utvrdzujú v presvedčení, že AMT-130 má potenciál zásadne zmeniť spôsob liečby Huntingtonovej choroby, a zároveň poskytujú dôležité dôkazy podporujúce jednorazové, presne podávané génové terapie na liečbu neurologických porúch. Dnešný výsledok odráža neúnavné nasadenie mnohých ľudí v spoločnosti uniQure a ja chcem vyjadriť hlbokú vďaku tímu, ako aj výskumníkom, personálu pracoviska, pacientom a rodinám, ktorí to umožnili. Tešíme sa na diskusiu o týchto údajoch s FDA na našom stretnutí pred predložením BLA, ktoré sa očakáva koncom tohto roka, s cieľom predložiť BLA v prvom štvrťroku 2026."

AMT-130 získal od FDA označenie Breakthrough Therapy a označenie Regenerative Medicine Advanced Therapy (RMAT).

Informácie o konferenčnom hovore pre investorov a webovom vysielaní

Vedenie spoločnosti uniQure bude dnes, v stredu 24. septembra o 8:30 hod. stredoeurópskeho času, organizovať konferenčný hovor pre investorov a webové vysielanie. Podujatie sa bude vysielať cez internet v sekcii Udalosti a prezentácie na webovej stránke spoločnosti uniQure na adrese https://www.uniqure.com/investors-media/events-presentationsa po skončení podujatia bude opakovaný záznam archivovaný 90 dní. Záujemcovia, ktorí sa zúčastnia telefonicky, sa musia zaregistrovať pomocou tento online formulár. Po zaregistrovaní podrobností o telefonickom prihlásení dostanú všetci telefonickí účastníci automaticky vygenerovaný e-mail s odkazom na telefónne číslo spolu s osobným číslom PIN, ktoré môžu použiť na telefonický prístup k podujatiu. Ak sa chcete pripojiť ku konferenčnému hovoru, vytočte číslo 15 minút pred jeho začiatkom.

O klinickom programe fázy I/II AMT-130

Spoločnosť uniQure vykonáva dve multicentrické klinické štúdie fázy I/II so zvyšovaním dávky s cieľom preskúmať bezpečnosť, znášanlivosť a prieskumné signály účinnosti AMT-130 na liečbu Huntingtonovej choroby. Na základe interakcie s FDA bolo dohodnuté, že údaje z kohort 1 a 2 v štúdiách fázy I/II by sa mohli porovnať s externou kontrolou porovnávajúcou skóre náchylnosti získanou zo súboru údajov o prirodzenom priebehu Enroll-HD podľa vopred špecifikovaného plánu štatistickej analýzy, ktorý môže slúžiť ako primárny základ pre predloženie BLA.

V americkej štúdii bolo celkovo 26 pacientov s včasnou manifestnou Huntingtonovou chorobou randomizovaných na liečbu (n=6 nízka dávka; n=10 vysoká dávka) alebo na imitáciu (falošný postup) (n=10). Liečení pacienti dostali jednorazové podanie AMT-130 prostredníctvom MRI riadeného, konvexného stereotaktického neurochirurgického podania priamo do striata (kaudát a putamen). Štúdia pozostáva zo zaslepeného 12-mesačného obdobia základnej štúdie, po ktorom nasleduje nezaslepené dlhodobé sledovanie liečených pacientov počas piatich rokov. Ďalší štyria kontrolní pacienti prešli na liečbu. Do európskej otvorenej štúdie fázy 1b/2 AMT-130 bolo zaradených 13 pacientov s včasnou manifestnou Huntingtonovou chorobou (n=6 nízka dávka; n=7 vysoká dávka).

Do tretej skupiny bolo zaradených ďalších 12 pacientov na pracoviskách v USA a EÚ. Táto kohorta bola randomizovaná na skúmanie oboch dávok AMT-130 v kombinácii s imunosupresiou s použitím súčasného zavedeného stereotaktického postupu podávania.  

V súčasnosti prebieha registrácia štvrtej kohorty v USA, ktorá hodnotí vysoké dávky AMT-130 až u 6 pacientov s nižším objemom striata v porovnaní s pacientmi zaradenými do predchádzajúcich kohort.

Ďalšie podrobnosti sú k dispozícii na www.clinicaltrials.gov (NCT0543017, NCT04120493)

O Huntingtonovej chorobe

Huntingtonova choroba je zriedkavé dedičné neurodegeneratívne ochorenie, ktoré vedie k motorickým príznakom vrátane chorey, poruchám správania a kognitívnemu úpadku, čo vedie k postupnému fyzickému a mentálnemu zhoršovaniu. Ide o autozómovo dominantné ochorenie s chorobu spôsobujúcou expanziou CAG opakovania v prvom exóne génu huntingtin, ktorá vedie k produkcii a agregácii abnormálneho proteínu v mozgu. V USA trpí Huntingtonovou chorobou približne 75 000 ľudí.², EÚ³, a Spojené kráľovstvo⁴, pričom státisíce ďalších ľudí sú vystavené riziku zdedenia tejto choroby. Napriek jasnej etiológii Huntingtonovej choroby v súčasnosti neexistuje žiadna schválená liečba, ktorá by oddialila jej nástup alebo spomalila jej progresiu.

O spoločnosti uniQure

Spoločnosť uniQure plní prísľub génovej terapie - jednotlivé liečby s potenciálne liečivými výsledkami. Schválenie génovej terapie spoločnosti uniQure pre hemofíliu B - historický úspech založený na viac ako desaťročí výskumu a klinického vývoja - predstavuje významný míľnik v oblasti genomickej medicíny a predstavuje nový prístup k liečbe pacientov žijúcich s hemofíliou. potrubie patentovaných génových terapií na liečbu pacientov s Huntingtonovou chorobou, refraktérnou epilepsiou temporálneho laloku, ALS, Fabryho chorobou a inými závažnými ochoreniami. www.uniQure.com

výhľadové vyhlásenia spoločnosti uniQure

Táto tlačová správa obsahuje výhľadové vyhlásenia. Všetky vyhlásenia okrem vyhlásení o historických skutočnostiach sú výhľadové vyhlásenia, ktoré sú často označené výrokmi ako "očakávať", "veriť", "mohol", "stanoviť", "odhadovať", "očakávať", "cieľ", "zamýšľať", "tešiť sa", "môže", "plánovať", "potenciálny", "predpovedať", "projektovať", "usilovať sa", "mal by", "bude", "by" a podobnými výrazmi a ich zápormi. Výhľadové vyhlásenia vychádzajú z presvedčenia a predpokladov vedenia spoločnosti a z informácií, ktoré má vedenie k dispozícii ku dňu vydania tejto tlačovej správy. Príklady týchto výhľadových vyhlásení zahŕňajú okrem iného vyhlásenia týkajúce sa: potenciálnych klinických a funkčných účinkov AMT-130; presvedčenia spoločnosti, že AMT-130 má potenciál zmeniť prostredie liečby Huntingtonovej choroby; načasovania a výsledku regulačných interakcií v súvislosti s programom AMT-130 vrátane očakávaného stretnutia spoločnosti pred predložením BLA koncom tohto roka a načasovania plánovaného predloženia BLA v prvom štvrťroku 2026; a potenciálneho uvedenia AMT-130 na trh v USA v roku 2026. Skutočné výsledky Spoločnosti sa môžu podstatne líšiť od výsledkov predpokladaných v týchto výhľadových vyhláseniach z mnohých dôvodov. Medzi tieto riziká a neistoty patria okrem iného: riziká súvisiace s klinickými skúškami AMT-130 vo fáze I/ll spoločnosti vrátane rizika, že tieto skúšky nebudú schopné preukázať údaje dostatočné na podporu ďalšieho klinického vývoja alebo schválenia regulačnými orgánmi; riziko, že bude k dispozícii viac údajov o pacientoch, ktoré povedú k odlišnej interpretácii, ako je interpretácia odvodená z hlavných údajov; riziká súvisiace s interakciou spoločnosti s regulačnými orgánmi, ktoré môžu ovplyvniť začatie, načasovanie a priebeh klinických skúšok a cesty k regulačnému schváleniu; či merania, ktoré spoločnosť vyhodnocuje, budú naďalej považované za spoľahlivé a citlivé merania progresie ochorenia; či označenie RMAT, označenie Breakthrough Therapy alebo akákoľvek zrýchlená cesta, ak bude udelená, povedie k regulačnému schváleniu; schopnosť spoločnosti vykonať a financovať fázu III alebo potvrdzujúcu štúdiu pre AMT-130, ak to bude potrebné; schopnosť spoločnosti naďalej budovať a udržiavať infraštruktúru a personál potrebný na dosiahnutie jej cieľov; efektívnosť spoločnosti pri riadení súčasných a budúcich klinických skúšok a regulačných procesov; schopnosť spoločnosti preukázať terapeutický prínos svojich kandidátov na génovú terapiu v klinických skúškach; pokračujúci vývoj a akceptáciu génových terapií; schopnosť spoločnosti získať, udržiavať a chrániť svoje duševné vlastníctvo; a schopnosť spoločnosti financovať svoju činnosť a získať ďalší kapitál podľa potreby a za prijateľných podmienok. Tieto riziká a neistoty sú podrobnejšie opísané v časti "Rizikové faktory" v pravidelných podaniach spoločnosti Komisii pre cenné papiere a burzy USA (SEC) vrátane výročnej správy na formulári 10-K podanej SEC 27. februára 2025, štvrťročných správ na formulári 10-Q podaných SEC 9. mája 2025 a 29. júla 2025 a v ďalších podaniach, ktoré spoločnosť z času na čas podáva SEC. Vzhľadom na tieto riziká, neistoty a ďalšie faktory by ste sa nemali na tieto výhľadové vyhlásenia príliš spoliehať a s výnimkou prípadov vyžadovaných zákonom Spoločnosť nepreberá žiadnu povinnosť aktualizovať tieto výhľadové vyhlásenia, a to ani v prípade, ak budú v budúcnosti k dispozícii nové informácie.

_____________________________________

¹ P-hodnota je nominálna.        
² Yohrling G, et al. Neurology 2020;94(15 Suppl):954.
³ Medina A, et al. Mov Disord 2022;37(12):2327-2335
⁴ Furby H, et al. Eur J Neurol 2022;29(8):2249-2257.