Zhrnutie “Zasadnutia platformy EHDN o hlavných výsledkoch uniQure: Zhrnutie doterajších výsledkov”

Varšava, 19. novembra 2025.

Vážení členovia,

Ako možno viete, Európska sieť pre Huntingtonovu chorobu (EHDN) včera pripravila seminár o hlavných výsledkoch farmaceutickej spoločnosti uniQure, ktorá v súčasnosti vykonáva klinické skúšanie produktu génovej terapie s názvom AMT-130.

Čo je však v tomto kontexte génová terapia? Ako funguje? Ako vieme, Huntingtonovu chorobu (HD) spôsobuje najmä mutácia v géne Huntingtin. V posledných rokoch sa vedci snažia vyvinúť terapie, ktoré modifikujú genetické ochorenia tým, že dodávajú špeciálne molekuly, ktoré sa dokážu “pohrať” s postihnutými génmi v našich organizmoch. V oblasti HD sa génová terapia zameriava na modifikáciu ochorenia tým, že sa zameriava na jeho molekulárny pôvod. Inými slovami, chceme liečiť ochorenie tým, že sa dostaneme ku koreňu problému: chybnému génu. Prof. Anne Rosserová nám vysvetlila, že AMT-130 je mikro RNA, veľmi malá molekula, ktorá sa podáva priamo do mozgu pacientov, ktorí sa podrobujú tejto klinickej štúdii, aby sa znížil obsah proteínu Huntingtin. Tento produkt pôsobí priamo v neurónoch a zabraňuje im produkovať viac huntingtínu, ktorého časť je toxická (mutantná kópia) a spôsobuje nervovú smrť, a teda príznaky HD. Zámerom je dostať AMT-130 raz za život vzhľadom na to, že produkt sa môže v tele “sám replikovať”. Namiesto každodenného užívania tabletky by teda pacienti museli raz podstúpiť operáciu, aby ho dostali. V súčasnosti trvá táto operácia až 18 hodín, pretože je veľmi ťažké dodať produkt presne do tej oblasti mozgu, ktorá je pri HD najviac postihnutá. V budúcnosti sa očakáva, že sa nájdu lepšie spôsoby, ako túto molekulu vpraviť do tela.

Spoločnosť, ktorá skúšku vykonáva, zverejnila správu v septembri 2025. Tieto údaje sú verejne dostupné a uvádzajú, ako sa darí 29 pacientom, ktorí sa zúčastňujú na štúdii, 3 roky po operácii. Je dôležité si uvedomiť, že tento zákrok ešte nie je liečbou, stále ho môžeme nazývať “experimentom”, pretože potrebujeme viac údajov a štúdií, aby sme konečne získali schválenie pre AMT-130.

Prof. Sarah Tabriziová vysvetlila viac o klinickom skúšaní, o ktorom sa diskutuje. Cieľom AMT-130 je spomaliť rýchlosť progresie ochorenia (čo znamená oddialiť ochorenie) a poskytnúť pacientom s HD lepšiu kvalitu života. Toto klinické skúšanie využíva ako kontrolu údaje z observačnej štúdie Enroll-HD, inými slovami, porovnáva výsledky pacientov, ktorí podstúpili operáciu, s prirodzeným priebehom ochorenia (ako sa HD vyvíja normálne).

Tri roky po intervencii spoločnosť uniQure zistila, že pacienti, ktorí dostávali vysokú dávku AMT-130, majú nižšiu progresiu ochorenia, čo sa hodnotilo pomocou dvoch klinických meraní: stupnice cUHDRS a stupnice TFC. Škála cUHDRS preukázala zníženie progresie ochorenia o 75% a TFC o 60%. Tieto škály merajú motorické a kognitívne schopnosti, ako aj funkčné aspekty (napríklad schopnosť pracovať, spravovať financie alebo vykonávať každodennú sebaobsluhu). Celkovo sa pacientom v tejto štúdii darí v klinických hodnoteniach pozoruhodne lepšie, ako keby molekulu nedostávali.

Čo nám tieto výsledky hovoria? Skupina diskutovala o mnohých aspektoch. Prof. Tabrizi uviedol, že štúdia ešte nie je ukončená a má určité obmedzenia, a preto je potrebné, aby sme

opatrný optimizmus. Vyzerá to tak, že AMT-130 môže spomaliť ochorenie u malého počtu pacientov, ale stále je potrebné vykonať veľa výskumu. Prof. Rosser uviedol, že ide o povzbudivé výsledky a dúfajme, že v budúcnosti bude k dispozícii viac údajov od pacientov, ktorí sú v súčasnosti sledovaní. Ak výsledky pretrvajú, neurochirurgovia sú optimistickí, že sa nám podarí nájsť lepšie spôsoby podávania molekuly (napríklad skrátenie času operácie). Pre komunitu HD sme v začiatkoch tejto kapitoly. Dina De Sousa, pacientka s HD, ktorá zastupuje aj Európsku Huntingtonovu asociáciu (EHA), uviedla, že génová terapia bola vždy citlivou témou, ale dúfa, že budúcim generáciám pomôže. Čaká nás ešte dlhá cesta, ale pre komunitu HD sú to významné výsledky. Jenna Heilmanová z Huntington's Disease Youth Organization (HDYO) zdôraznila, že musíme mať opatrný optimizmus a realistické očakávania,štúdia je naozaj dôležitá a má veľa dôsledkov, hoci aj rodiny môžu byť v konflikte (napríklad tým, že chcú podporiť dobré správy, ale zároveň smútia za svojimi blízkymi). Ignacio Muñoz zo spoločnosti Factor H povedal, že je dôležité organizovať tieto semináre, aby rodiny mohli prijímať správy od odborníkov, a nie z mainstreamových médií. Ako vedec vie, že nemáme prístup ku všetkým informáciám (okrem iných aspektov napríklad placebo efekt). Na druhej strane teraz vieme, že je možné znížiť hladinu proteínu Huntingtin priamo v mozgu a že tento zásah je dobre tolerovaný. Nabáda nás, aby sme boli trpezliví a optimistickí. Dr. Patrick Weydt uviedol, že vždy budeme musieť oznamovať správy s neúplnými informáciami, preto musíme byť opatrní s termínmi ako “liečba” (ktoré sa v rámci komunity dajú interpretovať rôznymi spôsobmi) vzhľadom na to, že stále hovoríme o experimentálnych zásahoch.

V čase otázok sa zhodnotilo, že výskumní pracovníci musia byť v neustálom kontakte s regulačnými orgánmi. Schvaľovacie postupy si vyžadujú čas a zdroje, potrebujeme viac údajov na konečné stanovenie liečby. Celkovo hovoríme o dobrých správach pre komunitu HD, hoci ide stále o otvorené klinické skúšanie. Bude potrebovať čas na zhromaždenie ďalších dôkazov a dúfajme, že ak sa zachovajú tendencie pozorované v štúdii, AMT-130 pokročí vo svojej konsolidácii a stane sa terapiou HD.

Keď budú k dispozícii ďalšie informácie, budeme vás informovať.

Celý webinár si môžete pozrieť tu.

Všetko najlepšie,

Victoria Graffe.